Očné-uveosklerálneho odtok a jeho úloha v regulácii vnútroočného tlaku

Ďalšie štúdie potvrdili výsledky získané A. zákona. V súčasnej dobe je známe, že opice na uveosklerálneho systéme odteká asi 40 až 60% z komorovej vode králikov a mačiek - iba 3-8% psov - asi 18% [1].

Boli identifikované dostupnosť uveosklerálneho odtoku u ľudí. Morfologické štúdie preukázali podobnosť štruktúry a zmeny s vekom ciliárneho svalu a suprachoroidální priestoru vo vyšších primátov a človeka. Morfologické štúdie zmien ciliárneho svalu s vekom ukázala, že starší ľudia majú pečať extracelulárnej matrix, čo zvyšuje s vekom. Porovnať štruktúru ciliárneho svalu u pacientov primárneho glaukómu s otvoreným uhlom (POAG) a zdravých jedincov rovnakého veku ukázali, že u pacientov s POAG existuje takzvaný SD-plaketa Zmeny v prednej ciliárneho svalu. Zmena štruktúry ciliárneho svalu s vekom je sprevádzané znížením odtoku tekutiny na uveosklerálneho systému. Napríklad u mladých ľudí, to je o 36%, a po 60 rokoch - iba 4-14% [1].

Tiež stav uveosklerálneho odliv ovplyvňuje mieru napätia ciliárneho svalu. Pri znížení napätia a ubytovanie ciliárneho svalu sú komprimované voľný priestor extracelulárnej matrix a výtoku kvapaliny sa zníži, a uvoľnenie ciliárneho svalu zvyšuje odtok [2].

Podľa A. Bill a C. Philips, cycloplegic liečivá zvyšujú uveosklerálneho odtok (proti používaniu atropín uveosklerálneho odlivu 4-27%), a znižuje jeho pilokarpín (proti použitie pilokarpínu sa rovná 0-3%) [1].

výskum AP Nesterov a IN Charkasava ukázali, že uveosklerálneho odtok funguje len vtedy, keď sa tlak v prednej komore prekročí tlak v suprachoroidální priestoru nie je menšia ako 2 mm Hg. Art. [2].

Tak, zvýšený vnútroočný nesprevádza zvýšeným uveosklerálneho odtoku, ako sa zvyšujúce Vnútroočný tlak (IOP) zvyšuje tlak v priestore suprachoroidální a zužuje [2].

Štúdia účinku rôznych látok na stave uveosklerálneho odtoku zistené, že lokálne podanie niektorých prostaglandínov je sprevádzané znížením vnútroočného tlaku v dôsledku zvýšenej uveosklerálneho odtoku vnútroočnej tekutiny [3]. Podľa posledných údajov, zvýšená uveosklerálneho odliv kvôli zmene extracelulárnej matrix (ECM) vráskovec. prihláška prostaglandín Fa₂ To zvyšuje množstvo Matricové metaloproteinázy (MMP) v tkanivách ciliárneho svalu. MMP sú skupinou enzýmov, ktoré majú špecificitu pre ECM komponentov, ako sú kolagén, fibronektín a ďalšie. MMP sa vylučujú ako inaktívne proenzimy extracelulárne a sú prevedené na aktívne enzýmy, ktoré môžu degradovať vlákna kolagénu, čo vedie k depresii ECM [1].

Pôsobenie prírodných prostaglandínov a ich analógov vzhľadom k stimulátorov k rôznym prostaglandínového receptorov. tam päť hlavných prostaglandínového receptorov: DP, EP, FP, IP a TP. prostanoidový receptory EP sú rozdelené do štyroch podtypov (EP1, EP2, EP3, EP4). V hladkej receptory svalového typu ukázalo, FP, EP1, EP2, EP3. Prírodné prostaglandíny a ich analógy sú selektívne voči rôznym subtypom receptorov [4].

Jednou z unikátnych prírodných prostaglandínov je latanoprost - fenyl substituovaný syntetický analóg prostaglandínu Fa₂. Latanoprost vykazuje vysoká selektivita voči receptoru FP, ktorá predstavuje vysokú terapeutickú účinnosť.

Latanoprost je k dispozícii ako roztok 0,005% do fľaštičiek s 2,5 ml. Predbežné štúdie prejavom hypotenzného účinku pri použití rôznych koncentrácií latanoprostu riešenie ukázalo, že najväčší terapeutická účinnosť je latanoprostu roztoku, obsahujúceho 50 ug / ml a aplikovaný 1 krát za deň (v noci) [1]. IOP sa mení v priebehu liečby s rôznymi dávkami latanoprostu sú uvedené na Obr. 2.

Hypotenzný účinok latanoprostu v dôsledku zlepšenej uveosklerálneho výtokové. Stupeň zmeny uveosklerálneho výtokové počas liečby latanoprostu sa odráža na Obr. 3.

Porovnávacie štúdie Účinnosť 0,5% roztoku timololiumhydrogénmaleinátu bol aplikovaný 2 krát denne, a 0,005% s obsahom latanoprostu, roztok, ktorý sa používa 1 krát za deň, preukázali, že latanoprost vo väčšom počte pacientov a vo väčšej miere znižuje ophthalmotonus. Podľa A. Alm, 56% pacientov liečených latanoprostom, IOP bol menší než alebo rovno 17 mm Hg, a 27% pacientov bolo nižšie ako 15 mm Hg Skupina timolol maleát, iba 38% pacientov ophthalmotonus bola nižšia než 17 mm Hg a 14% - nižšia ako 15 mm Hg [3].

Analýza troch randomizovaných, dvojito slepej klinickej štúdie ukázali, že zníženie vnútroočného tlaku proti používaniu latanoprostu po dobu 6 mesiacov bola 8,0 ± 0,1 mm Hg, zatiaľ čo v skupine timolol IOP sa znížila na 6,7 ​​± 0 1 mm Hg Rozdiel medzi týmito dvoma liečby bola 1,3 mmHg [5].

Podľa C. Hartleben, latonoprosta hypotenzný účinok je výraznejší v porovnaní s 2% kyseliny Roztok dorzolamid, aplikuje 3 krát denne. Podľa neho ophthalmotonus bol nižší ako 18 mm Hg 46% pacientov liečených latanoprostom, a iba 9% pacientov užívajúcich dorzolamid [6].

Štúdie vykonané J. Nordmann a B. Kovacs, odhalil vyššia účinnosť latanoprostu v porovnaní s kombináciou timololu a pilokarpínu. Ophthalmotonus znížil počas liečby latanoprostu v priemere 5,4 ± 0,3 mm Hg, zatiaľ čo v skupine liečenej kombináciou timololu a pilokarpínu, zníženie vnútroočného tlaku bola 4,9 ± 0,4 mm Hg , [7, 8].

Podľa J. Sanchez, latanoprost monoterapia bol účinnejší v porovnaní s kombinovaným použitím dorzolamidu a timololu. Po 3 mesiacoch liečby latanoprostom IOP bol znížený o 5,2 mmHg, čo bolo 23% východiskovej hodnoty. U pacientov liečených kombináciou dorzolamidu a timololu, zníženie vnútroočného tlaku bola 4 mm Hg alebo 17% z východiskovej hodnoty [9, 10].

Voľba liekovej terapie glaukómu je rozhodujúca možnosť dlhodobom používaní lieku, bez ohrozenia vážnosť jeho hypotenzívne pôsobenie. Štúdie vykonanej v Spojenom kráľovstve ukázali, že v priemere 93% pacientov udržuje priemerné zníženie vnútroočného tlaku o 32% v porovnaní s východiskovou hodnotou po pozadia aplikácie 2-rok latanoprostu [11].

Pomerne často Monoterapia liek nie je sprevádzaný dostatočnú kompenzáciou IOP. Preto je kombinované použitie antihypertenzív. Rad štúdií vykonávaných v našej krajine, tak v zahraničí, umožnila určiť najúčinnejšie kombinácie latanoprostu a ďalšie očné kvapky. Tak, podľa EA Egorova a OV Romanova, najvhodnejšie kombinované použitie latanoprostu s timololom, dipivefrínu, epinefrín a aproklonidinom [12]. Ich zistenia sú potvrdené štúdií radu zahraničných autorov.

Tak, stimulácia uveosklerálneho odtoku je sprevádzaná výrazným znížením vnútroočného tlaku. Avšak užívanie drog, ktoré umožňujú tekutiny uveosklerálneho odtoku systémom sprevádzané radom vedľajších účinkov. U niektorých pacientov s dlhodobého užívania (viac ako 3 mesiace) pozorovali zvýšená pigmentácia dúhovky a predlžovanie rias. Pigmentácia objavia prevažne u pacientov s non-jednotnú farbu dúhovky. Monochromatický (zelenej a hnedej), clona je prakticky nepodlieha hyperpigmentácie. Existuje niekoľko správ o možný rozvoj edému v centrálnej retinálnej oblasti počas liečby latanoprostu a zvýšenej zápalovej odpovede cievovky.

Na záver by sme mali vziať do úvahy náklady na rade štúdií v závislosti na voľbe liečby terapie glaukómu. G. Kobelt a kol. Všimnite si, že počiatočná hodnota IOP pozitívne koreluje s nákladmi liečby (to znamená, že čím vyššia je počiatočná IOP, liečba bola intenzívnejšia a, v dôsledku toho, že čím vyššia je cena), zatiaľ čo zníženie vnútroočného tlaku po začatí liečby v negatívnej korelácii s hodnotou (lepšia, než sa pôvodne znížila ophthalmotonus, čím nižšia je následné náklady na liečbu). Modelovanie účinku použitie nových druhov drog v nákladoch liečby ukázala, že podávanie účinného liekovej terapie a potenciálneho zníženia frekvencie používania chirurgických procedúr môže čiastočne kompenzovať dodatočné náklady nových liekov [13].

1. A. Alm a kol. Uveosklerálneho outflow.//Mosby-Wolfe,1998.

2. AP Nesterov. Glaukóm .// M. Medicína, 1995.

3. A. Alm. Cieľové IOP definície a stratégie pre dosiahnutie it.// Správa zo sympózia: zacielenie na uveosklerálneho odtokovú-nový prístup k IOP Reduction. Štokholm 27. júna do júla 1,1999- str.16.

4. B. Resul. Receptor profil analógov prostaglandínu F: latanoprost a izopropylunoproston, použiť ako očné hypotenzíva .// Collection materiálov 2. medzinárodnej sympózium na glaukóm. Jeruzalem, Izrael, 15-20 marca 1998

5. Hedman K. a kol. Metaanalýza tri randomizovanej, dvojito zaslepenej fázy III klinickej štúdie porovnávajúce s obsahom latanoprostu, timolol u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom a vnútroočnej .// oftalmologické abstraktné Journal, 1999 až 18 (1).

6. C. Hartleben. Porovnanie latanoprostu 0,005% raz denne s timololom 0,5% Twiste denne v hispánskych pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnej hypertension.// správe sympózia: zacielenie uveosklerálneho výtokový-nový prístup k IOP redukcie. Štokholm 27. júna-1. Júla 1999- p. 28.

7. B.Kovacs. Prechod k latanoprostu monoterapiu ako alternatíva k pridávanie pilocarpaine k timololu u pacientov, kontrolovaných na aktuálne beta-blocker.// správe sympózia: zacielenie uveosklerálneho výtokový-nový prístup k IOP redukcie. Štokholm 27. júna do júla 1,1999- p. 34.

8. J. P. Nordmann. Porovnanie vnútroočného tlaku znižujúci účinok latanoprostu a fixné kombinácie timolol-pilokarpínu u pacientov nedostačuje betaadrenergné antagonists.// správe sympózia: zameraného na uveosklerálneho výtokový-nový prístup k IOP redukcie. Štokholm 27. júna do júla 1,1999- p. 33.

9. E.O'Donoghue. Porovnanie latanoprostu a dorsolamide u pacientov s glaukómom a očné hypertension.// správe zo sympózia: cielenia na uveosklerálneho odtokovú-nový prístup k IOP Reduction. Štokholm 27. júna-1. Júla 1999- str.29.

10. J. G. Sanchez A 3-mesačné porovnanie latanoprostu monoterapie dorzolamid ako prídavná liečba k timololu u pacientov, kontrolovaných na aktuálne beta-blokátora. // Správa sympózia: zameraného na uveosklerálneho odtokovú-nový prístup k IOP Reduction. Štokholm 27. júna-1. Júla 1999- p. 38.

11. Hedman K. Vplyv latanoprostu na vnútroočný tlak v priebehu 24 mesiacov liečby .// oftalmologické abstraktné časopisu, 1999- 1: 18 (1).

12. Egorov EA, Romanov OV Perspektívy použitie analógom prostaglandínu Fa₂ - latanoprost v hypotenzný terapia glaukómu .// Vestn. oftalmol, 1998- 4: 19-20 ..

13. Kobelt G. et al. Náklady na liečenie primárneho glaukómu s otvoreným uhlom a očnej hypertenzie. Retrospektívne kontrolu lekárskych záznamov na dvojročnom sledovaní pacientov s novo diagnostikovaným vo Švédsku a USA .// oftalmologické abstraktné časopisu, 1999- 18 (1).

latanoprost -

XALATAN ® (Obchodný názov)

Pharmacia& Upjohn

Aplikácia na článok

Stimulácia uveosklerálneho odliv sprevádza vyrazhennymsnizheniem oftalmotonusa

Obr. 1. Schéma uveosklerálneho odtok vnútroočnej tekutiny

Obr. 2. Zmena IOP pri liečbe rôznymi dávkami latanoprostu.
(Podľa A. Alm prostaglandínu FA2-izopropylester očné kvapky:. Účinky v normálnej ľudskej eyes.// Br J. Ophthalmol 1989- 73: .. 419-26)

Obr. 3. Zmena uveosklerálneho odtoku počas liečby latanoprostom