Očné-prostaglandínov v oftalmológii

Prostaglandíny sú skupina biologické aktívne vplyv substanceshaving na rôznych procesov v organizme. Oni werediscovered švédskymi vedci v 30 tis rokoch XX century.The účinky prostaglandínu realizovať pomocou špecifického receptors.There päť hlavné typy receptorov. FP receptory sú mostspreading v očných tkanivách. Prostaglandínov sa zúčastňujú nielen ininflammation reakcie, ale majú vplyv na krvný-vodný barrierpenetration a na úrovni IOP.

Objav prostaglandínov vplyvu na VOT úrovni gavethe príležitosť na ich použitie ako liečiv. Prostaglandínov lowerIOP kvôli uveosklerálneho odtoku zvyšuje. Existujú dva remedies- Rescula a XALATAN ® - dnes. Klinický výskum a experienceshow že XALATAN ® má viac silné zníženie vnútroočného tlaku účinok. Preliminaryresearch zistí možné neuroprotektívne účinky prostaglandínov.

Prostaglandiny - biogennyhveschestv skupina, ktorá má vplyv na rôzne procesy v organizme.V 1930 W. Euler zistil, že ľudské spermie a zhivotnyhsposobna spôsobujú kontrakciu hladkého svalstva rôznych orgánov. Takkak Euler Predpokladá sa, že tieto látky sú vytvorené predstatelnoyzheleze, nazval im prostaglandíny (PG). Neskôr, v roku 1957 S.Bergstrem pridelené skleníkových plynov z oviec semenných vačkov v kristallicheskomvide ao niekoľko rokov neskôr založil svoju štruktúru. V posleduyuschemPG bola izolovaná zo všetkých tkanív zvierat, mikroorganizmov.

Chemicky prostaglandíny sú 20-uglerodnymzhirnym kyseliny obsahujúce 5 atómami laktónového kruhu (obr.1). Podľa štruktúry tohto prstenca skleníkových plynov rozdelená do podskupín: PGD, PGE, PGF, PG I (prostacyklínu), TXA₂ (Thromboxan) a dr.Krome Navyše, keď je označenie triedy PG každé písmeno ukazyvaetsyatsifrovoy index udávajúce celkový počet dvojitých väzieb v bokovyhuglevodorodnyh obvodov, a index a alebo b, čo naznačuje, raspolozhenieON skupinu v polohe C-9 vodorovné ploskostimolekuly.

Obr. 1. Shemahimicheskogo štruktúra prostaglandínov

Zdroj pre vytvorenie emisií skleníkových plynov sú nenasýtené mastné kyseliny (EFA), ktoré vstupujú do tela prostredníctvom potravín a fosforilirovannomvide zahrnuté do membránové štruktúry buniek. V prípade porušenia Národná rada práce strukturykletochnyh membrán pod vplyvom fosfolipázy₂Kyselina arachidonová je tvorená. Zvýšením obsahu svobodnyhNZhK vedú rôzne patogénne účinky spôsobujú razrusheniekletochnyh membrány. Za fyziologických podmienok je výstup NLC sposobstvuyutkateholaminy, bradykinín, angiotenzín II a ďalších faktoroch aktiviziruyuschiefosfolipazy. Pôsobením enzýmu cyklooxygenázy arahidonovoykisloty vytvorené primárne endoperekisey (nestabilná prostaglandínov) .V následnej bunky pod vplyvom antioxidačných systémov kisloroduprisoedinyaetsya vodíka, tvoriť kruh, hydroxylové skupiny a vytvorenú molekulu bokovyhtsepyah a stabilné PG. Prostaglandíny bystrometaboliziruyutsya vo všetkých tkanivách, najmä pľúc, pečene, obličiek a sleziny. Schematicky je tvorba PG na Obr. 2.

Obr. 2. Protsessobrazovaniya prostaglandíny

PG sú účinné látky a v malých množstvách vypolnyayutregulyatornuyu úlohu v bunkách a tkanivách. Regulácia sa vykonáva pomocou PG tvorby inhibičné a stimulačné molekuly tipadeystviya alebo zmenou koncentrácie toho istého PG. napríklad PGE₂ Uvoľňuje bronchiálna hladké svalstvo a PGF_2aTo spôsobuje im kŕči. prostaglandíny F_2a a E₂malý (prah) dávky znížiť cievnych kŕčov, a vo veľkých dozahuvelichivayut nej.

PG regulačný účinok cez moduláciu aktivity (zvýšenie alebo zníženie) bunkové receptory, zmeny neurotransmiterov obrazovaniyavnutrikletochnogo cAMP, kinetika vápnika zmeniť vkletke.

V posledných rokoch sa zistilo niekoľko typov prostaglandinovyhretseptorov špecifické pre rôzne druhy skleníkových plynov. Najrozšírenejšie tkanivách ľudské oko jablčnej prezentované FP-receptory, whichwere nájsť v ciliárneho svalu a epitelu, v trabekulyarnoytkani v melanocytoch dúhovky a v epitelu puzdra šošovky.

Klasifikácia prostaglandínu receptorov a ich distribúcie v tkanivách oka sú uvedené v tabuľke. 1.

Video: Ortho-k šošovky Ophthalmologist noc dáva reálnu recenziu

V súčasnej dobe je takmer rozlúštil štruktúru nejakého prostaglandinovyhretseptorov. Existencia tried prostaglandínu receptory obuslovlenorazlichnym aminokyselinové zloženie molekuly proteínu. Avšak, ich usporiadanie je podobné bunkovej membrány (obr. 3). Skladajú sa zo siedmich gidrofobnyhsegmentov, ktoré sú ponorené do bunkovej membrány. proteín molekuly tvoriace receptor má tri slučky, ktoré sú na naruzhnoypoverhnosti bunkovej membráne, a tri slučky na vnútornej poverhnostimembrany. Jeden koniec molekuly proteínu obsahujúceho aminoskupinu sa nachádza na bunkovom povrchu, a druhý koniec, obsahujúci karboksilnuyugruppu leží v intracelulárnom priestore.

Obr. 3. Shemastroeniya prostaglandín receptor

U ľudí, prostaglandíny hrajú dôležitú úlohu nielen k rozvoju zápalovej reakcie, čo posilňuje pronitsaemostisosudistoy stenu, rozvoj bolesti a zlepšenie temperaturytela. Zvyšujú črevnú peristaltiku, zníženie miometriyai hladké svaly ciev, čo spôsobuje bronchospazmus hrať významnú agregáciu Rolv doštičiek. Podľa niektorých autorov PGF môžu tormozitfonovuyu aktivitu v neurónoch mozgovej kôry.

Rovnako ako u ostatných orgánov, tkanív očnej buľvy skleníkových plynov uchastvuyutv rozvoj zápalu, zvýšenie exsudatívne procesy a preplachovanie, pretože kontrakcie zvierača žiaka. Okrem toho izmenyayutpronitsaemost krvný bariéru, ktorá môže sposobstvovatrazvitiyu makulárny edém.

Otvorenie GHG dopad na ophthalmotonus povolený štart ich použitie ako terapeutické látky. Niekoľko vedci zistili, že lokálna aplikácia PGE a PGF spôsobiť zníženie vnútroočného tlaku. EffektPGF a predovšetkým ich vrstovníci bol výraznejší. Snizhenieoftalmotonusa pri lokálnej aplikácii PG dochádza vsledstvieusileniya uveosklerálneho odtok komorovej vody.

Podľa posledných údajov, so zlepšením uveosklerálneho ottokasvyazano vákuovej extracelulárnej matrix (ECM) resnichnoymyshtsy. Interakciou so špecifickými receptormi prostaglandinyF_2a príčinou zvýšené vylučovanie matrixových metaloproteáz (MMP), v tkanivách ciliárneho svalu. MMP sú vylučované ako neaktivnyeproenzimy, extracelulárne sú prevedené na aktívne enzýmy, ktoré môžu degradovať kolagénové vlákna, čo vedie chegoproiskhodit vákuové ECM.

V roku 1994, prvý japonský vzhľad liečivo, ktoré je chemická štruktúra je analógom PGF_2a.Tento liek získala obchodný názov Reskula - 0,12% roztoku izopropylunoproston, čo je prirodzený metabolitomprostaglandina F_2a. Po 2 rokoch v Spojených štátoch bol zaregistrirovannovy drog XALATAN ®, s obsahom 0,005% roztok latanoprosta- syntetického fenyl-substituovaný analóg PGF_2a.

Oba lieky sú prekurzory, ktoré po prohozhdeniicherez rohovkového tkaniva enzýmy gidroliziruyutsyado aktívnych kyselín.

Video: Ophthalmologist PAJÍN YP o Nuga Best

Latanoprost a unoproston majú rôznu selektivitu otnosheniiyuk FP-receptory a iným lipofilných látkach. Latanoprost viac lipofilné, a preto sa ľahšie preniká cez rohovku. Ako pokazalisravnitelnye štúdie afinitnej unoproston, estestvennogoPGF_2a a latanoprostu s ohľadom na FP-receptora, prírodné PG a latanoprost ukázal rovnako vysokú selektivnostpo vzťah k FP-receptor, zatiaľ čo sila akcie a selektivnostunoprostona bola 10 krát nižšia.

V súčasnej dobe vo svete, vrátane v Rusku, provedenyshirokie klinickej štúdie účinnosti oboch liečiv.

Porovnávacie 6-mesačnej klinická štúdia effektivnosti0,12% unoproston a 0,5% timololu (obe látky boli aplikované 2 krát denne), zistilo sa, že pokles v terapii IOP unoprostonomsostavilo 3-4 mm Hg. Art, zatiaľ čo u pacientov poluchavshihtimolol -. 4-5 mm Hg. Art.

Pri porovnaní účinnosti unoproston 0,12%, 0,5% 0,5% pacientov timololai betaxolol POAG počas 6 mesiacov, sa zistilo, že väčšina Hypotensivní účinok vlastnil timolol (v srednemVGD znížil o 5-6 mm Hg. V.), betaxolol a unoproston obladalipriblizitelno rovnakou účinnosťou (priemerné zníženie oftalmotonusasostavilo 5 mm Hg. v. v skupine betaxololu a 4-5 mm Hg. čl. vgruppe unoproston).

Štúdium možnosť kombinované použitia unoprostonapokazalo, že účinnosť kombinácie a unoproston kombinácie timololasravnima s hypotenzívny účinok latanoprostu a placebom.

Unoproston je dekosonoidom, ktorý je tvorený kyselinou metabolizmedekosohenoidnoy (DHA). DHA patrí do triedy NLC, Kaki kyselina arachidonová je zapojený do tvorby PG. Onasoderzhitsya v sietnici a je súčasťou fotoreceptorov membrán.

Experimentálne štúdie účinku razlichnyhkontsetratsy unoproston chrániť gangliové bunky setchatkipri jej ischémie ukázalo, že má unoproston neyroprotektornoedeystvie. Avšak, rozsiahly výskum bol vykonaný neuroprotektívne deystviyaunoprostona.

Porovnávacie štúdie Účinnosť 0,5% roztoku timololamaleata aplikuje 2 krát denne, a 0,005% s obsahom latanoprostu, roztok, ktorý sa používa 1 krát za deň, preukázali, že latanoprost na pacientov bolshegochisla a stále viac znižuje ophthalmotonus. Tým dannymAlma, u 56% pacientov liečených latanoprostom, iliravno IOP bola nižšia ako 17 mm Hg, a 27% pacientov bolo nižšie ako 15 iba 38 mm rt.st.V timolol maleát skupina% pacientov ophthalmotonus bylnizhe 17 mm Hg .st. a 14% - nižšia ako 15 mm Hg

Dvojito slepé klinické štúdie ukázali, že snizhenieoftalmotonusa proti prihláške latanoprostu 6 messostavilo 8,0 ± 0,1 mm Hg, a v skupine timolol IOP umenshilosna 6,7 ± 0,1 mm Hg Rozdiel medzi oboma liekmi sostavila1,3 mmHg

Hypotenzný účinok je výraznejší u latanoprostu comparisonwith 2% hydrochloridu roztok dorzolamid, aplikuje 3 krát denne. Podľa Hartleben, ophthalmotonus bola nižšia ako 18 mm rt.st.u 46% pacientov liečených latanoprostom, a iba 9% pacientov užívajúcich dorzolamid.

Latanoprost je účinnejšie v porovnaní s kombináciou pilokarpínu timololai. Ophthalmotonus poklesol počas liečby latanoprostav priemer 5,4 ± 0,3 mm Hg, a u pacientov liečených pilokarpínu a kombinatsiyutimolola, zníženie vnútroočného tlaku bola 4,9 ± 0,4 mm Hg [7, 8] ,

Latanoprost Monoterapia bol účinnejší comparisonwith kombinované použitie timololu a dorzolamidu. Po 3 mesiacoch liečby latanoprostom na vnútroočný tlak poklesol 5,2 mm Hg (23% východiskovej hodnoty). V skupine pacientov liečených kombinatsiyutimolola a dorzolamidu, zníženie vnútroočného tlaku bola 4 mm Hg (17% východiskovej hodnoty).

Tak, klinický výskum a praktický opytvyyavili vyššiu účinnosť latanoprostu comparisonwith unoproston.

Okrem toho, vzhľadom na to, že glaukóm terapia je dlitelnyyharakter, výraznejší účinok latanoprostu, ktorý umožňuje pacientom, aby sa dosiahlo v kompenzačné znachitelnogochisla IOP monoterapiu iudobny režim nakvapkaní lieku významne zlepšiť kachestvozhizni pacientov s glaukómom.

Samozrejme, že k dnešnému dňu, to bol skúmaný, že nie všetky efekty PG.Naibolee sľubnú štúdium ich neyroprotektornogodeystviya.

Referencie:

1. EA Egorov, OA Romanov. Perspektívy aplikácie analogaprostaglandina F2a - latanoprostu v glaukóm liečba gipetenzivnoy .// Vestn. Oftalmie, 1998- 4: 19-20 ..

2. Kudrin. "Pharmacology" M. 1991.

3. A. Alm. Uveosklerálneho outflow.//Mostby-Wolf,1998.

4. M. Diestelhost (Ed.), Prostaglandíny v ophthalmology.// KadenVeglar, 1998.

5. Rescula Product Monograph.2000.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno