Prístup na liečbu pacientov s podozrením na dedičnú metabolickou poruchou

Včasná diagnóza umožňuje na samom začiatku liečby a môže pomôcť zabrániť akútne a chronické komplikácie, vývojovými poruchami, a dokonca aj smrť.

ohodnotenie

Symptómy a príznaky sú väčšinou nešpecifické a často spôsobené z nejakého iného dôvodu, nie dedičné metabolické poruchy (napríklad infekcia) - najpravdepodobnejšie príčiny by mali byť tiež preskúmané.

Anamnéza a fyzikálne vyšetrenie. Priestupky, ktoré sa objavujú v novorodeneckom období, spravidla viac sereznymi- prejavom mnoho porúch zvyčajne zahŕňajú letargiu, nechutenstvo, vracanie a kŕče. Porucha prejavuje neskôr, spravidla vplyv na rast a rozvoj, ale môže tiež vykazovať zvracanie, kŕče a slabosť.

Zakrpatenie znamená zníženú anabolizmus alebo katabolizmus zosilňuje a môže byť v dôsledku zníženej dostupnosti energetických substrátov (napríklad organické acidémiou alebo defektov ornitín cyklus).

Vývojová oneskorenie môže odrážať chronický nedostatok energie v mozgu (napríklad poruchy v oxidatívny fosforylácie), obmedzene základných sacharidov, non-energetických substrátov pre mozog (napríklad absencia uridín-5-difosfát-galaktózy [UDP-galaktózy] U pacientov s galaktosémia nie je liečená liečba), alebo chronický nedostatok aminokyselín v mozgu (napr., tyrozín nedostatok fenylketonúriou).

Neuromuskulárne symptómy, ako sú kŕče, svalová slabosť, hypotónia, myoklonus, bolesti svalov, cievnej mozgovej príhody alebo kómy môže indikovať akútny nedostatok energie v mozgu (napr., Hypoglykemická záchvaty pri type GSD Aj, zdvih pri defekty mitochondriálnej oxidatívny fosforylácie) alebo svalov (napr., sval sa svalová slabosť foriem GSD). Neuromuskulárne príznaky môžu ukazovať hromadenie toxických látok v mozgu (napr., Giperammonemicheskaya kóma na vady ornitín cyklu) alebo zničením tkaniva (napr, rabdomyolýzy a myoglobinúrie u pacientov s deficitom dlhým reťazcom hydroxyacyl Degas-drogenazy alebo svalové forma GSD).

Vrodená vývoj mozgu môže odrážať zníženej dostupnosti energie (napríklad zníženie tvorby ATP s deficitom pyruvát dehydrogenázy) alebo kritických prekurzorov (napr., Zníženie hladiny cholesterolu v deficite 7-dehydrocholesterol reduktázy alebo Smith syndróm - Lemli - Opitz) počas prenatálneho vývoja.

Autonómne príznaky môžu vzniknúť v dôsledku hypoglykémie indukovanej zníženie alebo zvýšenie spotreby produkcie glukózy (napr, vracanie, potenie, bledosť, tachykardia s alebo glykogenóze dedičnými intolerancie fruktózy) a metabolickej acidózy (napr KUSSMAUL dýchacie a zvracanie s organickým acidémiou). Niektoré štáty sú spôsobené oboch faktorov (tj propiónovej acidúria akumulácie acyl CoA spôsobuje metabolickú acidózu a inhibuje glukoneogenézu, čo spôsobuje hypoglykémiu).

Nefyziologické žltačka došlo po novorodeneckom období, zvyčajne označuje vnútorné ochorenia pečene, najmä pri sprevádzané nárastom hladiny pečeňových enzýmov, ale môže to byť výsledok dedičných metabolických porúch (pre neliečenej galaktosémie, hereditárna intolerancia fruktózy, tyrozinémie typu I).

Neobvyklý zápach telových tekutín odráža kumulácii špecifických zlúčenín (napríklad vôňa potenie nôh izopentánová acidémia svedčí o tom, dymovo sladkú chuť - javor ochorenie sirup moču, myšou alebo zatuchnutá vôňa - z fenylketonúriou, vôňa vareného kapusta - o tyrozinémie).

Za určitých porúch zmena farby moču dochádza pri kontakte so vzduchom (napr., Darkish hnedej farby pri alkapto-Nuria, purpurovo hnedý pri porfýria).

Organomegálii môže znamenať porušenie akumulácie substrátu degradácie, čo vedie k akumulácii substrátu v telesných bunkách (napríklad pri geptomegaliya pečeňových glykogenóze formy a mnoho ochorení skladovanie lyzozómov, kardiomegália s GSD II).

Zmeny zahŕňajú očné katarakty s deficitom galaktokinázy alebo klasickom galaktosémiou a oftalmoplegií a degeneráciou sietnice u defektov oxidatívny fosforylácie.

testovanie. Ak máte podozrenie na dedičnú metabolickú posúdenie vady začína s jednoduchým metabolických skríningových testov, ktoré zvyčajne zahŕňajú štúdiu:

• glukóza,
• elektrolyty
• kompletné krvný obraz a náter z periférnej krvi,
• pečeňové testy,
• Hladina amoniaku,
• rozbor moču.

Meranie glukózy identifikuje hypoglykémii alebo giperglikemiyu- môže byť potrebné vykonať meranie v určitom čase vzhľadom k príjmu potravy (napr, na lačno hypoglykémie testu u glikenoze).

Meranie elektrolytov a metabolické acidózy detekuje prítomnosť alebo neprítomnosť potvrdenie anionov- stanovenie krvných plynov môže byť požadované pre metabolickej acidózy. Acidóza deficitné nie anióny sa vyskytuje v dedičných metabolických porúch, ktoré spôsobujú škody na kanálikoch obličiek (napr galaktosémia, tyrozinémie typu I). Acidóza deficit anión sa vyvíja v dedičných metabolických chorôb, ktoré sa vyznačujú hromadením mikrotitračné kyselín, ako je napríklad mliečnu acidózu (napr pyruvát nedostatkom dekarboxylázy alebo vady oxidatívny fosforylácie v mitochondriách) možno vyvolať metylmalónovej a propiónová atsidemiyah- tiež. V prípade zvýšeného deficitu aniónov potrebné na stanovenie hladiny laktátu a pyruvátu. Zvýšený pomer laktát / pyruvát sa odlišuje od vád v oxidačných porúch fosforylácie pyruvát metabolizmu, v ktorých pomer laktát / pyruvát zostáva normálne.

Klinická krvi a periférny krvný náter môže detekovať hemolýzu spôsobené nedostatkom energie v červených krviniek alebo leukocytov závady (napr., V niektorých porúch Pentosový cyklus a typ lb gikenoze), a cytopénie spôsobené hromadením metabolitov (napr neutropénia s propionovú acidémiou vďaka akumulácii propionyl CoA).

pečeňové testy ukazujú, hepatocelulárne poškodenie, dysfunkcia, alebo ako vadu (napr., bez ošetrenia galaktosémia, hereditárna intolerancia fruktózy alebo tyrozinemie typu I).

hladiny amoniaku sú zvýšené u vád ornitínu acidémiou cyklu a porúch oxidácie organických mastných kyselín.

Analýza moču odhaľuje ketonúrie (vyjadrené v niektorých glikegnozah a veľa organických acidémiou) - absencia ketónov v prítomnosti acidózy naznačuje defekt oxidácie mastných kyselín.

Konkrétnejšie testy môžu byť zobrazené, ak >1 z vyššie popísaných jednoduchých skríningových testov ukazujú na prítomnosť dedičných metabolických porúch. Metabolity sacharidov, mukopolysacharidov a aminoskupiny a organických kyselín je možné merať priamo pomocou chromatografie a hmotnostnej spektrometrie. Bežné testy zahŕňajú kvantifikáciu aminokyselín v krvnej plazme organických kyselín v moči, plazme acylkarnitinom profilu a profilu atsilglitsina v moči, ktoré nahradzujú staršie skríningové testy sú nešpecifické.

Potvrdzujúce testy môžu tiež zahŕňať biopsiu (napríklad pečeňovej biopsie rozlišovať pečeňovej forma glikegnoza ďalších porúch spojených s hepatomegália, svalová biopsia odhaľuje nespojitosti červená svalové vlákna s mitochondriálnej myopatie), - stanovenie aktivity enzýmu (napr., Za použitia krvi a kožných buniek pre diagnostiku lysozomálnej skladovanie choroby) a DNA výskum na identifikáciu génových mutácií, ktoré spôsobujú ochorenia. testovanie DNA sa môže vykonávať na takmer všetkých buniek (s výnimkou červených krviniek a krvných doštičiek), ktoré odstraňuje potrebu biopsie tkaniva, ale citlivosť na určité choroby je často optimálna, pretože sa nepodarilo detekovať mutácie, ktoré vedú k rozvoju ochorenia.

Záťažové testy sú použité na detekciu primeranej známky, symptómy alebo merateľné biochemické abnormality sa nenachádzajú v pokoji. Potreba záťažových testov znížila s príchodom vysoko citlivých metód detekcie metabolitov, ale sú ešte niekedy použitý. Príklady: Skúšky hlad (napr., Pre indukciu hypoglykémie u pečeňové tvaru glikegnoza) - provokačné testy (napr., Príjem fruktózy pre indukciu symptómov s dedičnou intoleranciou fruktózy, glukagónu pečeňové tvare glikegnoza [neschopnosti indukovať hyperglykémia predpokladá ochorenie]) - a aj fyziologické účinky (napr., záťažové testy s fyzickú aktivitu indukovať tvorbu kyseliny mliečnej a ďalších porúch vo forme svalovej glikegnoza). Testy s nákladom často obsahujú prvok riziká, takže by mali byť vykonávané za dobre kontrolovaných podmienkach s jasným plánom korekčných vyskytujúcich symptómov a príznakov.