Starnutie pohlavných žliaz. mechanizmus menopauzy

Video: Ako žena prejsť menopauze a menopauza?

mechanizmus menopauzy

Kardinál pre pochopenie mechanizmu menopauzy je otázka: Má celý systém regulácie vaječníkov cyklu stabilné v priebehu 40 rokov svojej činnosti alebo v reprodukčnom homeostat existujú určité zmeny, ktoré prispievajú k nástupu menopauzy?

V tomto ohľade, v prvom rade, je potrebné venovať pozornosť zvyšovaniu veku v gonadotropínov: .. V období od 20 do 40 rokov, teda aj keď je správne menštruačný cyklus, denné močové vylučovanie celkového gonadotropínu (folikuly stimulujúci hormón (FSH) a luteinizačného hormónu (LH)) Je zvýšená o takmer 4-krát (tabuľka. 45).

Tabuľka 45. Daily močovej vylučovania gonadotropínov v rôznom veku

Hoci zvýšenie vylučovania gonadotropínov začína v čase, kedy je v hladín estrogénu k žiadnemu zníženiu, najnovšie výrobné postupne klesá so zvyšujúcim sa vekom, a to najmä 40 rokov a výrazne znižuje postmenopauzálnou obdobia (Brown et al., 1959- Baird, Guevara, 1969 ).

Preto rovnako dôležité je otázka, či menopauza mechanizmus je spojený s obvodovým typu homeostatickej poruchy, rovnako ako je tomu v prípade kastrácia, alebo naopak, a to predovšetkým vznikajú hypothalamic zmeny, ktoré spôsobia, najmä zvýšiť sekréciu gonadotropínov a nakoniec sa z cyklického činnosti vaječníkov ?

Niektoré nepriame argumenty v prospech primárnu úlohu hypotalamu zmien v mechanizme menopauza alebo skôr menopauza neuróza bola podaná Baranov a Dilman (1949). Ďalej bolo navrhnuté, aby zvýšenie súvisiace s vekom v sekréciu FSH začína pred produkcia estrogénu klesá, a to je údaj o primátu hypotalamus zmien v mechanizme menopauze (Dilman, 1958).

Nakoniec, model mechanizmu menopauzy (Dilman, 1961, 1974, 1981). V súlade s týmto modelom, nárast prahové tonikum hypotalamu centrum, ktoré poskytuje začlenenie reprodukčné funkcie nekončí a po založení ovariálnej cyklus.

To má za následok to z dôvodu oslabenia mechanizmu negatívnej spätnej väzby k zlepšeniu veku sekrécie gonadotropínu, čo je zreteľne už v pasci medzi 20-29 ma 30-39 m roky. Zvyšovanie prah citlivosti na hypotalamus-hypofýza komplexu k inhibičnému účinku estrogénu bolo preukázané v pokusoch (Dilman, Anisimov, 1979), a ženy v menopauze (Isaaks, Håvard, 1978- Mills, Mahesh, 1978).

Zvyšujúca sa koncentrácia gonadotropíny v krvi vedie k nadmernej stimulácie vaječníkov, a najmä do intersticiálneho tkanivového hyperplázia. Zvýšenie gonadotropín ovariálnej stimulácie by malo viesť k zvýšeniu produkcie estrogénu.

Avšak, ak je funkcia vaječníkov odhaduje na základe definície klasických estrogény, predovšetkým estradiol, takéto zvýšenie nie je detekovaný. Pre vysvetlenie tento rozpor bolo predložené predstavu o pôvode kvalitatívny posun do činnosti vaječníkov podstupujúcich intenzívnu stimuláciu gonadotropínmi, výhodne FSH (Dilman, 1968).

Podľa tohto konceptu, koncentrácia zvýšenie veku FSH v krvi spôsobí poškodenie granulóza tkaniva, zatiaľ čo zvýšenie krvnej hladiny LH - intersticiálna hyperplázia, ovariálnej tkaniva. To vedie k zmene spôsobu, akým syntézu pohlavných hormónov, pretože estrogén prekurzory vznikajú v intersticiálnej tkanive, ale že procesy v granulosa tkanive zabezpečiť premenu androgénov na estrogény.

Preto bolo navrhnuté, že reprodukčné doba rastúcim vekom vaječníky začnú produkovať miesto estrogén estradiol iné steroidy označené ako neklas alebo neklas estrogény fenolsteroidy, kde už v menopauze vaječníky "vyrobený najmä fenolsteroidy neklas" (Dil'man, 1968).

tým, starnutie paralelné zvýšené hladiny gonadotropínov zvyšuje vylučovanie krvi dochádza neklasických fenolsteroidov. Táto vyrovnávacia zintenzívnenie vaječníkov v reakcii na zvýšenie sekrécie gonadotropínov je dôsledkom vekovej hranice pre zvýšenie citlivosti reguliruschim signálov na tonického úrovňou stredu.

Na druhej strane, kompenzačné zvýšenej produkcii non-klasický estrogén hrá veľmi dôležitú úlohu v budúcom mechanizme menopauze. V súlade s uvažovaného modelu zvýšenie menopauza prahu citlivosti hypotalamu nastane po reprodukčné funkcie a to nielen v tonikum, ale v stredu cyklický (tento predpoklad sa ďalej potvrdila experimentálne) (Lu et al., 1977).

Vzhľadom k tomu, že mechanizmus ovulácie je zásadný vplyv estrogénu na cyklické stredu mechanizmu pozitívnej spätnej väzby, bolo prirodzené predpokladať, že zastavenie ovulácie by malo dôjsť, ak vyrovnávacia zisk hormonálnu činnosť vaječníkov nestačí na prekonanie odporu vyskytujúce cyklický centrum.

S ohľadom na tento predpoklad, častý výskyt folikulárnych cýst u premenopauzálnych (zodpovedajúce folikulárnej fázy prechodu na Tsondeku) je indikáciou nedostatočné kompenzácie hypotalamu posuny, aj napriek zvýšeniu hladiny pohlavných hormónov, vzhľadom k tomu, vek skrátenie folikulárnej fáze cyklu, pozorované v procese normálnom starnutím, čo odráža redundanciu kompenzácie, poskytuje vysokú produkciu estrogénu, a tým zintenzívnenie mechanizmus ovulácie.

V 18-30 rokov, doba trvania folikulárna fáze cyklu je 16,9 ± 3,7 dní v roku 40-41 - 10,4 ± 2,9 deň, a v roku 46-51 - 8,2 ± 2,8 dňoch. V tomto prípade je doba trvania luteálnej fázy prakticky nemení (Korenman, Sherman, 1976). Teraz je známe, že so zvyšujúcim sa vekom dochádza k poklesu vo výrobe estrónu a estradiolu vo vaječníkoch, ale zvyšuje sa v estrón biotransformácie androgénnej prekurzor ženských pohlavných hormónov - androsténdión, ktorý je syntetizovaný ako intersticiálna tkaniva vaječníkov a kôry nadobličiek.

Biotransformácia androstendiónu sa vyskytuje prevažne v tukovom tkanive pod vplyvom enzýmu aromatázy, než ako je konkrétne vysvetlené produkciu zvýšenie estrogénu v menopauze paralelné zvýšenie telesnej hmotnosti. Avšak, stále zostáva nejasné, či androstendiónu tiež transformované do iných estrogénov steroidov t. E. neklas fenolsteroidy, alebo sa vyskytujú v tele v dôsledku ďalšieho metabolizmu estrónu.

Podľa tohto modelu sú dva kľúčové faktory mechanizmu menopauzy:

1) Nárast súvisiace s vekom v hypotalame prahovú citlivosť na pôsobenie estrogénov pozitívneho mechanizmu spätnej väzby na úrovni cyklického stredu;
2) kompenzačné zvýšenie hladiny estrogénov hormónov.

V súlade s tým významnejší je vyjadrená vyrovnávacej zisk, tým dlhšia je reprodukčného obdobia, ale ešte významnejšie estrogénové hyperstimulačný podrobí reprodukčných tkanivách. Táto úprava dáva prijateľné vysvetlenie vekovej zvýšenie výskytu rakoviny v reprodukčných tkanivách estrogennozavisimyh, napriek poklesu súvisiace s vekom sekrécie estrón a estradiol, t. E. klasický estrogénu.

Nakoniec povedal, že model použitý vysvetliť jeden mechanizmus, ako je vek začleňovania a odstavenia reprodukčných funkcií v ženskom tele. V prospech hypotalamus mimo mechanizmus vekových reprodukčnej funkcie ďalších rôznych vyšetrovateľa boli prijaté presvedčivé údaje.

Najmä sa ukázalo, že transplantácia mladých kastrovaných krýs vaječníkov vziať zo starých krýs s trvalým ruje, vedie k obnove funkcie vaječníkov. Naopak, vaječníky mladých zvierat v reprodukčnom veku zastavenie cyklovania po transplantácii ich staré vaječníky potkanov (Kushima et al., 1961 Aschheim, 1965).

Okrem toho, pre obnovu estrálny funkcie u potkanov bol získaný dopamínového prekurzoru L-DOPA (Quadri et al., 1973), epifizarpogo polypeptid extrakt (Dil'man, Anisimov, 1979) a progesterón (Baranov et al., 1974). Pokiaľ ide o zvýšenie hypotalamu prahové mechanizmu, v súčasnosti inštalované vplyv aspoň nasledujúce faktory: zníženej hladiny biogénnych amínov v hypotalame, epifýza znížením funkcie a zvýšenie telesnej tukovej hmoty (Dil'man, Anisimov, 1979).

menopauzálny vaječník funkcie

Ako bolo uvedené vyššie, hľadisko, podľa ktorého je základom mechanizmu menopauzy hypotalamu zmeny, je teraz veľmi presvedčivé. Avšak, nie je pochýb o tom, že aj v reprodukčného obdobia so zvyšujúcim sa vekom začína sa znížila produkcia estrogénu vaječníkmi klasických a neskôr vaječníky samy podrobené atrofické zmeny, prejavuje zníženie hmotnosti a vaječníkov degenerácia (astresie) folikulov.

príslušne starnutie je produkčná pokles estrogénových hormónov, najmä estradiol, pričom hlavným hormónom menopauze období stáva estrón. Denná produkcia estradiolu v menopauze je 6 ug (22 nmol) (pred menopauzou sa rovná 80-500 ug, alebo 294-1835 nmol), estrón - 40 mg (148 nmol) a androsténdión - 1300 mg (4507 nmol) (Longcope, 1971 ). Avšak, približne 98% estrónu sa syntetizuje nie je vo vaječníkoch, a zobrazí sa ako výsledok biotransformácie vneyaichnikovoy androstendiónu.

Na druhej strane, vaječníky po menopauze produkujú predovšetkým androgénne hormóny androsténdión, DHEA a testosterón. Metabolická premena androstendiónu závisí od mnohých faktorov, najmä na stupeň obezity, veku, pečene a štítnej žľazy.

Treba však poznamenať, že až doteraz sa neskúmal hodnotu biotransformácii androgénnych prekurzorov do neklasických fenolsteroidy, hoci mnoho dáta podporujú skutočnosť, že v menopauze pokračujúcej výroby neklasických fenolsteroidov.

Najmä v niektorých prípadoch odstránenie vaječníkov menopauze vedie k významnému nárastu močových gonadotropínov, hoci vylučovanie klasický estrogén, vrátane estrónu, zatiaľ čo neklesá (Dil'man, 1968). Ak vezmeme do úvahy hypotalame mechanizmus menopauzy, nie je jasné, dôvodom zníženia funkčnú aktivitu vaječníkov pri menopauze.

Predpokladá sa, že starnutie vaječníkov stávajú menej citlivé na stimuláciu gonadotropínmi. Preto, aj keď hladina gonadotropínov v menopauze zvyšuje niekoľkokrát, predpokladá sa, že tento rast je stále nestačí na prekonanie rakoviny vaječníkov s vekom rezistentné.

Avšak, je možné, a v úplnom rozpore vysvetlenie je, že zvyšujúce sa koncentrácie gonadotropíny v krvi vedie k zníženiu počtu gonadotropín receptory vaječníkov v súlade so všeobecným mechanizmu spätnej väzby medzi koncentráciou hormónu v krvi a počet jeho receptory (Mills, Mahesh, 1978).

Inými slovami, zbytočné zvýšenie hladín gonadotropínov, a to predovšetkým v dôsledku posunov hypotalame spôsobuje pokles výroby klasické estrogénu, čo ďalej prispieva k mechanizmu menopauzy.

Tento predpoklad je doložené údajmi pre obnovu v niektorých žien pred menopauzou vaječníkov po rytmické 5- 6 predmetov cyklické aplikáciu estrogénu a gestagénu, ktoré poskytujú zníženie krvnej hladiny gonadotropínov.

Zmeny súvisiace s vekom v hormonálne funkcie pohlavných žliaz u mužov a mužskej menopauze

V mužského reprodukčného systému funkcie v necyklické, nepretržitú prevádzku. Už sme videli, biologický význam tohto javu, ktorý umožňuje prekonať obmedzenia spojené s cyklovanie ženského reprodukčného systému (Dilman, 1974).

Trvalý typ pôsobenie mužských pohlavných žliaz je závislá na stave hypotalamu, ktorý potom, čo LH / FSH RF riadi sekréciu LH FSH. Syntéza a sekrécia testikulárnych androgénov sú upravené LH, zatiaľ čo spermatogenézy - FSH. Produkcia testosterónu a sekrécie LH / FSH RF samostatne regulovaná zápornú spätnou väzbou.

Sekrécia FSH, testosterónu a hladiny kortizolu v mužskom tele má charakteristickú denný rytmus, zatiaľ čo produkcia LH, ktoré riadia produkciu testosterónu, sa nemení po celý deň. Až doteraz konečne aktualizované v samoregulačným mechanizmom hypotalamus-FSH spermatogenézy, aj keď je základná hodnota, ktorá už pripojený estrogény a X-faktor (alebo inhibín).

Je tiež známe, či FSH bez testosterónu stimuluje tvorbu spermií. V normálnom mužského tela 95% testosterónu je produkovaný semenníkmi (Lipsett, 1970). Hoci testosterón je hlavný mužský pohlavný hormón, ale aktívne androgén použiteľné vo väčšine tropických tkanív je dihydrotestosterón.

Age-zahrnutie mužského reprodukčného systému je mechanizmus podobný túto funkciu v ženskom tele. Tento nepriamy dôkaz dát postupným vek Nahromadenie hladina LH v krvi FSH pred pubertou (tabuľka 46), a údaje o inhibíciu sekrécie gonadotropínov u osôb rôzneho veku, napríklad nutné pre táto dávka klomifencitrátem zvyšuje s 1 mg za deň do asi 5 mg v puberte a dosahuje až 500 mg u dospelých mužov (Kulin et al., 1969).

Tabuľka 46 Hladiny gonadotropínu hormóny u mužov v rôznych dobách (Isurugi et al., 1974)

Všeobecne platí, že zmeny súvisiace s vekom funkciu mužských pohlavných žliaz sú menej výrazné ako podobné zmeny ženského tela, a po dlhú dobu životnosti pozorované u mužov pomerne stabilné hladiny pohlavných hormónov.

obsah testosterónu v krvnej plazme zostáva v podstate konštantná vo veku medzi 16 až 50 rokov, ale od začiatku 60. rokov postupne znižuje produkciu testosterónu (Vermeulen et al., 1972). Niektorí autori nehovoria pokles súvisiace s vekom koncentrácie testosterónu v sére.

Táto otázka vyžaduje starostlivé štúdiu, pretože tieto údaje sú v rozpore s klinickými pozorovaniami všeobecnej poklesu androgenizácie tele počas procesu starnutia, aj keď je možné, že toto zníženie je v dôsledku zmien v metabolizme testosterónu v cieľových tkanivách.

Je možné, že k plnej realizácii androgénny účinky testosterónu, kombináciou akcií a adrenálnych androgénov. Avšak predtým, než tento druh predpokladu, môžu byť podrobené kontrole, je nutné získať presnejšie údaje o zmenách, súvisiacich s vekom v sekréciu testosterónu, jeho spojenie s transportnými proteínom, testosterón biotransformácie a veku charakteristiky inaktivácie tohto hormónu.

Početné aktivity spojené so štúdiom sekréciou súvisiacich s vekom 17-ketosteroidy (17-KS), vykonané v minulých rokoch ukázali, že uvoľňovanie týchto hormónov dosahuje maximálne 25-30 rokov, a potom začne postupne klesať. Toto zníženie je spôsobený predovšetkým zníženie testikulárne hormonálnej aktivity v menšej miere kôry nadobličiek.

Pravidelné izolácie pokles dehydroepiandrosterón, ktorý sa vyrába len v kôre nadobličiek ukazuje, že s vekom súvisiace pokles vylučovanie 17-KS platí rovnako ako pre pohlavné žľazy a kôry nadobličiek. Mužské telo nie je jav ekvivalent menopauzy v ženskom tele.

V skutočnosti, vypnutie reprodukčné funkcie v ženského organizmu, ako je uvedené vyššie, je spojená s mechanizmom spätnej väzby porušenie v dôsledku vekovej hranice zvýšenie citlivosti hypotalame cyklické úroveň strediska. Mužské telo v stredu pleťového krému ako veku dochádza k postupnému zvyšovaniu inhibícia hypotalamu prahu.

Avšak, v mužskom tele, nie je pozorovaný zákonitosti vekovej zastavenie spermatogenézy. Preto, ak vezmeme do úvahy menopauzu ako mechanizmu, ktorý je vykonávaný v ženskom tele mimo reprodukčnú funkciu, v tomto zmysle, v mužskom tele nie je vyvrcholenie.

však pokles súvisiace s vekom v sekrécii testosterónu, je, ako je zrejmé, mechanizmus, ktorým reprodukcie je obmedzená účinnosť mužského tela so starnutím. Najmä u mužov, zatiaľ čo oni starnú dochádza k poklesu hladiny biologicky aktívneho voľného testosterónu (tab. 47).

Tabuľka 47. Koncentrácia testosterónu v krvi ľudí v rôznych vekových kategórií (Vermeulen et al., V znení neskorších predpisov 1972-)

Paralelne je zníženie leydigovskih buniek. Zároveň dochádza k zvýšeniu u mužov estrogénu v krvi, obzvlášť estradiol. Je potrebné poznamenať, že spolu so znížením produkcie testosterónu v semenníkoch je tiež zaznamenal pokles s vekom, adrenálnej androgénnej produkcie pôvodu.

Postupne sa vytvára relatívny hyperkortizolismem telesnej kondície v dôsledku stabilnej produkcii glukokortikoidov. Nedostatočné štúdium zmien súvisiacich s vekom v sexuálnej funkcie v mužského tela sa odráža aj v rozpore, ktorý existuje medzi zvýšením veku početnosti adenokarcinóm prostaty (vzťahuje sa k androgenozavisimym typov rakoviny), a údaje o výrobe pokles androgén súvisiace s vekom.

Možno, že patogénne účinky na prostatu majú nadobličiek androgénov, a niektoré metabolické zmeny. V tejto súvislosti je potrebné zvlášť zdôrazniť, že hoci u mužov nie je jav podobný ženskej menopauzy, vekové zmeny vo výmene, ako je zrejmé, nie sú zásadne odlišné mužského a ženského tela.

Tak najmä, zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie sacharidov tolerancie, hypercholesterolémia, t. j. nastavenie zmien súvisiacich s vekom, ktoré definujú ako kompenzácia za chorobu vyvinúť, pretože vek a u mužov.

Na záver je potrebné zdôrazniť, že legitímne vekové zmeny v aktivite reprodukčnej homeostat sú výsledkom týkajúce sa implementácie právnych predpisov homeostázy abnormalít. To definuje vzťah medzi mechanizmu tela a formovanie konkrétneho súvisiace s vekom patológie (Dilmah, Anisimov, 1979).

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno