Hormóny drene nadobličiek katecholamíny

Katecholamíny zahŕňajú katecholu jadro (benzénové kruh s dvoma hydroxylovými postrannými skupinami) a bočným reťazcom amino skupiny. Katecholamíny sú dopamín, noradrenalín a adrenalín.
Katecholamíny sú široko rozšírené v rastlinnej a živočíšnej organizmy. U cicavcov, adrenalín sa syntetizuje predovšetkým v dreni nadobličiek, a noradrenalínu - a to nielen v nadobličkách, ale aj v centrálnom nervovom systéme a periférnych sympatických nervov. Dopamín (noradrenalín prekurzor) je detekovaný v dreni nadobličiek a adrenergné neuróny. Vo vysokých koncentráciách, je prítomný v mozgu, v špecializovaných neurónoch ganglií sympatika av ospalom glomus tumorov, kde hrá rolu neurotransmiteru. Dopamín je tiež nájsť v špecializovaných mastocytov a enterochromafinních buniek.
Peptid HCA je uložená a uvoľní exocytózou s kateholaminami- časti molekuly prekurzora, katestatin inhibuje ďalej sekréciu katecholamínov, že cholinergný neurón antagonista receptoru. U pacientov s hypertenziou hladinu HCA v sére sa mierne zvýšil, ale je zaujímavé, že deti u týchto pacientov je znížená. Tí ľudia bielej rasy, ktorí majú zníženú hladinu katestatina, zvýšenú sympatomimetikum reakciu na katecholamíny. To znamená, že relatívny nedostatok katestatina môže zvýšiť riziko následného vývoja hypertenzie. Pomer adrenalínu a noradrenalínu v dreni nadobličiek sa líši u rôznych druhov. U ľudí, podiel noradrenalínu v tomto materiáli je 15-20% z celkového množstva katecholamínov.

A. Konverzia tyrozínu na DOPA
Katecholamíny sú syntetizované z tyrozínu, ktorý pochádza z potravy alebo vyrobené v pečeni od fenylalanínu. Koncentrácia tyrozínu v krvi, je 1 až 1,5 mg%. Preniká do neurónov a chromafinných buniek mechanizmom aktívneho transportu a transformované do týchto buniek na L-dihydroxyfenylalanín (L-DOPA). Reakcia je katalyzovaná tyrosinhydroxylázy, ktorá sa pohybuje po prúde axonálního nervových zakončení. Tyrozín hydroxylázy je obmedzujúce rýchlosť v celkových katecholamínov procese syntézy. Transkripcia tohto enzýmu sa aktivuje acetylcholínu, pôsobiaci prostredníctvom nikotínových cholinergných receptorov, čo (cez cAMP) aktivovanej proteínkinázy A. Mnoho látok znižujú aktivitu tyrozín hydroxylázy. To je silný inhibítor -metiltirozin (metyrosine), ktorý je niekedy používaný v liečbe zhubných feochromocytómov.

B. Konverzia DOPA na dopamín
Dopa je premenený na dopamín ovplyvnená aromatické amino dekarboxylázy (DOPA dekarboxylázy). Tento enzým je prítomný vo všetkých tkanivách, ale najmä vysokých koncentráciách - v pečeni, obličkách, mozgu, a semenovodu. V rôznych tkanivách enzým má odlišnú substrátovú špecificitu. Kompetitívne inhibítory dopadekarboxylázy
(Ako metyldopa), sa prevedie na zlúčeninu (napr osmetilnoradrenalin), ktoré sú uložené v granulách a vylučovaný neuronálne noradrenalín miesto. Verilo sa, že tieto zlúčeniny (falošné vysielača) sprostredkovávajú hypotenzívny účinok liečiv pôsobiacich na úrovni periférnych sympatických synapsie, ale v súčasnej dobe predpokladá, že aktivujú receptor oc kortikobulbarnyh inhibičný neurónov, čím sa znižuje stimuláciu sympatických nervov.

B. Transformácia dopamínu v noradrenalínu
Dopamín vstupuje do bunkovej pelety, kde pod vplyvom dopamínu-hydroxylázy (DBH), lokalizovaných v membránach granúl, hydroxylované, stáva noradrenalínu, ktorý je uložený v týchto granulách. Granule presunúť na povrchu bunky a vylučujú ich obsah prostredníctvom exocytózy. Keď to vyjde z cely nielen noradrenalín, ale DBH. Uvoľnený norepinefrín lačne absorbované rovnakým nervu (serotonínu), ale časť difunduje zo synaptickej štrbiny do krvi. Normálnej hladiny noradrenalínu v krvi je určená predovšetkým jeho difúziou z vnenadpochechiikovyh sympatických nervových synapsiách.

G. Transformácia noradrenalínu adrenalínu
Noradrenalín môžu difundovať z guličiek do cytoplazmy. V niektorých bunkách (najmä v dreni nadobličiek) FEVT cytoplazmatický enzým katalyzuje jeho premenu na adrenalínu, ktorý buď vracia do sekrečných granúl alebo difunduje z bunky alebo degradovaný. Vysoké koncentrácie kortizolu pre zvýšenie expresie génu kódujúceho FEVT. V takýchto vysokých koncentrácií kortizolu prítomných vo väčšine oblastí drene nadobličiek, prísť tam z kôry s žilovej krvi. To je dôvod, prečo ľudský dreni nadobličiek adrenalín tvorí asi 80% všetkých katecholamínov noradrenalínu a podiel - iba 20%. Paragangliomy zriedka vylučujú adrenalín, pretože lokálne koncentrácie kortizolu sú nedostatočné pre aktiváciu syntézy FEVT. Feochromocytóm vylučujú adrenalínu a noradrenalínu v rôznych pomeroch. Zaujímavé, že keď Relapsy feochromocytóm sekrécie adrenalín sa vyskytuje v neprítomnosti kortikálnej materiáli obklopujúceho nádor. To odráža pokračovanie zvýšenej aktivity génu v bunkách feochromocytomových dieťa FEVT. Odstránenie normálnych nadobličiek vedie k drastickému úroveň adrenalínu v kvapky krvi, zatiaľ čo obsah noradrenalínu sa neznižuje, pretože je hlavným zdrojom sympatických nervových synapsií.
FEVT nachádzajúci sa v mnohých tkanivách, vrátane pľúc, ľadvín, pankreasu, a nádorových buniek. Preto extraadrenal tkaniva sú schopné premeniť noradrenalínu do adrenalínu. Avšak hladina adrenalínu len minimálne závislé na jeho výrobu týchto tkanín. Glukokortikoidy zvýšenie obsahu FEVT v ľudských pľúc, ktoré môže určiť bronchodilatačný účinok týchto zlúčenín (inhalácia alebo systémové podávanie). FEVT tiež prítomný v červených krvinkách, kde sa jeho aktivita sa zvýšil v hypertyroidizmu a hypotyreózy zníženej. Aktivita FEVT obličiek
tak vysoká, že takmer polovica adrenalínu stanovené v moči, môže byť vzhľadom k tvorbe noradrenalínu v týchto orgánoch.
sekrécia katecholamínov je spojená s ich biosyntézy. Preto sa skladuje noradrenalín v nervových zakončeniach, a to aj s prudkým nárastom sympatickej aktivity, zostáva prakticky bezo zmeny. Avšak predĺženej hypoglykémie môže viesť k deplécii katecholamínov v drene nadobličiek. Biosyntéza noradrenalínu so stimuláciou sympatických nervov zvyšuje, zrejme v dôsledku aktivácie tyrosinhydroxylázy. Pri dlhších stimulačných zvyšuje a množstvo tohto enzýmu.

ukladanie
Obsah katecholamínov v ich tela odrážajú sympatickú hustotu inervácie a je v dreni nadobličiek asi 1,5 mg / g v slezine, vas deferens, mozgu a miechy a srdce - 1,5 mg / g, a v pečeni, črevnej a svalovej sval - 0,1 až 0,5 mg / g. Katecholamíny sú uložené v elektrónové noplotnyh guličiek o 1 mikrometer v priemere, ktorý tiež obsahuje ATP (v molárnom pomere 4: 1) (. Pozri nižšie), niektoré neuropeptidy, vápnika, horčíka a rozpustné proteíny zvanej chromograninu. Vo vnútornej membráne granúl lokalizované DBH a ATPázy. mg²⁺-dependentný ATPázy uľahčuje zachytávanie guličiek katecholamíny a inhibuje ich sekréciu z granúl. Granule chromafinných nadobličiek bunky obsahujú a vylučujú rad aktívnych peptidov, vrátane adrenomedullin, CRF, VIP, chromograninu a enkefalíny. Tvoril od chromograninu peptidy majú fyziologickú aktivitu a môže modulovať sekréciu katecholamínov.

vylučovanie
Sekrécia katecholamínov nadobličiek zvyšuje drene v priebehu cvičenia, angina pectoris, infarkt myokardu, krvácanie, éterická anestézie, chirurgie, hypoglykémia, anoxie, dusenie a v mnohých ďalších záťažových situáciách. V reakcii na hypoglykémie, a väčšina ďalších podnetov je sekrécia adrenalínu zvýšil vo väčšej miere, než vylučovanie noradrenalínu. Avšak, v anoxie a asfyxia adrenálnej žľazy vylučujú norepinefrín väčší než u iných stimulov.

Sekrécia hormónov drene nadobličiek je stimulovaná acetylcholín, ktorý sa uvoľňuje z konca preganglionic sympatických vlákien. Výsledné membrány depolarizácii buniek je sprevádzané prílivom vápenatých iónov. Zvýšenie intracelulárna koncentrácia týchto iónov stimulujúcich exocytózu sekrečných granúl obsahujúcich katecholamíny, chromogranin a rozpustný DBH. Spojená s granulami v membránové DBH prostredníctvom exocytózy nie je pridelená.

Video: Obnovenie normálnej funkcie nadobličiek Isochronní bije Normalizácia funkcie nadobličiek

transport
Krv katecholamínov interagovať s albumínom alebo ako proteín, ktorý má nízku afinitu a vysokú schopnosť týchto hormónov.

Metabolizmus a inaktiváciu katecholamínov

Katecholamíny sú rýchlo premieňajú neaktívne látky - metanefrínu, WMC a konjugovaných zlúčenín.
Prebytok noradrenalínu v bunkách inaktivované dezaminirovaniya- s výhodou sa táto reakcia je katalyzovaná monoaminooxidázy (MAO), lokalizované na vonkajšej membráne mitochondrií. (MAO reguláciu obsahu katecholamínov v neyronah- zvyšuje progesterón, estrogén a znižuje hladinu tohto enzýmu). Výsledný aldehyd sa oxiduje na 3,4-digi-droksimindalnuyu kyseliny (DGMK) alebo digidroksifenilglikol (DHPG). posledný rámci
pôsobenia katechol-O-metyltransferázy (COMT) stáva IUD, ktorý sa vylučuje močom. V feochromocytóme tkanive membráne viazaný COMT prevádza Metanephrine adrenalínu a noradrenalínu - v normetanefrin. Tieto metabolity sa vylučujú do krvi. Z tohto dôvodu sa u pacientov s feochromocytómom normetanefrin hlavný zdroj krvi (asi 93%) je nádorové tkanivo, a to periférne metabolizmus katecholamínov.
Katecholamíny, stojaci v synapsiách interagujú s ich receptormi s relatívne nízkou afinitou a rýchlo odpojený od nich. Približne 15% z noradrenalínu synapsie difunduje do krvného obehu, a zvyšok jeho množstvo sa privádza späť do nervu alebo do cieľovej bunky, pričom potom môže byť opäť uložená zrnách alebo inaktivované, ako je popísané vyššie. Zachytenie katecholamíny je naplnená, energie a sodným⁺-závislé a stereošpecifickú proces. Tricyklické antidepresíva, fenotiazíny, deriváty amfetamínov a kokaínu bloku zachytenie katecholamínov zo synaptickej štrbiny.
Krv norepinefrín pôsobením COMT normetanefrin- prevedie na darcu metyl skupinou pre túto reakciu, je S-adenosyl-metionín. COMT je prítomný v mnohých tkanivách, najmä v krvné bunky, pečeň, obličky a hladkého svalstva ciev pošvy. Kľukové podobne previesť metanephrine, časť, ktorá je potom prevádza na IUD. Inaktivácia nastáva katecholamínov konjugáciou fenolových hydroxylových skupín s sulfátu alebo glukuronidu. Tieto reakcie sa vyskytujú predovšetkým v pečeni, črevách a erytrocytov.
Katecholamíny a ich metabolity sa vylučujú močom. Za normálnych okolností, v moči približne 50% zo skupiny zlúčenín metanephrine, 35% - 10% IUD - konjugovanej katechol-dole a ďalšie metabolitami- zdieľanie dostupných katecholamínov je menšia ako 5%.

Katecholamínov (adrenergnými receptory)

Podľa modernej klasifikácie adrenergné receptory, typ alfa je rozdelený do _1A, _1B, _1C, _2A, _{2B 2C}, a typ beta - na ₁, ₂, ₃ a ₄. Tieto receptory sú inak distribuovaný v centrálnom nervovom systéme a v periférnych tkanivách.
Klasifikácia adrenoceptorov spočiatku založené na relatívnej sile rôznych účinkov agonistov a antagonistov. Všeobecne, receptory sú aktivované silnejšie norepinefrínu ako adrenalínu, zatiaľ čo receptory, naopak, sú silne aktivované adrenalínu.
Adrenergné receptory sú transmembránovej proteíny s extracelulárnou N-terminálny a C-koncových intracelulárnych domén. Všetky adrenergné receptory obsahujú sedem transmembránových hydrofóbnych oblastí. Aminokyselinové sekvencie týchto receptorov v rôznych častiach vysokogomologichny- agonisty väzbovú špecificitu je určená rozdiely v štruktúre piateho a šiesteho transmembránovej domény. Piaty a siedmy domény rozdiely závislé konjugácia receptorov s rôznymi G-proteínom (guanín nukleotidové väzby). G-proteíny sú zložené z - - a podjednotiek, ktorých štruktúra v rôznych G-proteíny sa líšia. Po nadviazaní hormónu na receptor - a podjednotky G-proteínu disociuje a GDF na podjednotky je nahradený GTP. Viazaná GTP aktivuje a-podjednotku signálu hormónu postreceptor cesty.

Video: Amazing fakty o ľudskom tele. Vnútorných orgánov (Part 3)

A. alfa-adrenergné receptory
Alfa receptory sú umiestnené na postsynaptickej membráne cieľových orgánoch a bunkách majú sklon za sprostredkovateľa vazokonstrikcie, zníženie iných hladkých svalov a rozšírenie zreníc. Norepinefrín má trochu väčšiu afinitu k týmto receptorom než adrenalínu. Po agonista viazanie na ₁-receptory G_q-alfa podjednotku proteínu je odpojený, ktorý aktivuje fosfolipázy C. Tento enzým katalyzuje premenu fosfatidylinozitol-4,5-difosfátu v inositol-1,4,5-trifosfát (IP₃) A diacylglyceroly (DAG). IF₃ To stimuluje uvoľňovanie vápnika z intracelulárnych zásob, čo spôsobí fyziologickú reakciu buniek. DAG aktivuje proteín kinázu C, ktorá fosforyluje celý rad proteínov, ktoré iniciujú alebo podporné účinky, ak₃ a vápenaté ióny. selektívne antagonisty ₁-receptory sú fenoxybenzamínu a prazosín.

} {Modul direkt4

alfa₂-receptory lokalizované na presynaptické membráne sympatických nervových zakončení. Noradrenalínu a adrenalínu v interakcii s týmito receptormi, že negatívna spätná väzba inhibuje uvoľňovanie neurotransmiterov z nervových zakončení. alfa₂-receptory sú tiež prítomné na krvných doštičkách a na postsynaptickej membráne adipocytov, buniek hladkého svalstva a CNS.
V mozgu, ₂-receptory sa nachádzajú v locus coeruleus (miesto ceruleus), mozgovej kôry a v limbickom systéme. stimulácia ₂-postsynaptické membránové receptory tiež inhibuje uvoľňovanie norepinefrínu. agonista centrálnej ₂-receptorov je klonidín.
väzba agonistov ₂-receptory vedie k separácii alfa-podjednotky G_ja-proteín. To podjednotky inhibuje adenylylcyklázu a znižuje produkciu cAMP. selektívny antagonista ₂-receptorov je yohimbin, vzhľadom k tomu, fentolamín a blokov oboch₁-, a ₂-receptory.

B. betaadrenergné receptory
Beta-adrenergné receptory sú glykoproteíny umiestnené na postsinap kých buniek s membránou cieľové orgány. viazanie receptora výsledky
odpojiť alfa podjednotku G_s-proteín, ktorý aktivuje adenylátcyklázu a zvýšenej tvorbe cAMP. Posledné aktivuje proteín kinázy A fosforizuje celý rad proteínov, vrátane enzýmov, iónových kanálov a receptorov. Existujú tri hlavné podtypy p-adrenergných receptorov.
Beta-adrenergné receptory sú lokalizované hlavne v srdci a obličkách a aktivovaný norepinefrín, epinefrín a dopamín, čo vedie k zvýšeniu srdcovej frekvencie a srdcového výdaja, rovnako ako sekréciu renínu juxtaglomerulárneho aparátu obličiek a zvýšenie krvného tlaku (cez renín-angiotenzínového systému). Trijódtyronín (T3) zvyšuje počet receptorov v srdci, ktoré môžu zvýšiť srdcovú kontrakciu a podporovať výskyt tachyarytmie.
Beta2-adrenergné receptory sú prítomné v prieduškách, maternice, pečene a kostrového svalstva, ako aj v arteriol srdca, pľúc a kostrovom svale. aktivácia ₂-receptorov vedie k zvýšeniu glykogenolýzy, bronchodilatáciu, vazodilatáciu a maternice relaxáciu (pravdepodobne v dôsledku fosforylácie ľahkého reťazca myozínu). adrenalín aktivuje ₂-adrenergné receptory je oveľa silnejšie ako norepinefrínu. Rozdiely v citlivosti astmatikov na salbutamol a obézne ženy s adrenalínom spojené s polymorfizmy týchto receptorov.
beta₃-adrenergné receptory sú exprimované v tukovom tkanive, žlčníka, hrubého čreva, centrálneho nervového systému a srdca. Aktivácia týchto receptorov zvyšuje energiu a zvyšuje lipolýzu a peristaltiky. V Pima homozygotná mutáciu ₃-Receptory spojené s diabetom s skorým začiatkom 2. typu. V homo-a heterozygotnou polymorfizmu ₃-receptor Trp (64) -Arg zníženú aktivitu sympatického nervového systému sám. aktivácia ₃-receptorov znižuje srdcovú kontraktilitu komôr zvýšením tvorby oxidu dusíka.
beta₄-adrenergné receptory ( "pomyselnej" receptory) sú kódované rovnakým génom a sú odlišné od ostatných receptorov iba jeho terciárne štruktúry. Môžu byť prítomné v tkanivách (najmä v centre), ktoré sú exprimované v iných receptorov.

B. dopamínové receptory
Dopamínergné receptory lokalizované v centrálnom nervovom systéme, presynaptické terminály sympatických nervov, hypofýzy, srdca, obličiek, mezenterických ciev, a na ďalších miestach. Päť známej podtypy dopamínových receptorov (D₁-D₅). receptory D₁ dopamínu sa viažu s väčšou afinitou, než haloperidol, zatiaľ čo receptory D₂ - práve naopak. Účinky stimulácie D₁-receptory umiestnené v postsynaptických membránach mozgových buniek, sú sprostredkované aktiváciou adenylát cyklasy. Hypofýza je vyjadrená D₂-Receptory, ktoré inhibujú produkciu cAMP, otvorené draslíkové kanály a inhibujú vstup vápnika do buniek.
Dopamín je vylučovaný hypotalamus, vstupuje do žilovej pletene Prívod hypofýzu a inhibuje sekréciu prolaktínu laktotrofami. Podobne, sekrécia hypofyzárneho prolaktínu inhibovať dopaminergné činidlá (ako je kabergolín, bromokriptín a pergolid).

Nariadenie simpatoadrenalovoj činnosť

Sympatoadrenální aktivita je určená hlavne katecholamínov rýchlosť vylučovania. Avšak, jemnejšia regulácia tejto aktivity sa vykonáva na úrovni receptorov a postreceptor.
Ako je uvedené vyššie, noradrenalín a adrenalín uvoľnené pri stimulácii sympatických nervov, sa viažu na presynaptické a-receptory, inhibovaní ďalšieho uvoľňovanie noradrenalínu z nervových zakončení. Na katecholamínov uvoľnených z neurosekrečního granúl HCA. Fragment, katestatin blokov sympatické nervové cholínergné receptory, čím sa znižuje, sympatoadrenální aktivity.
Väzba adrenoceptorov znižuje číslo tohto prostriedku na povrchu efektorových buniek (tzv "obmedzením regulácie"). Naproti tomu, antagonisty receptorov katecholamínov neznižujú ich expresiu na povrchu cieľových buniek.
Mechanizmy "obmedzením regulácie" čiastočne objasnené. Napríklad fosforylácie z kinázy receptora vedie k sekvestrácii membránových vačkov, internalizácie a degradácie. Fosforylácie receptorov tiež zvyšuje ich afinitu k -arrestinu, ďalšie regulačné proteín, ktorý interferuje s interakciou receptora s G_s .
Hormóny štítnej žľazy zvyšujú počet adrenoceptora v myokardu. Estrogény zvyšujú počet osy receptorov v myometria, ale tiež k zvýšeniu afinity niektorých osy vaskulárnej receptory noradrenalínu.
Prítomnosť adrenoceptorov na povrchu väčšiny buniek v tele zdôrazňuje význam regulačné periférny sympatický nervový systém. Hormóny tiež dreň nadobličiek majú oveľa všeobecnejší vplyv. Okrem toho, sekrécia katecholamínov podľa drene nadobličiek je významne len vtedy, keď napätie alebo náhlej poruchy homeostázy zvýšil.

katecholamínov účinky, cirkulujúce v krvi

Dopamín hrá rozhodujúcu úlohu ako centrálny neurotransmiter norepinefrínu prekurzora. Avšak, jeho koncentrácia v krvi je významne nižšia ako u iných katecholamínov. Prítomnosť dopamínu v moči predovšetkým v dôsledku vysokej aktivity dopadekarboxylázy obličky. So zvyšujúcou sa hladiny dopamínu v sére interaguje s vaskulárnej ₁-receptory, čo spôsobuje vazodilatáciu a zvýšenie prietoku krvi obličkami.
Aktivácia cievy, receptory a vazokonstrikciou dochádza iba vo veľmi vysokých koncentráciách dopamínu v sére.
Noradrenalín syntetizovaný v dreni nadobličiek, sympatická paraganglia, mozgové a nervové bunky miechy. Avšak najväčšou množstvo norepinefrínu prítomné v synaptických vačkoch Postganglionic sympatických nervov innervating srdce, slinné žľazy, hladké svaly ciev, pečene, sleziny, obličiek a kostrového svalstva. Jeden sympatický axon môže tvoriť až do 25,000 synaptickej norepinefrín okonchaniy- sa syntetizuje a uložený v sekrečných granulách každého nervu, ktorá končí v kontakte s cieľovou bunkou.
noradrenalín aktivuje ₁-adrenergné receptory, čo zvyšuje prísun vápnika do cieľovej bunky. Alfa receptory prítomné na krvných ciev, ktoré zásobujú srdce, rozširuje žiaka a hladkého svalstva
svaly. aktivácia ₁-adrenoceptorov vedie k rozšíreniu zreníc, zvýšeného krvného tlaku, srdcovej frekvencie a posilnenie apokrinné potenie "stresových" potných žliaz (nezúčastňuje termoregulácie). Tieto žľazy sú umiestnené na dlaniach, podpazušie a na čele. Aktivácia adrenoceptorov noradrenalín nasleduje vstupu vápnika do cieľových buniek. Noradrenalín má vysokú afinitu pre ₁-adrenoreceptory a zvyšuje pevnosť a srdcovú frekvenciu, že pôsobí proti účinkom súčasnej stimulácie nervu vagus. Afinita k norepinefrínu ₂-adrenoreceptorov, sprostredkováva vazodilatáciu a glykogenolýzy, v pečeni, výrazne menshe- hypermetabolismu a hyperglykémia vyvíja iba pri vysokých koncentráciách katecholamínov. Noradrenalín aktivuje a ₃-receptory tukových buniek, čo spôsobuje lipolýzu so zvýšenými hladinami voľných mastných kyselín v sére.
Adrenalín spolupracuje is ₁-a ₁-adrenergné receptory, čo spôsobuje rovnaké účinky ako norepinefrín. Avšak, adrenalín a aktivuje ₂-receptory, čo vedie k rozšíreniu ciev, v kostrovom svalstve. Tak môže dôjsť aj k zvýšeniu a (zriedka) krvného tlaku. Silný stimulátor drene nadobličiek je adrenalín gipoglikemiya- zvyšuje glykogenolýzu v pečeni. Súčasne zosilnený a lipolýzu, zvýšenie voľných mastných kyselín v sére a zvýšená bazálny metabolizmus. Kľukové zle preniká hematoencefalickou bariérou, ale pri vysokej koncentrácii v sére má vplyv na hypotalamus, čo spôsobuje nepohodlie (až strachu z hroziacej smrti). Tieto účinky sú odlišné od pôsobenia amfetamínov nekateholaminovoy štruktúry, ktorá je ľahšie prenikať do centrálneho nervového systému a majú určitý vplyv na psychiku.

fyziologické účinky

A. Kardiovaskulárne
Katecholamíny (najmä adrenalín) zvýšiť rýchlosť a silu srdcových sťahov a zvýšenie myokardu podráždenosť, pôsobiaca predovšetkým prostredníctvom receptorov p-adrenergného receptora. Regulačný účinok katecholamínov na vaskulárnym hladkom svalu je sprostredkovaná prevažne ₁-, ₂- a ₂-receptory. Po chvíli, katecholamínov receptory spôsobí kontrakcie týchto svalov. Aj keď sú k dispozícii, a receptory, ktoré sprostredkujú vazodilatáciu, väčšiu úlohu v mechanizme vazodilatačné hry, zdá sa, že iné faktory. Tak sa zvýšením sekrécie katecholamínov alebo podávanie by sa mala očakávať, búšenie srdca, zvyšuje srdcový výdaj a periférne cievne stenóza, ktorá vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Avšak, zvýšenie krvného tlaku, reflexne zvyšuje parasympatickej účinok blúdivého nervu, čo má za následok srdcovej frekvencie a srdcového výstupu sa môže znížiť. Tieto účinky sú bežná najmä noradrenalínu, zatiaľ čo adrenalín akcie závisí na pôvodnú tón cievneho hladkého svalstva. S zvýšili prsty malé množstvo adrenalínu môžu uvoľniť týchto svalov, čo znižuje stredný arteriálny tlak, napriek zvýšeniu srdcovej frekvencie a srdcového výdaja. Avšak, keď
najprv znížil cievny tonus hladkého plášťa adrenalínu zvyšuje stredný arteriálny tlak. Okrem reflexné mechanizmus, prietok krvi je regulovaný CNS a za určitých podmienok, niektoré oblasti telových ciev môže expandovať, a v iných - udržať tón. Centrálne Organizácia sympatického nervového systému naznačuje možnosť diskrétneho reguláciu cievneho lumen, zatiaľ čo celkové namáhanie stimuluje systém, čo vedie k uvoľneniu katecholamínov v krvi. Zavedenie katecholamínov je sprevádzaný rýchlym poklesom objemu plazmy, čo je pravdepodobné, že bude adaptívne reakcia na zúženie arteriálnej a venóznej vaskulárne lôžka.

Video: čo človek: reakcia je zvyčajne Práva v prípade núdze - nadprirodzená

B. extravaskulárnu hladký sval
Katecholamíny tiež vplyv na hladké svalstvo iných tkanív, čo spôsobuje zníženie (v podmienkach, receptory) alebo relaxácie (prostredníctvom ₂-receptory) maternice, hrubého čreva a relaxáciu močového mechúra (prostredníctvom ₂-receptory), kontrakcie mechúra a čriev zvierača (cez ₂-receptory), tracheálne relaxačné (pomocou ₂-receptory) a mydriáza (pomocou ₁-receptory).

B. Metabolické Efekty
Katecholamíny zvyšuje spotrebu kyslíka a tepla. Tento účinok je sprostredkovaný ₁-receptory, ale jeho mechanizmus zostáva neznámy. Katecholamíny stimuluje mobilizáciu zásob glukózy a tukov. Glykogenolýzu v srdcovom svale a pečene umožňuje využitie sacharidov. Lipolýzy v tukovom tkanive so zvýšenými hladinami voľných mastných kyselín a glycerolu v krvi vytvára možnosť recyklácie týchto zlúčenín inými orgánmi. Tieto metabolické účinky katecholamínov u ľudí realizované prostredníctvom receptorov.
Katecholamíny vplyv na vylučovanie vody, sodíka, draslíka, vápnika a fosfátu v moči. stimulácia ₁-receptory zvýšenie sekrécie renínu juxtaglomerulárnych zariadení, aktivovať a tým renín-angiotenzín. To vedie k zvýšenej sekrécii aldosterónu. Avšak, mechanizmy a význam všetkých týchto zmien zostávajú nejasné.

Regulácia vylučovanie ďalších hormónov

Dopamín sa objaví prolaktínu inhibujúceho hormonálnej sekrécie hypotalamu uvoľňovanie hormónov tiež zrejme ovládaných sympatického nervového systému. Na obvode sympatického nervového systému (cez renálne nervy a krvné katecholamínov), reguluje sekréciu renínu juxtaglomerulárneho aparátu obličiek. Katecholamíny zvyšujú sekréciu renínu, pôsobiaci prostredníctvom receptorov. Na pozadí blokády adrenoceptorov stimulácia receptorov zvyšuje sekréciu inzulínu z ostrovčekov-bunkách pankreasu. Avšak, pôsobiaci prostredníctvom adrenergných receptorov, noradrenalín alebo adrenalín inhibíciu sekrécie inzulínu. Podobné zmeny boli pozorované u sekrécie glukagónu z pankreasu-bunkách. Pôsobiace prostredníctvom receptorov, katecholamíny stimulujú sekréciu tyroxín, kalcitonín, paratyroidná hormón a gastrínu.

Chromogranin A (HCA)

Chromogranin sú kyslé jednotlivé glykoproteíny reťazca prítomné v neurosecretory granúl. Rozlíšiť chromograninu (HCA), B (sekretogranin I) a C (sekretogranin II). HCA génu u človeka je lokalizovaný na chromozóme 14 a kóduje peptid aminokyselinové zvyšky 431-445. Pri nízkom pH alebo vysokými koncentráciami HCA molekúl vápnika tvoria agregáty, ktoré prispievajú k tvorbe a akumulácii sekrečných vezikúl v ich hormóny.
HCA je, ako to bolo, prohormone. Endopeptidáza ju štiepi na menšie peptidy
veľkostí. N-koncové fragmenty HCA - vazostatin I (1-76 HCA) a vazostatin II (HCA 1-115) - inhibuje vazokonstrikciu. Okrem toho je vytvorený katestatin HCA (HCA 352-372), ktorý blokuje acetylcholínové receptory a tým znižuje aktivitu sympatoadrenálního systému.
HCA sa vyrába nielen v dreni nadobličiek, ale aj mimo tieto žľazy - v neuroendokrinných buniek secernujúcich peptidových hormónov. To sa nachádza v hypofýze, prištítnych teliesok, v centrálnom nervovom systéme a v bunkách pankreatických ostrovčekov.

Video: Ako sa dostať von z stagnácie v tréningu, alebo prečo sa 10 minút intenzívne pre vás sú neúčinné? Motivashka 17

adrenomedullinová

Adrenomedullinová (AM) bol prvýkrát izolovaný od feochromocytóme tkaniva, ktorá spôsobila nesprávny názov látky. Vyrába sa nielen v mozgu, ale aj v kôre nadobličiek (v glomerulárna zóne), rovnako ako v mnohých iných tkanivách. V skutočnosti, nadobličky sú len malým zdrojom krvného AM. AM (pozostávajúca z 52 aminokyselinových zvyškov) predstavuje preproadrenomedullina produkt štiepenia, ktorý je kódovaný génom lokalizovaný na chromozóme 11. Štruktúra AM kaltsitoninopodobnomu homológnej peptid (CPT) a pôsobí ako kontrolný bod receptor typu 1, a prostredníctvom svojich vlastných receptorov , AM interakcie s receptormi konjugovanými s G-proteínom vedie k aktivácii adenylátcyklázy a zvýšenie intracelulárnu hladiny cAMP.
Účinky AM rôznorodé. V ňom nadobličiek, zrejme inhibuje sekréciu aldosterónu. AM je vylučovaná ako srdcového svalu, pľúc, obličiek, mozgu a cievne endotel, čo spôsobuje ich rozšírenie. Tento materiál má natriuretický účinok, a stojí myokardu v chronickým srdcovým zlyhaním. AM stimuluje rast feochromocytómov a mnoho ďalších nádorov, inhibuje apoptózu nádorových buniek, a potláča imunitnú odozvu proti nim.
V niektorých tkanivách, je prítomný N-koncový fragment AM, proadrenomedullin sa skladá z 20 aminokyselinových zvyškov. Tento peptid sa znižuje krvný tlak. Avšak, jeho účinok spočíva v inhibícii prenosu nervových impulzov v zakončení sympatických nervov, skôr než priamu relaxáciu hladkého svalstva ciev.

Ďalšie hormón vylučovaný drene nadobličiek

Chromafinných buniek drene nadobličiek a periférnych sympatických neurónov a vylučujú syntetizované opioidné peptidy, vrátane meth- a leu enkefalíny. Tieto látky sú uložené v sekrečných granulách, spolu s e-katecholamínov. Sú tiež prítomné na koncoch vlákien innervating dreni nadobličiek, a môže znížiť aktivitu sympatika.
Drene nadobličiek produkuje a vazopresín. K dispozícii sú prítomné a jeho receptory (V₁a a V₁b), cez ktoré sa predpokladá, že ovplyvňujú sekréciu vazopresín katecholamínov. V extrakty z drene nadobličiek je detekovaný ako kortikotropín uvoľňujúci hormón (CRH), hormón uvoľňujúci rastový hormón (GHRH), somatostatín a peptidovou histidín-metionín. Všetky tieto a ďalšie aktívne peptidy vylučovaný nádory drene nadobličiek a spôsobiť, že niektoré z príznakov týchto nádorov, ale ich funkcie normálne zostáva nejasná.