Farmakodynamika lieky

Farmakodynamiku a farmakokinetiku pomôcť vysvetliť podstatu vzťahu medzi dávkou a farmakologické odpovede, tj, účinok lieku. Farmakologické reakcie závisí na väzbu lieku s jeho cieľovou molekulu. Koncentrácia liečiva v oblasti receptorov tiež ovplyvňuje účinok.

Farmakodynamika liečivo sa môže meniť vplyvom patologických stavov v dôsledku starnutia, interakcie s inými liekmi. Uvádzajú, že môže mať vplyv na farmakodina-hospodársky reakcie zahŕňajú genetické mutácie, hypertyreóza, podvýživa, myasthenia gravis, Parkinsonovej choroby, niektoré formy non-insulin dependentný diabetes mellitus. Tieto patologické stavy môžu meniť stupeň naviazanie liečiv s receptormi, ovplyvniť koncentráciu väzbové proteíny alebo receptory znecitlivenie. Vplyv zmien súvisiacich s vekom v farmakologické odpovede v dôsledku zmien v oboch afinitnej receptory pre liečivá a účinky post-receptorov. Farmakodynamické liekové interakcie sú realizované konkurencie o väzbu na receptor, alebo v dôsledku zmien postreceptor odpovede.

Video: Michael Podgayets, BBC Lab. Populárno o vývoji liekov a človeka 2.0. prednáška 26/11/15

Liekové interakcie s receptorom

Receptory - makromolekula sa podieľajú na prenose chemických signálov ako medzi bunkami a vnútri jedinej bunky" (Ed -viac presné stanovenie receptorov - .. Macromolecules, biologické reakcie boli pozorované po naviazaní zodpovedajúcej ligand, ktorý). Receptory môžu byť lokalizované v plazmatickej membráne, ako buniek a v cytoplazme. Aktivované receptory priamo alebo nepriamo regulovať bunkové biochemické procesy (napr., Iónový kanál vodivosť, rilirovanie fosfo-proteíny, transkripcie DNA, enzymatická aktivita). Molekuly (napríklad, lieky, hormóny, neurotransmitery), ktoré sa viažu na receptor, nazývané ligandami. Väzba ligandu môže viesť k aktivácii alebo deaktivácii aktiváciu receptora môžu stimulovať alebo inhibovať určité funkcie buniek. Každý ligand je schopný interagovať s rôznymi podtypmi receptorov. Takmer žiadne lieky sú úplne špecifické pre jeden typ alebo podtypu receptorov. Väčšina / 1C má relatívnu selektivitu. Selektivita je meradlom toho, ako veľmi Liečivo je spojená s konkrétnym typom receptora v porovnaní s inými receptormi. Selektivita je do značnej miery na charaktere fyzikálne a chemické interakcie lieku na bunkové receptory.

Schopnosť liečivá pôsobiť na určitý typ receptorov je závislá na jeho afinita (pravdepodobnosť, že receptor / 1C trvá určitú dobu) a vnútorné aktivity (stupeň aktivácia receptora po väzbe ligandu a vývoj reakcie buniek). Afinita a vnútorná aktivita liečiva je zase určená jeho chemickej štruktúry.

Fyziologická funkcia (ako je zníženie sekrécie), sa zvyčajne riadi niekoľkými mechanizmov sprostredkovaných receptorom, a zahŕňa niekoľko fáz (viazanie receptora, aktivácia intracelulárnych sekundárnych poslov, atď.) Medzi počiatočné interakciu lieku na receptor a konečnú reakciu alebo tkanivá autorita. Z tohto dôvodu požadovaného farmakologického účinku možno dosiahnuť pomocou liekov s rôznou chemickou štruktúrou.

Schopnosť lieku viazať sa na receptor je ovplyvňovaný vonkajšími faktormi, rovnako ako intracelulárnu regulačné mechanizmy. Počiatočná hustota receptorov a mechanizmu reakcie na výkonnej stimulu sa líšia od tkaniva do tkaniva. Lieky, starnutie, choroby a mutácie môžu zvýšiť alebo znížiť počet a afinitu receptora. Napríklad, klonidín znižuje aktivitu (^ -adrenoretseptorov- z tohto dôvodu rýchle odstránenie klonidínu môže spôsobiť hypertenzný krízy. Dlhodobá liečba -lokatorami zvyšuje hustotu, a preto by prerušenie tejto triedy liečiv môže spôsobiť vývoj ťažkou hypertenziou a / alebo tachykardia. Stimulácia a inhibičný účinok receptora o prispôsobení organizmu na mechanizmy liečivá (napr hyposenzibilizačná, tachyfylaxia, tolerancie, a získané odolnosti giperchu a stratu po zrušení).

Ligandy sa viažu na špecifické miesta receptora na makromolekuly, tzv rozpoznávacie miesta. Väzobné miesto liečivá a endogénnej agonista (hormón alebo neurotransmiterov) môžu byť rovnaké alebo rôzne. Agonisty, ktoré sa viažu na susedné alebo iné stránky, sú niekedy nazývané alosterické agonisty. Tiež tam je nešpecifická väzba liečiv, tj. molekulárnej miesta non-receptor (napríklad plazmatické proteíny). Väzba liečivá s týmito nešpecifických miest zabraňuje jeho väzbu na receptor, čím liek neaktívne. Nenaviazané lieky môžu interagovať s receptormi, a preto majú účinok.

Agonistami a antagonistami. -Produkty -gonisty aktivované receptory pre vykonávanie požadovaného farmakologického účinku. Konvenčné agonisty zvýšiť podiel aktivovaných receptorov. Inverzné agonisty stabilizujú receptory v ich neaktívne konformácie a funkcie podobne ako konkurenčné agonistov. Mnoho hormónov a neurotransmiterov (napr., Acetylcholín, histamínu, norepinefrínu), liečivá (napr. Morfin, fenylefrín, izoprenalín) pôsobí kagonisty receptory.

Formulácia antagonistu zlepšiť bunkové funkcie v prípade, že blokujú účinok látok obvykle drvivú túto funkciu. Opakom-komernost - lieky antagonisty znižujú bunkovú funkciu, ak blokujú účinok účinných látok nej.

antagonisty receptoru môžu byť klasifikované do vratnej i nevratné. Obojstranné antagonistov ľahko oddeliť od príslušných receptorov, obraz stabilný, nevratné, konštantný alebo takmer konštantný chemické väzby so svojim receptorom (napr., Alkylácia). antagonisti Psevdoobratimye pomaly trhá väzbu na jeho receptor.

Ak je konkurenčný antagonizmus väzby antagonistu receptora inhibuje väzbu agonistov s ním. Pri nekompetitívny antagonizmus, agonista a antagonista môže viazať súčasne, ale antagonista väzby znižuje účinok agonistov alebo zabrániť jeho rozvoju. Reverzibilné konkurenčné antagonizmus agonistami a antagonistami tvoria krátke spojenie k receptoru, čím sa dosiahne rovnovážny stav ternárního systému. Takýto antagonizmus možno prekonať zvýšením koncentrácie agonistov. Napríklad, naloxón (antagonista opioidného receptoru, je štrukturálne podobný morfínu), keď sa podáva krátko pred alebo krátko po podaní morfínu zabraňuje pôsobeniu druhej. Avšak, konkurenčné antagonizmus naloxón môžu byť prekonané podávaním väčšie dávky morfínu.

Štrukturálne analógy agonistických molekulách často majú ako agonistické a antagonistické vlastnosti. Takáto liečivá sa nazývajú parciálne agonisty alebo agonisty-antagonisty. Napríklad, pentazocín aktivuje opioidné receptory, ale blokuje ich aktivácii inými opioidmi. Tak, pentazocín poskytuje opioidné účinok, ale znižuje účinok iného opioidu, pokiaľ tento sa zavedie do doby uchovávania v dôsledku pentazocínu receptora. Liečivo pôsobí ako čiastočný agonista v jednej tkanive môže pôsobiť ako plný agonista v inom.

chemické interakcie

Niektoré lieky uplatňujú svoje účinky, bez vplyvu na funkciu buniek a väzbu na receptory. Napríklad väčšina antacidá znižuje žalúdočnú kyslosť jednoduchými chemickými reakciami: antacidá - báza, reagovať s kyselinami za vzniku neutrálnej soley.Glavnoe akciu kolestiramina - žlčové kyseliny sekvestračné - spočíva vo viazaní žlčových kyselín v tráviacom trakte.

Závislosť farmakologické odpovede na dávke

Bez ohľadu na to preto, že mechanizmus je implementovaný v každom účinku lieku (väzba na receptory alebo chemickou reakciou), jeho závažnosti stanovenej koncentrácie liečiva v mieste účinku. Avšak, farmakologické odozvy na koncentrácii môže byť zložité a často nelineárny. Vzťah medzi dávkou liečivá, bez ohľadu na spôsob podania a koncentrácie liečiva na bunkovej úrovni je ťažšie.

Závislosť "dávka-účinok" môže byť reprezentovaný ako graf, v ktorom na ktorom úsečka dávka alebo funkciu (napr., Desatinná logaritmus), na osi úsek - hodnota pozorovaného účinku (odpoveď). Vzhľadom k tomu, pozorovali účinky je funkcia dvoch premenných - dávky a času - tento graf ukazuje závislosť farmakologické odpoveď na dávku bez času. Pri registrácii meranej veličiny účinku je často označujú maximálnu hodnotu v určitom čase, alebo po dosiahnutí rovnovážneho stavu (napríklad pri kontinuálnej intravenóznej infúzie). Preto je účinok liečiva môže byť posúdená na úrovni molekúl, buniek, tkanív, orgánov, orgánových systémov, alebo celého organizmu.

Hypotetický krivka "pred-po-efekt" opisuje celý rad parametrov, ktoré sa líšia v závislosti na aktivite konkrétneho lieku (umiestnenie krivka dávky v referenčnej osi), maximálnej hodnoty (maximálna odozva dosiahnuteľná intenzita), sklon (zmena veľkosti účinku na jednotkovú dávku) , Biologické variácie (rozdiel odozvy veľkosť medzi subjektmi v jednej populácie liečených liečivo v rovnakom dávku) dochádza tiež. Grafické vynesením "dávkou a účinkom" pre formuláciu študovaných za rovnakých podmienok, umožňuje porovnať ich farmakologické profily. Tieto informácie vám umožnia stanoviť dávku nutnú na dosiahnutie požadovaného účinku. Závislosť "dávka-odpoveď", založený na princípoch farmakokinetiky a farmakodynamiky, na stanovenie potrebnej dávky, frekvencia podávania a terapeutický index liečiva v definovanej populácii. Posledný parameter (pomer minimálnej toxické a stredná účinná koncentrácia), s cieľom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť lieku. Zvýšenie dávky s malým terapeutickým indexom liečivá zvyšuje riziko zlyhania toxicity alebo liečby. Avšak, tieto vlastnosti sa líšia v závislosti od počtu obyvateľov a individuálnych charakteristík pacienta (vek, prítomnosť tehotenstva).

Video: farmakokinetiki.mpg lab