Taxány. Ultraviolet fototerapie. merkazolil

taxány

Taxoidní - prírodný produkt odvodený z kôry tisu, Taxus brevifolia, pestované na ostrovoch, ktorý sa nachádza v severozápadnej Tichomorí. K dispozícii sú 2 taxoidní liek - Taxol (paclitaxel BristolMyers Squibb, USA) a dotsitaksil (taksotir- Rhône Poulenc, USA, Francúzsko). Oba lieky majú výrazný protinádorový účinok v experimentálnych nádorov.

Taxol prechádza klinických štúdií fázy III v rakoviny vaječníkov, prsníka, pľúc, melanóm a leukémie (K. Gelmon, 1994). V súčasnej dobe, Taxol molekula úplne chemicky syntetizované (K. G. Nicolaou et al., 1994).

mechanizmus účinku

Liek sa viaže na B-tubulínu podjednotkami, čo vedie k zvýšenej polymerizáciu mikrotubulov a posunúť dynamickú rovnováhu smerom k vzniku stabilných tubulínových polymérov (S. B. Horwitzovej, 1992). To spôsobí, že potlačenie bunkového delenia v neskorej G2-fázy je mitotický.

Okrem toho porušenie usporiadanie mikrotubulov môže viesť k narušeniu rôznych bunkových funkcií, vrátane migrácie, fagocytóza, chemotaxie, adhézie, intracelulárnu dopravy (RL Roberts et al., 1982- A. Iannone a kol .. 1987- E. Rowinsky a kol., 1990). V poslednej dobe sa zistilo, že Taxol vplyv na syntézu TNF a IL-1 (C Bogdan a A. Ding, 1992- C. BottexGauthier et al., 1992- C. L. Manthey et al., 1992).

Údaje o schopnosti taxolu inhibovať vývoj experimentálneho kolagénové artritídy (C. Tang et al., 1993- pobočka E. a kol., 1994- SJ Oliver et al., 1994), čo ukazuje na potenciálne použitie tejto novej triedy liekov pre liečenie zápalových reumatických ochorení.

ultrafialové fototerapia

Fotosenzitivita - dobre známou komplikáciou SLE. Priame škodlivé účinky slnečného žiarenia na kožu, a to najmä zrejmé subakútnej kožný lupus erythematosus, môže byť príčinou akútnej dermálnej procesu na diskoidní lupus alebo zhoršiť kožné lézie SLE, Navyše ultrafialové žiarenie (UVR) by mohli zhoršiť nielen kožné syndróm, ale a systémová imunopatologickej proces u SLE.

Avšak, v poslednej dobe sa objavili správy o priaznivom účinku ultrafialového žiarenia o určitej vlnovej dĺžke v SLE.

mechanizmus účinku

Spektrum elektromagnetického žiarenia, ultrafialovej vlnovej dĺžky zaberá strednú pozíciu medzi X-ray a viditeľného spektra. ultrafialové žiarenie
je rozdelený do UV-C (200 280 nm), UV-B (280320 nm) a UV-A (320400 nm). UV-A, podľa poradia,
Je rozdelená do UV-A2 (320340 nm) a UV-A1 (340400 nm). OA-A2 z fyzikálnych vlastností v blízkosti UV-B, zatiaľ čo OA-A1 je vo viditeľnom spektre. Je dôležité zdôrazniť, že ožiarenie UV-B indukuje vývoj kožných lézií u SLE.

V závislosti na vlnovej dĺžke ultrafialového svetla má nerovnomerné schopnosť preniknúť do pokožky. V tomto prípade, UV-A preniká hlbšie ako UV-B a OA-A1 - hlbšie než OA-A2. UV-B sa absorbuje predovšetkým chromofory epidermis, a OA-A1 je absorbovaný v dermis. Vzhľadom k tomu, krv a lymfa cirkulujúci v dermis, OA-A1 ovplyvňuje cirkulujúce bunky, ktoré definuje systém Fotobiologická aktivity tohto typu ultrafialového žiarenia.

Toxické účinky UV-B na kožu v tých poškodenia DNA je stanovená (Hlavné UV-chromofor protóny), čo vedie k vytvoreniu imunogenního DNA, čo môže vyvolať produkciu protilátok patogénne antiDNK. Okrem toho, IOCTL umožňuje translokáciu nukleárneho alebo cytoplazmatickej antigénu SSA / Ro na povrchu keratinocytov, čo syntézu alebo naviazanie cirkulujúcich Ro antigén a vývoj zápalu, indukuje vzhľad epidermis CDDR + Langerhansových a bunky kyseliny listovej, ktoré sa predpokladá, že stanovenie vývoja uhľovodíkový -v-indukovanej imunosupresiu. To je účinok UV-B môže viesť k pozitívne aj negatívne účinky, najmä v SLE, v ktorých je tendencia k depresii bunkovej imunity.

Fotobiologická účinky OA-A1 je podstatne odlišný od UV-B a pozostáva prevažne z expozície nie je na DNA a endogénnymi chromofory v bunkových membránach a cytoplazme. To vedie k vzhľadu kože DR + Tkletok, ktorý má schopnosť modulovať bunkovú imunitnú odpoveď. V pokusoch in vitro bolo preukázané, že OA-A1 fotóny potláča humorálnej imunitnú odpoveď, aktivácia mechanizmov fotoreparatsii DNA chráni proti oxidačnému poškodeniu.

V experimentálnych štúdií ukázali, že chronická expozícia UFA1 zvyšuje prežitie myší NZW / B a spôsobuje pokles hladiny protilátok proti DNA (H. McGrath a kol., 1987). Okrem toho, OA-A1 má vplyv na tvorbu prostanoidov antivírusová aktivita moduluje, aktivuje niektoré enzýmy.

klinické štúdie

Metodika ultrafialové fototerapia je podrobne H. MacGrath (1994).

V klinických štúdiách s celkovým 55 pacientov (vrátane jedného priečneho riadené) SLE sa ukázalo, že expozícia UFA1 (5 dní v týždni po dobu 3 týždňov.) Vedie k významnému zníženiu niektorých parametrov SLE činnosti, vrátane slabosti, bolesť bolesti kĺbov, stuhnutosť, horúčka, ale nemá žiadny vplyv na bolesti hlavy a serozitida. V tomto prípade, klinický účinok bol výraznejší u pacientov, u ktorých sa zistilo, sérové protilátky proti SSA / Ro.

Niekoľko pacientov, ktorí pokračovali v liečbe po dlhšiu dobu, došlo k nahromadeniu efekt s poklesom aktivity na 30% po 3 týždne. až 70% po 8 mesiacoch. Pozoruhodný UFA1 účinnosť proti kožných prejavov, vrátane subakútna kožný lupus erythematosus, spojených s protilátkami na SSA / Ro (W. L. Morison, 1994- H. McGrath, 1994)

Mercazolilum (metimazol)

Syntetický antityreoperoxidázu liek na liečbu Gravesovej choroby (autoimunitné Gravesova choroba). Mechanizmus pôsobenia v difúzny toxické strumy spojené s inhibíciou aktivity peroxidázy z thyrocytes, čo vedie k inhibícii hormónu štítnej žľazy (D. S. Cooper, 1984).

V poslednej dobe sa objavili správy o imunomodulačnú aktivitu liečivá, ktorá sa prejavuje v potlačení transkripcie MHC triedy 1 gény tireotsitov (M. Saji a kol., 1992). V súlade s D.S. Singer et al. (1994), metimazol liečba znižuje expresiu MHC molekúl 1, a bráni rozvoju ochorenia u myší s lupus choroby vyvolané imunizáciou monoklonálnymi protilátkami k DNA, ktoré exprimujú patogénne 16/6 idiotyp. Predbežné výsledky ukazujú, že liečba metamizol spomaľuje rozvoj lupus-like prejavov u NZB / NZW myší.

EL Nasonov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno