Cytokinové receptory a antagonistu receptora cytokínu

Video: Aerius - liek na alergie

Receptora TNF (TNF: Fc) (Immunex, USA)

Prípravok je rekombinantný TNF ľudský receptor, ktorý sa skladá z dvoch identických reťazcov P80 TNF monoméru spolu Fc IgG1 66aaiai6ii človek. S touto drogou má veľmi vysokú avidity k TNF-a.

W. Moreland a kol. (1994) nedávno predstavila výsledky fázy 1 klinickej štúdie TNF: Fc u 16 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou, ktorí predtým nereagovali na ktorúkoľvek základnú antireumatiká. TNF: Fc bol podávaný najprv za 4, 8, 16 alebo 32 mg / m2 dvakrát týždenne počas 4 týždňov. Všeobecne platí, že skupina hlásené významné zlepšenie vo väčšine klinických ukazovateľov a takmer žiadne vedľajšie účinky, s výnimkou malej vyrážky v mieste vpichu.

DAB486 IL-2 (Seragen, USA)

DAB486 IL-2 - molekula produkovaný rekombinantnými prostriedkami, skladajúci sa z fragmentu polypeptidu (molekulová hmotnosť 68 kD), IL-2 a ADP-riboziltransferazy difterický toxín (D. P. Williams a kol., 1987). Posledný väzba na elongačného faktora 2, inhibuje syntézu proteínov. Táto hybridná molekula je internalizované do buniek, ktoré exprimujú vysokú afinitu k IL-2R a nereaguje s bunkami exprimujúcimi nízkou afinitou EE-2D (p55) a EE-2D strednej afinitou (p75).

Hlavné vlastnosťou DAV486IL-2 je cytotoxická aktivita proti bunkám, ktoré exprimujú vysokú afinitou EE-2D. Vzhľadom k tomu sú tieto exprimovaný na T a B lymfocytov, monocytov a niektorých nádorových bunkách po aktivácii DAV486IL-2 selektívne ničí iba aktivovaných buniek imunitného systému. Predpokladá sa, že iba eliminácia IL-2R-pozitívnych aktivovaných bunkách vedie selektívne potlačenie imunity, pretože nemá vplyv "odpočíva" lymfocyty, bunky "pamäť" a non-aktivovaných lymfocytov.

L. Sewel a kol. (1993) vykonal I / II klinickej štúdie fázy DAB486 IL-2 (prípravok sa podáva intravenózne v dávkach 0,1, 0,07 alebo 0,04 mg / kg denne po dobu 7 dní 19 pacientov s RA refraktérnych na MT). 13 dodatočná úprava vykonáva pacientov. Klinický efekt bol zaznamenaný u 9 z 19 pacientov, ktorí dostávali vysoké / priemerné dávke DAB486HA-2.

Nežiaduce účinky zahŕňali zvýšenými pečeňovými enzýmami (55%), nevoľnosť a vracanie (30%), alergické reakcie a trombocytopénia (5%). bol zistený u všetkých pacientov produkcii protilátok proti lieku, ktorý však nebol oslabiť jeho cytotoxickú aktivitu.

V poslednej dobe vyvinuté vylepšenú verziu lieku - DAB389 IL-2, ktorá je kratšia, peptidový fragment IL-2, ktorá sa skladá z 97 aminokyselín. Bolo zistené, že tento liek má 10 krát výraznejšie cytotoxickú aktivitu a afinitu pre EE-2D, má širšie terapeutický index ako DAB486 IL-2.

V experimentálnych štúdiách sa ukázalo, vyššiu aktivitu DAB389-IL-2 na modeli kolagénom artritídy. Údaje z klinických štúdií v rámci 1/11 z klinických štúdií fázy tiež ukazujú účinnosť DAB398 IL-2 s PA (KL Sewel et al., 1994) a možnosť kombinovanej terapie DAB398 IL-2 v kombinácii s MTX (JM Kremer et al., 1994).

Rozpustný IL-2R (ANAKIRA- Synergen, USA)

Vedená 7-týždňovej dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej ANAKIRA rekombinantný príprava (20, 70 alebo 200 mg 7, 3 alebo 1 krát za týždeň a potom sa 1 krát týždenne), ktorá zahŕňala 175 pacientov s PA (G. Gampion et al., 1994). Všeobecne, účinnosti lieku a označeného uspokojivé znášanlivosti a každodenné užívanie drogy bol účinnejší ako raz týždenne. 25 pacientov bolo vyradených zo štúdie: 13 - z dôvodu nežiaducich účinkov, 12 - vzhľadom k nedostatočnej účinnosti. Najčastejšími nežiaducimi účinkami boli kožné lézie, ktorá spôsobila prerušenie u 8 pacientov.

IL-1R antagonista (Synergen, Spojené štáty americké:. Immunex Res, USA)

Dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia rekombinantných foriem prirodzené antagonistu IL-1 receptora u 175 pacientov s PA (M. E. Lebsack et al., 1993). Liečba bola prerušená kvôli neúčinnosti, iba 6% prípadov. Nežiaduce účinky boli tiež pozorovali iba u 6% pacientov: 3 pacienti - infekcie mäkkých tkanív v polohe 1 - bolesť na hrudníku, a 1 - prostatitída, na 1 - infekcie močových ciest. Optimálna dávka: 7 20-200 mg raz za týždeň).

Drevlon a kol. (1993) vykonaná dvojito slepej kontrolovanej štúdii intraartikulárnej injekcii lieku u 16 pacientov s reumatoidnou artritídou pri 25, 100, 250 alebo 500 mg. Došlo k výraznému zníženiu kolenného kĺbu obvode dávke 250 mg, rozpoznaný optimálna. Nežiaduce účinky, ako je kontaktná dermatitída vyvinula u 2 pacientov.

EL Nasonov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno