Monoklonálne protilátky. Protilátky proti CDw52

Video: Monoklonálne protilátky proti chrípke

NAIDAO1-1H-IgG1, čo predstavuje humanizovanú monoklonálnu protilátku špecifickú pre glykoproteín CDw52, prítomný na membráne monocytov a lymfocytov (G. Hale et al., 1990).

V rámci fázy 1 klinických štúdií J. D. Issacs a kol. (1992) hodnotí rôzne liečebné režimy u 7 pacientov s refraktérnou RA. Liek bol podávaný intravenózne počas 5 dní pri teplote 4 mg / deň, a potom 5 dní v dávke 8 mg / deň. Druhý predmet trvala 5 dní, dávka protilátky bola 40 mg / deň. U 7 pacientov dostalo definitívne klinický účinok, ktorý trvá po dobu 18 mesiacov.

E. Soriano et al. (1993) hodnotí účinok jedinej podaní GAMPATH (3-100 mg) u 7 pacientov s refraktérnou RA. V 5 zo 7 prípadov registrovaných krátky klinický účinok (podľa kritérií Paulus) a zníženie počtu lymfocytov. U všetkých pacientov, podávanie liečiva bola sprevádzaná vedľajšími účinkami (u 2 pacientov liečba bolo prerušené v dôsledku bronchospazmu).

ME Weinblat a kol. (1993) vykonal test jediné podanie GAMPATH (1-100 mg) v 13 pacientov s RA a uviesť dočasný klinický účinok v 7 prípadoch. V laboratórnej štúdii ukázalo, vývoj lymfopénia (DDZ + T-buniek, CD4 + T bunky, CD8 + T-bunky), pokračuje pre 1-8 mesiacov., Žiadna zmena v počte monocytov (CD14 +), B-lymfocyty (CD19 +) a NK-bunky (CD16 +). Koncentrácia dynamika CD4 + T lymfocytov nekoreluje s aktivitou procesu a klinickej účinnosti.

V poslednej dobe, J. D. Issacs a kol. (1994) predstavil predbežné výsledky klinickej štúdii fázy II GAMPATH, uskutočnenej u 41 pacientov s RA po dobu 4 mesiacov. Nastavte približne rovnaký klinická účinnosť rôznych dávok (100, 250 a 400 mg). v prvý deň podávania protilátok pozorované vedľajšie účinky, sa u väčšiny pacientov sa prejavuje príznaky podobné chrípke, v kombinácii s miernym poklesom krvného tlaku (16 pacientov). U 1 pacienta vyvinula hemolyticko-uremický syndróm.

Cez pretrvávajúce zníženie koncentrácie CD4 + T-lymfocytov, infekčné komplikácie boli pozorované zriedka. U 11 pacientov v priebehu prvých 10 dňoch liečby, boli príznaky mierne herpetické infekcie. Iba 4 pacienti v neskoršom období vytvoril závažné infekčné komplikácie (Kokcidioidomykóza - 1, vírusové pneumónie v 1, cytomegalovírusovej infekcie - v 1, slizničné kandidóza - v 1). Podľa Mathieson et al. (1990), použitie GAMPATH-1 H umožňuje dosiahnuť dlhodobú remisiu u pacientov s ťažkou reumatoidnou vaskulitída.

Protilátky proti SD5-imunokonjugátu (SD5 Plus) (HOMA Corporation, USA)

SD5-protilátka imunokonjugátem je myšia monoklonálna protilátka (IgG1), konjugovaný s ricínu imunotoxíny, ktorý je silným inhibítorom syntézy proteínu, čo umožňuje výraznejšiu eliminácia cieľových buniek (V. H. Byers et al., 1990). Sú špecifické pre molekulu CD5 je exprimovaný na T bunkách a niektorých populácií B-buniek, ktoré sa zúčastňujú syntézy určitých typov autoprotilátok (RF a anti-DNA).

Strand a kol. (1993) používa protilátok proti CD5 u 79 pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou nasledujúce: 0,20 mg / kg / deň a 0,33 mg / kg / deň (maximálna denná dávka 25 mg / kg / deň). V tomto prípade je 76 z 79 pacientov bola aspoň 4 dávky. Analýza výsledkov ukázala, že klinický účinok sa vyvíja veľmi rýchlo (8. deň liečby) a výraznejšie u pacientov so skorými (až 3,5 rokov), než s koncom RA.

Nežiaduce účinky boli prevažne konštitučné príznaky, malý opuch, vyrážka, myalgia a bezprostredne vytvoril po podaní protilátky. Ich frekvencia je vyššia pri použití vysokých dávok (0,33 mg / kg / deň). V 6 prípadoch, ktoré viedli k prerušeniu liečby. Podľa autorov, dôstojnosť liečby s protilátkami proti CD5 je dostatočne rýchly, aby sa dosiahlo dlhodobého uchovávania a klinického účinku liečby.

V poslednej dobe, N. J. Olsen et al (1994) sumarizuje výsledky multicentrickej štúdie protilátok proti CD5, ktorá zahŕňala 109 pacientov s včasnou (menej ako 8 rokov) RA. Bolo zistené, že klinický účinok v korelácii so stupňom zníženie počtu CD3 + T-lymfocytov, ale nebol taký výrazný ako celok. Významným limitujúcim faktorom bola imunitná odpoveď na podávanie protilátok.

Podľa M. Wacholtz et al. (1992), protilátky proti CD5 podaní dávky 0,1 mg / kg / deň 4 pacientov lupus nefritída možné dosiahnuť stabilný remisie u pacienta 1 a 2 z dočasné zlepšenie.

Protilátky proti TNF-alfa

Rozvinutá 2. typu protilátky proti TNF-a: 1), chimerická (myší / ľudská) monoklonálne protilátky (Ca2), pozostávajúce z ľudského IgGk konštantné oblasti a myšiach protilátok s vysokou afinitou k Fv OP-A osoba 2) rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka OD-A ,

Mechanizmus účinku protilátok spojených s ich schopnosti neutralizovať TNF-a v intravaskulárnom priestore a synovia, a tým inhibíciu vzniku zápalových reakcií.

Chimerická monoklonálne protilátky (sA2- Centocor, USA)

Pre počiatočné hodnotenie účinnosti a znášanlivosti 20 pacientov s RA rezistentných na základnú terapiu, liek bol podávaný v dávke 10 mg / kg, 2 krát alebo 5 mg / kg 4-krát (celková dávka 20 mg / kg) počas 8 týždňov. (M. Elliot a kol., 1993). Liečba bola dobre tolerovaná, virtuálne absencia vedľajších účinkov a významné pozitívnu dynamiku klinického (Ritchie index, ranná stuhnutosť, skóre bolesti, spoločný účet, je stav dotazníka údaje o zdravotnom) a laboratóriá (zníženie hladín CRP, SAB a IL-6) indikátory.

Analýza predbežných výsledkov opakovaných cykloch liečby (7 pacientov 4 - finálna 4 druhý cyklus terapie) označuje stabilný klinický účinky pretrvali počas 12 mesiacov. po podaní 20 mg / kg protilátky (M. Elliot a kol., 1994). Výsledky multicentrickej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej účinnosť liečby boli v poslednej dobe zhrnuté (dávka protilátky sa pohyboval od 1 do 100 mg / kg / deň), ktorá zahŕňala 73 pacientov s RA. Výsledky potvrdili názor, že inaktivácia TNF-a je vysoko účinné a netoxické spôsob liečby PA (M. J. Elliot a kol., 1994). Dojem, bolo to, že miera klinické zlepšenie a závažnosť liečby protilátkami boli významne vyššie ako pri liečbe základnej antireumatikami.

Ďalšie štúdie ukázali, možnosť opakovaného podávania protilátok, ktoré účinne potláčajú exacerbácií PA (M. J. Elliot a kol., 1994). Bolo zistené, že liečba IA-2 protilátok je sprevádzaný značným znížením koncentrácie CRP a BSA, koreluje so znížením hladiny IL-6 (M. J. Elliott et al., 1993). Liečba je uvedené vývoj druhu vedľajších účinkov, ktoré spočíva v tom vzhľadu v sére pacientov, ktorí podstúpili opakované kurzy, protilátky proti DNA a APL, ale v neprítomnosti klinických prejavov SLE.

Humanizovaná monoklonálna protilátka (CDP571 lgG4- Celltech, UK)

Dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia CDP571 protilátok u 36 pacientov s PA (E. C. C. Rankin et al., 1994). Pacienti náhodne niekoľkých skupín v závislosti na dávke protilátky (0,1, 1,0 a 10 mg / kg protilátky), alebo placebo. Pozitívny klinický efekt bol pozorovaný počas prvého týždňa po liečbe, vyrastal som s rastúcou dávkou a trvala 8 týždňov.

O. Williams a kol. (1994) ukázal, že kombinované podávanie anti-TNF-a protilátky proti CD4 a spôsobuje podstatne výraznejšie inhibícia experimentálne artritídy kolagénu než podávanie iba TNF-a protilátky. Tieto výsledky môžu byť pre vývoj prístupov ku kombinovanej terapii RA veľmi dôležité.

Protilátky proti CD54 (ICAM-1 (BIRRR1. Boehringer Ingelheim, Nemecko)

Held I / fázy II test na myšiach monoklonálnych protilátok k ICAM-1 (A. Kavanaugh a kol., 1994) v 32 pacientov s RA. Príprava puzdra intravenózne počas 5 dní alebo 1-2. V 5-dennom režime k zlepšeniu na 8-tý deň bola pozorovaná u 13 z 24 pacientov. U 3 pacientov, účinok sa udržuje až do 90. dňa. Nežiaduce účinky boli pozorované u väčšiny pacientov však boli mierne a zahŕňajú horúčku, bolesti hlavy, nevoľnosť. V poslednej dobe sa objavili správy o určitej účinnosti liečby u 7 z 10 pacientov s včasnou RA (dĺžka ochorenia menej ako 1,5 rokov).

Je zaujímavé, že u 3 pacientov klinické zlepšenie sa udržuje po dlhšiu dobu (5-8 mesiacov). Po ukončení liečby, a 1 pacient bol schopný dosiahnuť vývoj dlhodobej remisii (viac ako 5 mesiacov.) (A. Kavanaugh a kol., 1994). Všeobecne platí, že u pacientov s RA stupňom počiatku klinické zlepšenie bolo vyššie, ako u pacientov s neskorým refraktérnou na predchádzajúcu liečbu PA (A. Kavanaugh a kol., 1994).

EL Nasonov

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno