Zmeny v protilátkových molekúl. konformácie imunoglobulínu

Problém existencie konformační zmeny v molekule protilátky reakciou s antigénom ako biochemikov pre štúdium štruktúry bielkovín a pre imunológmi. Je známe, že existujú vlastnosti všetkých molekúl protilátky tejto triedy, ako je napríklad väzba komplementu, účinok na žírne bunky (čo vedie k uvoľneniu histamínu z nich), a stimulácia lymfocytov s následnou diferenciácie a syntézy protilátok alebo tolerancie.

pre všetkých týchto funkčných vlastností zodpovedné určité Fc-fragment oblasti, však, za fyziologických podmienok, sa objaví len po vstupe do antigén na molekulu protilátky. antigén z mechanizmu účinku nie je celkom jasné, ale. V posledných rokoch sa niekoľko laboratórií získaný dôkaz, že antigén vyvoláva konformační zmenu v Fab-fragmentu, ktoré zasa prenáša na Fc-fragmentu, čo spôsobuje zodpovedajúce zmeny v ňom.

jedna skupina vedci ukazuje na zníženie objemu po tvorbe špecifického komplexu molekuly protilátky, iní hovoria, o možnosti zmien v štruktúre Fc-antigén fragmentov v dôsledku reakcie - protilátky.

redukovať Objem protilátkových molekúl ukazujú dáta získané z malých uhla röntgenového rozptylu v súhrnnej laboratóriu. Táto metóda poskytuje cenné informácie o celkového tvaru a objemu makromolekúl v roztoku, a takto získané údaje sa zhodujú s hodnotami určenými iným spôsobom, a to v malom uhle rozptylu neutrónov (Cser napr. A., 1976).

V jednom rade pokusov boli použité ako antigén veľké veľkosti antigén - odvodené beta laktosidy (Pilz e a, 1974.) .. Ak by bola asi 50% obsadený všetkých aktívnych centier protilátok na antigén je polomer otáčania a množstvo molekuly protilátky sa znížil o 23%. V ďalšej sérii pokusov (Pilz napr. A., 1973) bol použitý ako antigén tetraalanin.

Pri plnení 90% všetkých aktívne centrá antigén Pozorované zmeny väčšie molekuly protilátok - zníženie polomer zotrvačnosti 7,7% a zníženie objemu o 10%.

Zdá sa, zvýšenie protilátky kompaktnosť po nadviazaní epitopu je spoločným rysom imunoglobulínov, ktoré nie sú závislé na triede. Napríklad, s protilátkou proti IgM činnosti z N- (4-nitrofenyl) -NH2-kaproát zistené, že tvorba špecifického imunitného komplexu znižuje rýchlosť výmeny vodíka, deutéria, ako celý IgM molekuly alebo jej Fab fragmentov (Ashman napr. A., 1971). To je vzhľadom k hustejšia balenie proteínu pôsobením ligandu.

V posledných rokoch, Niekoľko štúdií boli relatívne nová metóda použitá kruhovú polarizáciu fluorescencie. Pre zistenie zmeny v spektier používajú veľké antigény, ktoré neobsahujú žiadnu tryptofán - RNázy, polialanil-polilizinpolipeptidy a "loop" peptidové lyzozýmu (Schlessinger a F, 1975, b-Givol SK, 1974 ....). Všetky protilátky študovanej spektra významne zmenila po interakcii so zodpovedajúcim antigénom, a tieto zmeny sú veľmi podobné povahy.

to robí premýšľať že pozorovaný účinok závisí na konštantných oblastí molekuly. V tých prípadoch, keď v styku s antigénmi izolovaných Fab fragmenty, zmeny vo spektrách boli odlišné povahy, ako bolo pozorované v iných oblastiach spektra. Preto je prirodzene predpoklad, že zmeny v Fc-fragmenty sú zodpovedné za zmeny, ktoré boli pozorované v štúdii molekúl celých protilátok a mimo v štúdiu izolovaných Fab fragmentov.