Infekcie močových ciest

Video: Infekcia močových ciest u detí. detský lekár

Kožné melanóm (MK) sa týka malígne nádory, ktoré sa vyznačujú variabilným klinickým priebehom, a všetku escheschitaetsya nádoru nepredvídateľným výsledkom. Medzitým pokrok za posledných 30 rokov v pochopení biologický svoystvMK vyvrátiť túto všeobecnú vieru a umožňujú toyili s určitou mierou pravdepodobnosti predpovedať priebeh ochorenia.
Hlavné kritériá pre predikciu zvážiť teraz mikrostadiyulokalnoy ochorení, ktorý zahŕňa stanovenie hladiny dermis invaziiopuholi Clark a hrúbky nádoru Breslow a takzhestepen prírodu a zahŕňať lymfy prístroje drugihorganov a systémy v prípade metastáz. Tak, excízia standartnayaoperatsiya MC pri hrúbkové napúčanie, nie väčšie ako 1,5 mm, čo zodpovedá IA a IB štádiu ochorenia, vedie k polnomuizlechivaniyu 85 - 70% pacientov.
Zároveň je obmedzená účinnosť chemoterapie a immunoterapiipri rozvoju metastatického ochorenia viedlo k tomu, že onkológovia osnovnoevnimanie mala venovať možnosti protidrogovej profilaktikivozniknoveniya metastáz MC. Spočiatku hlavné kontingentombolnyh v prípade potreby takejto liečby, pacienti sú považované za MK porazheniemregionarnyh uzlov (III stupeň). Následne sa ukázalo, že u pacientov s lokalizovanou formou ochorenia, IIA a IIB stadiipri hrúbka nádoru 1,5 mm sa metastazovot riziko 30 až 70% do 5 rokov po resekcii primárneho opuholi.Etoy pacienti tiež ukázal, profylaktická liečba osnovnymizadachami ktorý by mal byť považovaný za obdobie zvýšenie prodolzhitelnostibezmetastaticheskogo, zníženie výskytu retsidivovzabolevaniya a zvýšenú životnosť.
Pre stanovenie preventívny účinok proti rôznym preparatovv MK metastázami boli množstvo issledovaniy.V dôraz bol ako chemoterapeutických činidiel a látok, ktoré majú imunogénna vlastnosti, chislelevamizol, vakcíny BCG, Corynebacterium parvum. Avšak pervyepolozhitelnye výsledky sa objavili len po použití preparatovrekombinantnogo interferón-a, ktoré sa používajú od roku 1984. Dôvody pre ich použitie dát boli deystviyainterferonov mechanizmy, vrátane priamej antiproliferativnoedeystvie izoluje, stimuluje aktivitu NK buniek, regulácia pre izoláciu DNA štrukturálnymi defekty antiangioneogenez.
Účelom tohto prehľadu je analyzovať údaje prijaté nastoyaschemuvremeni počas medzinárodných randomizovaných štúdií uskutočnených v čele Spojených štátov a Európy a posvyaschennyhvozmozhnosti MK prevencia metastáz kooperatívne skupiny pacientov s ochorením neblagopriyatnymprognozom rekombinantný interferón-A2a (Roferon-A).
Ako už bolo uvedené, prvý štúdie sa začal v Spojených štátoch v roku 1984. North Central Research Group (NCCTG 83-7052) [2]. Predmetom profylaktickej liečby, pacienti boli vybraní IIB (T4NoMo) a III (TXN + Mo) po krokoch MK hirurgicheskogolecheniya vykonaných bez známok ochorenia. Podľa návrhu issledovaniyabyli uplatňované maximálne tolerovateľné dávky: Roferon-Anaznachali intramuskulárnou injekciou v dávke 20 MU / m2 trikrát týždenne po dobu 3 mesiacov (12 týždňov). Protokol bol pôvodne voshlibolnye s rôznymi štádiách ochorenia a samozrejme otlichayuschimsyaprognozom. Je potrebné venovať pozornosť pri interpretatsiipoluchennyh výsledky. Súbor bol dokončený 1989, celková bola 262 chislobolnyh. Štatistická analýza materialaprovodilsya v roku 1995 -. 1996, keď priemerná prodolzhitelnostnablyudeniya pacientov viac ako 6 rokov a klinických dát bylinadezhnymi. Získané výsledky ukázali, že, aj keď ako celok nepreukázali významné rozdiely v celkovom (0V) ibezmetastaticheskoy prežitie (BMW) u pacientov liečených Roferon-A, v porovnaní s kontrolnou skupinou, zatiaľ čo to bolo zaregistrirovanonekotoroe zlepšenie prežitie v tom, že "liečebný"(Tj pilot) podskupina, ktorá zahŕňala pacientov s klinicheskivyyavlennymi metastáz do regionálnych lymfatických uzlín. Issledovateliobyasnyali tento obmedzený počet pacientov zahrnutých do protokol.S druhej strane, žiadny významný vplyv na profilakticheskoyterapii v tejto práci môžu byť čiastočne aj kvôli otsutstviemintensivnoy úvodnej fáze a dlitelnostyulecheniya nedostatočnou cez vysoké jednotlivých dávok. Takto boli získané prvé údaje, čo potvrdzuje hypotézu použitie interferóny printsipialnoyvozmozhnosti ako profilakticheskogosredstva s MK, ale dvojznačnosti predloženej rezultatovtrebovala ďalšieho štúdia.
V roku 1990 g. Začalo okamžite troch štúdiách pacienti MK ohvativshieves spektrum, ktoré ukazuje, profylaktické terapiya.Odno z nich (WHO 16) vykonáva melanómu kooperatívny gruppoyVOZ [1]. Jeho cieľom bolo skúmať účinnosť profilakticheskoyimmunoterapii rekombinantný interferón-a-2a u pacientov s ochorením IIIstadiey po vyliečení regionarnyhmetastazov. Roferon-A bol podávaný v dávke 3 MU / M2 podkožne 3x týždenne po dobu 36 mesiacov. Do štúdie bolo zahrnutých 444bolnyh. Celková dávka lieku po dobu 3 rokov liečby sootvetstvovalapo jeho najväčší celkovú dávku predchádzajúcej štúdii (NCCTG83-7052). Okamžité výsledky protokol melanóm gruppyVOZ nepreukázala žiadny významný účinok liečby na prírodnej provodivshegosyaprofilakticheskogo nepriaznivého techeniebolezni pri hodnotení celkovej prežitie. Súčasne sravneniebezmetastaticheskoy prežitia u pacientov, identifikovaných pri pogranichnoydostovernosti zlepšenie tohto ukazovateľa "liečebný"Skupina, ktorá svedčila v prospech očkovania metastazovMK. Avšak, dĺžka odstrašujúceho účinku bola napryamuyusvyazana o celkovej dobe trvania liečby, tj otmenypreparata po konsolidácii efekt nenastal a bezretsidivnoyvyzhivaemosti údaje v oboch skupín sú v súlade s ďalším nablyudenii.Odnovremenno bolo zistené, že dlhodobé užívanie malého dozpreparata dobre znášaný a neznižuje kvalitu života bolnyh.Na získané dáta bolo navrhnuté chtoeffekt profylaktickú terapiu s interferónom-a plechovky zavisetot dávka a štádium ochorenia. To znamená, že liečba nizkodozovyerezhimy majú imunomodulačnej potenciál dolzhnybyt a účinné dlhodobé použitie u pacientov s ochorením lokalizovannoyformoy pred vznikom ich opakovanie a metastáz, a to najmä preto, že takáto liečba je dobre tolerovaná a je otnositelnobezopasnym. Kým vývoj metastatického boleznitrebuetsya výrazný antiproliferatívny účinok, ktorý interferonokazyvaet pri vysokých dávkach. Tieto predbežné výsledky sú potvrdenie o ďalšie štúdium.
Ako už bolo uvedené, a to súbežne so štúdiou, skupina osuschestvlyaemymMelanomnoy ktorý riadil dve štúdie v ramkahnatsionalnyh programov Rakúsku a vo Francúzsku, ktoré potvrdili effektivnostmalyh dávky Roferon-A u pacientov s nepriaznivým prognoza.Oba MK protokolu je multicentrická randomizirovannyeissledovaniya, ktorá zahŕňala pacientov s miestnou formy ochorenia (IIA a IIB stupeň) po jeho excízii primárneho nádoru na ne. boli zahrnuté Vprotokol melanóm francúzsky kooperatívny skupina za obdobie roka 1990 a 1994 489 pacientov [3]. ako "liečebný"A kontrolnej skupiny boli vyvážené pre osnovnymfaktoram prognózy MC. Roferon-A sa podáva subkutánnou inektsiyv jednej dávke 3 MU trikrát týždenne po dobu 18 mesiacov. Analýzou dátového momentuokonchatelnogo priemernej prodolzhitelnostnablyudeniya pacientov bolo 5 rokov. Výsledky analýzy pozvolilisdelat nasledujúce kľúčové zistenia: použitie interferónu-a2av "liečebný" skupina za následok významnú uvelicheniyubezretsidivnogo obdobie (p = 0,03), a zlepšenie celkovej vyzhivaemostbolnyh v porovnaní s kontrolnou skupinou. Tak, v priebehu času nablyudeniyav "liečebný" bol zaznamenaný skupina 100 prípadov vozniknoveniyaretsidivov a metastáz, a 59 pacientov zomrelo z progressirovaniyazabolevaniya. V súčasne podobný tsifrysostavili 119 a 76, v tomto poradí, v kontrolnej skupine. Indikátory v 1. a 2. skupiny pacientov frekvencie metastazirovaniyaza 3 rokov boli rovné 32 a 44%, v tomto poradí, a 3-rok mortalita bola 15% v "liečebný"skupiny a 21% v ovládacom prvku.
Sa tiež zistilo, že liečebný režim používa perenosilsyabolnymi dobre a neznižuje kvalitu ich života. Medzi chastovyyavlyaemyh nežiaduce účinky boli identifikované: chrípkové príznaky (52%), astenické stavy (48%), bolesti hlavy (33%), toshnotai vracanie (19%), depresia (16%). Avšak, iba 10% pacientov otmechalis3 Rd a 4. stupeň stupnice WHO toxicity vyžadujúcich snizheniyadozy alebo vysadení lieku.
Zistenie priebehu analýzy rezultatovissledovaniya boli potvrdené vykonané rakúskeho kooperatívny melanomnoygruppoy [5]. Tento protokol sa líši od francúzskej menshimchislom zahrnuté iba pacientov (311 osoba) a niektoré izmeneniyamiv režim, celkové trvanie, ktorá bola sokraschenado 1 rok sa zavedením intenzívnejší úvodnej fáze.
Hlavné závery tejto štúdie bolo skreslil, že sa bolo preukázané, vysoký stupeň istoty umensheniechastoty metastázy a bez relapsu doba predĺženia ubolnyh spracuje po operácii Roferon-A comparisonwith z kontrolnej skupiny (p = 0,02). Ak hovoríme o nežiaducich účinkov, sa zistilo, že väčšina pacientov sa sťažoval nagrippopodobnye príznaky ako malátnosť, horúčka, nevoľnosť a došlo najmä v 1. a 2. stupňa toxicity WHO poshkale ktoré nevyžadovali zníženie dávky alebo vysadení lieku.
Ak zhrnieme prácu revízie by malo byť viac razpodcherknut: napriek tomu, že u pacientov s MC, ktorého hrúbka prevyshaet1,5 mm a bez klinických príznakov postihnutia lymfatických uzlín, imeyutotnositelno priaznivú prognózou, s najväčšou pravdepodobnosťou vyvinie nihmetastazov po dobu 10 rokov po vyrezanie primárneho opuholisostavlyaet 50 %.
Výsledky spolupráce štúdií ubeditelnopokazyvayut, že dlhodobé liečenie s nízkymi dávkami interferónu a2ayavlyaetsya efektívne v prevencii metastáz z MK takihbolnyh s nepriaznivou prognózou, však realizatsiyaimmunomoduliruyuschego akcia je možné len s predĺženým, nepreryvnomispolzovanii čoskoro, miestne štádiu ochorenia (IIA a IIB) .V takom prípade použitie dozinterferona malých-A2a (Roferon-a) až 3 MU trikrát týždenne možno odporučiť. Dlitelnostlecheniya by mala byť kratšia ako 1 rok. Taká liečba horoshoperenositsya, nezhoršuje kvalitu života pacientov a môže provoditsyasamostoyatelno doma pod kontrolou krvných parametrov.
Pokiaľ ide o pacientov s lokoregionálnej fáze MC sa predstavlennyerezultaty jasne ukazujú, ako neefektívne dlitelnogolecheniya malé dávky interferónu a krátke liečebné vysokimidozami lieku u tejto skupiny pacientov. Súčasne imeyuschiesyana dátum dáta naznačujú, zodpovedajúce otsenkueffektivnosti Dlhodobá liečba vysokými dávkami sochetaniis intenzívnej úvodnej fázy, napríklad použitím rekombinantnogointerferona-A2B [4].

Video: opakujúce sa infekcie močových ciest

Referencie:

1. Cascinelli N, Bufalino R, Morabito A, et al. Výsledky štúdie adjuvantinterferon v melanómu programe Svetovej zdravotníckej organizácie. Lancet 1994-343: 913-4.
2. Creagan ET, Dalton RJ, Ahmann DL, et al. Randomizovaná, surgicaladjuvant klinické štúdie rekombinantného interferónu alfa 2a inselected pacientov s malígnym melanómom. J Clin Oncol 1995 - 1913: 2776-83.
3. Grob JJ, Drena B, de la Salmoniere P, et al. Randomizovaná trialof interferón a-2a, ako adjuvantnej terapie u resekcii primárneho melanomathicker ako 1,5 mm, bez klinicky detegovateľného uzla metastases.Lancet 1998-351: 1905-10.
4. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, et.al. Interferonalfa-2b adjuvantnej terapie s vysokým rizikom resekcie kožné melanóm: The Eastern Cooperative Oncology Group skúšobná EST 1684. J ClinOncol 1996-1914: 7-17.
5. Pehamberger H, Soyer HP, Steiner, A. et al. Adjuvantná interferonalfa-2a liečba resekcia primárneho etape II kožné melanoma.J Clin Oncol 1998-16: 1425-9.