Dermatovenerológia-melanóm kože

V porovnaní s inými malignitami melanomaotlichaetsya relatívnu odolnosť proti cytostatík. Vozmozhnopo tohto dôvodu viacero klinických štúdií uskutočnených v ramkah1 a fáze 2 štúdium nových cytotoxických činidiel, dramaticky ogranicheno.S Na druhej strane, je trochu prekvapujúce nedostatok miest v kotoryhizuchalis by zásadne nových liekov proti rakovine, ako sú inhibítory farnesyltransferázy, blokátory a inhibítory angiogenézy tirozinkinaznyhretseptorov.

Klinický priebeh choroby a prognóza závisí na rezultatovbiopsii "strážny pes" limfoluzla.

J. E. Gershenvald (M. D. Anderson Cancer Center, Texas) predstavilrezultaty štúdie vo veľkom meradle na základe materiálu, na 1119bolnyh primárnom melanómom, ktorí podstúpili biopsiyastorozhevogo lymfatických uzlín (1). V 17% prípadov (n = 180) v spojení s metastaticheskimporazheniem strane, tj. v prípade, že je pozitívny "strážny pes"lymfatických uzlín, predĺžená regionálne limfodissektsiya.Pri 29 mesiacov medián recidív bola udržiavaná pri tejto gruppesostavila 37% (n = 68). Okrem toho, väčšina pacientov (72%), vzhľad vzdialených metastáz bol jeden z proyavleniyretsidiva ochorení. Obrázok 3-ročné prežitie u sluchaerazvitiya relapsu bola iba 18%. Založené autor mnogofaktornogoanaliza k záveru, že prognózu (prežitie a veroyatnostretsidiva) u pacientov s pozitívnym "stráž" limfouzlamiopredelyaetsya prítomnosť alebo neprítomnosť primárneho nádoru vredov, počet metastatických modifikované L / regionálne priestor. 5-letnyayavyzhivaemost pacientov s jedným kladným strážny l / usostavlyaet 60%, zatiaľ čo v skupine historickej kontrolyaetot rovnakou rýchlosťou pre pacientov s jedným hmatné lymfatické uzliny iba 40%.

Richard Essner (Wayne Cancer Institute, Kalifornia) vo svojom issledovaniiotsenil odľahlých výsledkov chirurgia 517 patsientovs morfologicky "negatívny" sentinelovej uzliny (2). 5-ročné prežitie u všetkých pacientov bol 89% a ubolnyh so 4 úrovňami napadnutia Clark - 80%. Na 2,7% (n = 14), bolnyhregistrirovalsya recidíva v regionálnych lymfatických odvodňovacie oblasti, a 8% prípadov (n = 39) ukázala, že vzdialené metastázy. Keď sa objavili retrospektivnomanalize morfologické materiál, ktorý sa v 7 (13%) iz53 pacientov s opakujúce sa ochorenia v dôsledku predchádzajúcej analýzy"strážny pes" lymfatická uzlina bola lozhnonegativnym, tj porazhennyelimfouzly neboli pôvodne identifikovaný.

Vysoká úroveň napadnutia a hrúbka primárneho nádoru "tvárna"Variant melanómom boli spojené s vysokou pravdepodobnosťou retsidivazabolevaniya. Hrúbka primárneho nádoru, ako by sa dalo očakávať, sa ukázalo byť nezávislým prediktorom negatívne vyzhivaemostipatsientov "strážny pes" lymfatických uzlín.

Antonio Buzaid (Sao Paulo, Brazília) zdôraznila význam ispolzovaniyapri pracovné melanómu (AJCC) také prediktívne parametrakak vredov primárneho nádoru. Pri analýze výkonu 10 letneyvyzhivaemosti pacientov s negatívnymi výsledkami biopsie "strážny pes"lymfatická uzlina iba 41% pacientov s príznakmi T4 kroku ultseratsiipervichnoy nádoru prežili do tejto línie. Pacienti, T1 stadieyetot to bolo 86% (3).

Ešte pacienti potrebujú mikrometastáz v jedinom "hliadka"lymfatických uzlín v priebehu predĺženej lymfadenektómia? Táto voprosv jeho správa celkom iste povedal G. Carlson (Atlanta) .Veroyatnost porážka ostatné regionálne l / y nie je závislá na stepeniporazheniya (mikro- alebo makrometastazirovanie) "strážny pes"lymfatických uzlín. Dokonca u pacientov s jediný pozitívny "stráž"lymfatické uzliny, len zistiteľné pomocou imunohistochémia (1-30 nádorové bunky), pravdepodobnosť odhalenia regionálnych lymfatických uzlín naraz zóna točiť 21% (4).

Vo svojej záverečnej poznámke S.Balch sčítaním výsledkov poukázal na to, že prognóza pacientov uhudshaetsyav primárneho melanómu v každej fáze v závislosti od prítomnosti alebo otsutstviyaizyazvleniya nádoru, a preto títo pacienti musia rassmatrivatsyav ako kandidáti pre adjuvantnej terapiu interferonamiili vakcíny v klinických štúdiách.

Je možné uvažovať o adjuvantnej terapii s vysokými dávkami interferonovv ako štandardný terapeutický prístup u pacientov 3 stadieymelanomy?

Napriek skutočnosti, že v roku 1997, FDA odporúča, aby interferón alfa-2bv adjuvantnej liečbe pacientov s melanómom fáze IIB a III, mnoho lekárov v Spojených štátoch, rovnako ako celá rada issledovateleyiz Európe a Austrálii nezdieľa tento názor, a nie schitayutvysokodoznuyu štandardu IFN preventívny prístup.

J.Kirkwood (University of Pittsburgh, USA) zhrnul štúdie rezultaty4 je vykonávané v rámci ECOG, v ktorom je protyazhenii16 rokov bolo zaradených celkom 1916 pacientov IIIstadiey IIB-melanóm kože (5).

V EST1694 štúdii (6), prvé výsledky, ktoré boli publikácie z roku 1996, s mediánom sledovania 7 rokov ukazovateľov bez ochorenia (p = 0,01) a celkové prežívanie (p = 0,04) sú podstatne lepšou pacientov vgruppe dostávajú adjuvantnej terapie interferónom -1.7 roky a 3,8 roka, resp. V skupine pozorovanie, tieto zhepokazateli v súlade s 1,0 a 2,8 roka. V súčasnej dobe pacienti mediananablyudeniya dosiahla 12 rokov veku a prežitie výhodu v otnosheniibezretsidivnoy pretrváva u pacientov podstupujúcich imunoterapiu. Celkové prežívanie u dannometape bol tiež vyšší v týchto pacientov, aj keď rozdiel v pokazatelyahutratila štatistickej významnosti (p = 0,09).

Následne, randomizovaná štúdia (E1690) v kotoroebylo zahrnuté 642 pacientov, dlhodobé výsledky významne nelíši (7). Je potrebné poznamenať, že stredná obscheyvyzhivaemosti v skupine pozorovaní bola nezvyčajne vysoká -6.0 rokov, zatiaľ čo v predchádzajúcej štúdii (EST1984) -len 2,8 rokov. Tieto rozdiely môžu byť vysvetlené neskolkimiprichinami. Po prvé, povaha opätovného výskytu ochorení v gruppahnablyudeniya, za druhé, rôzne terapeutické prístupy po diagnostirovaniyaretsidiva. Väčšina pacientov tvoriaci skupiny nablyudeniyav E1690 protokol v prípade recidívy odpariek sa podrobí hirurgicheskomulecheniyu nasleduje adjuvantnej liečby interferónom.

Na zasadnutí boli prezentované výsledky inej štúdii - protokolE1694, v ktorom bola porovnaní vykonaného medzi dvoma skupinami pacientov, ktorým bola predpísaná buď adjuvantnej terapie GMK gangliozidnoyvaktsinoy (GM2-antigén, KHL, Qs-21 adjuvant), alebo vysokimidozami interferón-a-2b terapiu po dobu 2 rokov 1, v tomto poradí (8). V čase, keď správy mediáne sledovania bola 2,1 roka u pacientov liečených interferónom mala významné preimuschestvokak podmienky bez relapsu a celkové prežívanie (p = 0,02) .Prichem, lepšie výsledky u pacientov hlásené II B a III stupňa. Je potrebné vziať do úvahy vysoké toksichnostterapii vysoké dávky interferónu: 33% pacientov liečených bylopriostanovleno počas prvého mesiaca, to znamená, na induktsiivysokimi dávkach fázy.

Barry Hancock (UK Melanóm Group), predstavila výsledky randomizirovannogoissledovaniya, že v porovnaní s výsledkami adjuvans terapiinizkimi dávok interferónu (3 MIU n / koža x 3 p / týždeň) techenie2 rokov (n = 327) s výsledkami dynamickej sledovania pacientov (n = 327) s vysokým rizikom recidívy melanómu (IIB-III výtvarné.) (9). Na základe týchto údajov, autori dospeli k záveru, že profylaktická liečba nízkymi dávkami interferónu nie sú vliyaetna prežitie.

(10) V inej správe Keith Wheatley (Veľká Británia), prezentované údaje metaanaliza13 randomizovaných štúdií, ktoré hodnotili rezultatyadyuvantnoy terapie interferónom alfa v rôznych dávkach (- - stredné a nízke režimy 3protokolah vysoké dávky, 2 8issledovaniyah použité). Porovnávať provodiloss kontrolnú skupinu. Napriek tomu, že ukazovatele bezretsidivnoyvyzhivaemosti boli zlepšené pacientov v skupine liečby (p = 0,0001), neviedlo k výraznému zlepšeniu celkovej doby prežitia (p = 0,06) oddelenie, kde zaujímavé, že tiež nie je dotknutá interferón dávka (vysoké vs. nízka) výsledky liečby.

Aké závery praktizujúci onkológ môže predstavlennogopotoka informácie? Je pravdepodobné, že použitie interferónu v vysokihdozah adjuvans zlepšuje liečbu pacientov rezultatovhirurgicheskogo IIB-III melanóm umenia. vzhľadom udlineniyabezretsidivnogo intervalu, a v niektorých štúdiách a schetuluchsheniya celkového prežívania. V rovnakej dobe, zatiaľ čo režim vysokej prezhdevremennorassmatrivat ako štandardný adyuvantnoyterapii pre všetkých pacientov, vzhľadom k jeho relatívne vysokuyutoksichnost.

Biochemotherapy s diseminovanou melanómom s kožou: lirealnye majú výhody oproti iným druhom?

V súčasnej dobe biochemotherapy (kombinovaná chemoterapia ibioterapii) je považovaný za prvú líniu liečby drogovej disseminirovannoymelanomy v rade zdravotníckych zariadení, vzhľadom k jeho vysokej účinnosti vysoká pravdepodobnosť dosiahnutia kompletnej remisie, že mogutnablyudatsya, podľa rôznych autorov, 10% až 20% prípadov (11-13) ,

V minulom roku, správa Dr Omar Eton (M.D.Anderson CancerCenter) bol jedným z mála, v ktorom preimuschestvobiohimioterapii preukázala cez štandardné kombináciu chemoterapie (14). V randomizovanej štúdii porovnávajúcej effektivnosthimioterapevticheskoy kombinácie s biochemotherapy CVD (CVD + IL-2 + INF-a) .Nesmotrya vo väčšej frekvencii úplnej remisii ochorenia zaznamenaných nafone biochemotherapy, stredná doba prežitia bola 2,3 mesiaca vyshevsego. (P = 0,07).

R.Ridolfi mene talianskej skupiny predstavilrezultaty melanómu vykonaného v Európe randomizirovannogoissledovaniya multicentrická, 176 pacientov (15), ktorý bol prijatý. Režim Priispolzovanii biohimioterapevticheskogo (BCNU, DTIC, DDP + IL-2, INF) tiež nie je presvedčivý dôkaz o väčšiu účinnosť v porovnaní s minulým kombinirovannoyhimioterapiey. S mediánom sledovania 20 mesiacov. vyzhivaemostbolnyh celkovo významne nelíšili - 11 mesiacov. skupina biochemotherapy 9,5 mesiaca. chemoterapeutickej skupine (p = 0,5).

Pre zníženie frekvencie recidívy u pacientov TsNSu melanómom predtým dosiahnuté objektívny vplyv na fonehimioterapii, M. Atkins (16) je substituovaný v DTIC CVD + IL-2 + režim INFna temozolomidu pri liečbe 48 pacientov so sklerózou melanomoy.Lish v 2 z 22 pacientov liečebného účinku v rôznych časoch poslezaversheniya liečby vyvinula recidívy ochorenia v centrálnom nervovom systéme. Pri ispolzovaniikombinatsii zahrnúť DTIC opakovania tohto lokalizačného registrirovalisu 12 z 19 pacientov reagovalo na liečbu, ktorá provodilosv rovnaký stred ako časť iné štúdie. Avšak v čase, kedy správy celkové prežitie bola 7 mesiacov nebolshoy-, zrejme kvôli umiestnenie prevaha retsidivovdrugih.

G. Tsioulias (John Wayne Cancer Institute, Detroit) uvádza, že chirurgické odstránenie zvyškového jedného metastáz melanómu ubolnyh príjmu výsledkov biochemotherapy prežitia (medián v čase, kedy bola správa 27 mesiacov). Porovnateľné s vyzhivaemostyubolnyh dosiahnutá kompletná remisiu (medián = 30 mesiacov). (17). Rezektsiyametastazov bola vykonaná u 15 pacientov, z toho 7 patsientovnablyudalas čiastočná remisia, 7 - stabilizáciu a 1 - Progresia biochemotherapy pozadie.

S.O"Deň poskytol aktuálne potvrdzujúci tselesoobraznostpodderzhivayuschey terapie IL-2 a INF nízke dávky u pacientov s zaregistrirovannymina pozadia biochemotherapy remisii alebo stabilizáciu (18). Katalyzátory sú v súčasnej dobe doba prežitia týchto pacientov dosiahlo 18mes. V kontrolnej skupine historického - 10,5 mesiacov.

Tak, niektorí vedci k záveru, že biohimioterapiyaveroyatno má určitú výhodu z hľadiska prežitia v porovnaní s kombinovanou chemoterapiu alebo monohimioterapiey.Prezhde všetkých režimoch biohimioterapevticheskie nevyhnutného ispolzovatpri liečbe pacientov s celkovo dobrom stave, majú kotoryhbolshoy objem nádorovej lézie alebo rýchlo progressiruyuscheetechenie ochorenia.

Predpokladá sa vypracovať štúdie S0008, kde sa študovala účinnosť použitia adjuvans 3 tsiklovbiohimioterapii v porovnaní s vysokými dávkami INF bolnyhs s vysokým rizikom recidívy ochorenia po radikálnej hirurgicheskogolecheniya. Predpokladá sa, že táto výhoda profilakticheskogorezhima biochemotherapy bude výraznejší.

Literatúra.

Video: Melanóm - ako rozpoznať diagnózu rakoviny kože a liečba

1. Gershenwald, JE, Schacherer C, Emerson M, et al. Patternsof zlyhania a prežitie analýza v sentinelových lymfatických pacientov uzol positivemelanoma. Program a abstrakty 37. výročnej Meetingof American Society of Clinical Oncology- mája 12-15, 2001, San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 1396.

2. Essner R, Rose DM, Kojima M, Huynh Y, Turner RR, Morton DL.Predicting prirodzený vývoj melanómu po nádorovo negativesentinel lymfadenektómia. Program a abstrakty v 37thAnnual zasadnutí American Society of Clinical Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. abstraktné 1397

3. Balch CM, Buzaid AC, Atkins MB et al. Nový americký JointCommittee na rakovinu predstavovať systém pre kožného melanómu. Cancer.2000-88: 1484-1491.

4. Carlson GW, Murray D, R, Greenlee Hestley A, Cohen C. theamount metastatického melanómu v sentinelovej lymfatickej uzliny: Má ithave prognostický význam? Program a abstrakty v 37thAnnual zasadnutí American Society of Clinical Oncology- May12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. abstraktné 1419

5. Kirkwood JM, Manola J, Ibrahim J, Sondak VK, Ernstoff MS.Pooled analýza štyroch ECOG / medziskupiny štúdií s vysokou dávkou interferonalfa-2b (HDI), v roku 1916 u pacientov s vysokým rizikom resekované cutaneousmelanoma. Program a abstrakty 37. výročnom zasadnutí ofthe American Society of Clinical Oncology- mája 12-15, 2001- sanfrancisco, Kalifornia. Abstrakt 1395.

6. Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, BordenEC, Blum RH. Interferón alfa-2b adjuvantnej terapie vysoko riskresected kožného melanómu: Eastern Cooperative OncologyGroup skúšobné EST 1684. J Clin Oncol. 1996-1914: 7-17.

7. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, et al. S vysokým a nízkym doseinterferon alfa-2b v vysoko rizikové melanómu: Prvá analýza Intergrouptrial E1690 / S9111 / C9190. J Clin Oncol. 2000-18: 2444-2458.

8. Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sosman JA, et al. Vysoké dávky interferonalfa-2b významne predlžuje bez relapsu a celkové survivalcompared vakcínou GM2-KLH / QS-21 u pacientov s resectedstage IIB / III melanómu: výsledky medziskupiny skúšobný E1694 / S9512 / C9801.J Clin Oncol. 2001-19: 2370-2380.

9. Hancock BW, Wheatley K, Harrison G, Gore M. Aim vysoko adjuvantinterferon v melanómu (vysoké riziko), je Veľká Británia spoločne ordinatingcommittee na výskum rakoviny (UKCCCR) randomizovanej štúdie observationversus adjuvantnej nízkou dávkou predĺžená doba interferónu alfa-2ain vysoké riziko resekcii malígny melanóm. Program a abstractsof 37. výročnom zasadnutí American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstract1393.

10. Wheatley K, Hancock B, Gore M, Suciu S, Eggermont A. interferón-alfaas adjuvantnej terapia melanómu: meta-analýza randomizedtrials. Program a abstrakty 37. výročnom zasadnutí theAmerican Society of Clinical Oncology- mája 12-15, 2001 až San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 1394.

11. Legha SS, Ring S, O. Eton Vývoj biochemotherapyregimen sa súčasným podaním cis-platiny, vinblastín, dakarbazín, interferón-alfa a interleukínu-2 u pacientov, withmetastatic melanómu. J Clin Oncol. 1998-1916: 1752-1759.

12. O`Day SJ, Gammon G, Boasberg PD, et al. Výhody concurrentbiochemotherapy modifikované decrescendo IL-2, kolónie granulocytov stimulatingfactor a tamoxifén u pacientov s metastatickým melanómom. JClin Oncol. 1999-1917: 2752-2761.

13. Keilholz U, Conradt C, Legha SS, a kol. Výsledky interleukínu-2based liečby u pokročilého melanómu: záznam vztiahnuté analysisof 631 pacientov. J Clin Oncol. 1998-1916: 2921-2929.

14. O. Eton, S.Legha, A.Buzaid a kol. Fáza 3, randomizovaných trialof cisplatina, vinblastín a dakarbazín (CVD) plus IL-2 a INFvs. CVD u pacientov s metastatickým melanómom. 2000- Proc. Asco, 19, 2000, abst. 2174.

15. Ridolfi R, Romanina A, Labianca R, Lo Re G, Fresch A, RavaioliA. Chemoterapia (CT) vs biochemotherapy (BioCT): Fáza III trialin ambulantných pacientov s pokročilým melanómom. Program a abstrakty finan 37. výročnom zasadnutí American Society of Clinical Oncology, May 12-15, 2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 1392.

16. Atkins MB, Gollob JA, Mier JW, et al. Fáza II pilotné trialof súbežné biochemotherapy s cisplatinou, vinblastín, temozolomidu (CVT), interleukín-2 (IL-2), a interferónu alfa-2b (IFN) v patientswith metastatického melanómu. Program a abstrakty 37. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology- Môže 12-15,2001- San Francisco, Kalifornia. Abstrakt 1391.

Video: Melanóm alebo rakovina kože

17. Tsioulias GJ, Boasberg PD, O`Day SJ, Ye W, Kristedja TS, Morton DL. Záchranné Metastazektomii zlepšuje prežitie u pacientov, stupeň IVmelanoma liečených súbežné biochemotherapy. Programand abstrakty 37. výročnom zasadaní Americkej Societyof klinickej Oncology- May 12-15, 2001 až San Francisco, California.Abstract 1440.

18. O`Day SJ, Boasberg PD, Kristedja TS, a kol. Aktualizovaný resultsof údržba Biotherapy s interleukínom-2 (IL-2) a granulocytov macrophagecolony stimulujúce faktor (GM-CSF) u pacientov s metastaticmelanoma. Program a abstrakty 37. výročnom zasadnutí ofthe American Society of Clinical Oncology- mája 12-15, 2001- sanfrancisco, Kalifornia. Abstrakt 1405.