Hematológia-krovezamenyayuschie riešenie vektory kyslík

Krv a jej zložky sú stále nebezpečné biologicheskimiproduktami schopný byť zdrojom krvou prenosné ochorenia spôsobuje širokú škálu post-transfúzne reakcie a komplikácií.

Konzervačných látok zozbierané z krvi počas hraneniyapodvergaetsya významné zmeny. Zvyšuje soderzhanienatriya, draslík, amoniak, fosfát a glukóza je schelochnoeravnovesie kyselina prerušené zvyšuje afinitu hemoglobínu pre kyslík, izmenyayutsyamorfofunktsionalnye vlastnosti erytrocytov hemolýza dochádza chastichnyyih objavia mikroagregáty bunkových elementov a kol.

Doba uchovávania krvi, a to aj pri použití veľmi sovremennyhgemokonservantov malý. Už v priebehu prvých 10 dní hraneniyasposobnost krvi transportovať kyslík významne umenshaetsya.Vo celosvetovo pokles počtu darcov pozorované, že sozdaetproblemy zabezpečenie krv a jej deriváty. IEE zložky krvi často nemusí byť k dispozícii, a to najmä v ekstremalnyhsituatsiyah. Alternatívou k plnej krvi môže byť náhradky krvi, perenoschikikisloroda (KZPK). V súčasnej dobe intenzívnej smer razrabatyvayutsyadva vo svojej tvorbe:

O riešenie modifikovaný hemoglobín (MG)

O emulzia fluórovaných uhľovodíkov (PFC). Tieto látky, nahrádzať osnovnuyufunktsiyu krv - transport kyslíka, má rad výhod:

o univerzálny,

o nevyžadujú isoserological výber,

o prakticky bezpečný proti prenosu infekcií,

o majú dlhú životnosť,

o môžu hromadiť vo veľkom množstve a ihneď používať.

Malá veľkosť častíc a PLP molekuly MG dodáva kislorodak bunkám ischemických tkanív prostredníctvom ostro kónické kapiláry podmienok poruchou mikrocirkulácie. existuje niekoľko oblasteyvozmozhnogo klinickej aplikácie KZPK:

o s rozsiahlymi operáciami v kardiovaskulárnej chirurgii, vtravmatologii, ortopédia, atď., aby sa znížila potreba krvi vallogennoy.;

o Emergency Action doplňovanie akútne krvné straty, keď nie je čas ani možnosť výberu sérologické krvi vo všeobecnosti nemajú prístup k svojim rezervám;

O ako súčasť liečebného programu a aplastickej gemoliticheskoyanemii;

o v poruchami mikrocirkulácie, zníženie effektivnosttransfuzii komponentov erytrocytov;

o pre konzervovanie orgánov a tkanív;

o u pacientov, ktorí odmietajú krv z náboženských dôvodov otperelivaniya a jej zložiek.

Prípravky na báze MG

Na svete jediný KZPK založené MG úspešne prešiel klinicheskieispytaniya a nechá na lekárske účely (december 1998), je ruský liek "Gelenpol" založené na ľudskom polimerizovannogogemoglobina. Droga bola vytvorená zamestnanci RossiyskogoNII hematológie a krvnej transfúzie výskumným ústavom Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie a Ruskej akadémie vied vysokomolekulyarnyhsoedineny.

Od júna 1997, núdzový chirurgická klinika MMA provoditsyaklinicheskoe štúdie Gelenpol. K dnešnému dňu preparatispolzovan u 79 pacientov v liečbe hemoragickej šoku, dlyakorrektsii intraoperačnej straty krvi, pred a posleoperatsionnoyanemii. Gelenpol podávajú intravenózne, bolus alebo infúzie, vobeme 1-5 dávky lieku v pre-, pooperačnom období, a takzhevo čase operácie. Rad pacientov podobnyeinfuzii opakovať počas liečby 4-6 krát. Rozhodol, že monitoringpokazal Gelenpol

o je dobre znášaný a nespôsobuje vedľajšie účinky,

O ponúka normalizáciu parametrov hemodynamických,

o zlepšenie fungovania srdca,

o znižuje stupeň anémia,

o zvyšuje stupeň saturácie arteriálnej hemoglobínu ivenoznoy (z 32 na 44 mm Hg), krvné O₂,

o zlepší.

Gelenpol

O Molekulová hmotnosť 150-260 kDa,

o pO₂ rovné 28 Torr,

o polčas - 8-14 hodín.

O jednej terapeutickej dávky náhradky krvi (v sublimačne vysushennoyforme) obsahuje 4 g gemoglobina- ako antioxidanty použité stabilizátory glukózu a askorbinovayakislota.

Infúzia Gelenpol zvýšil obsah hemoglobínu v tsirkuliruyuscheykrovi (v priemere od 68 do 88 g / l) a retikulocytov. Primeneniepreparata nechá 1,5-2 krát znížiť množstvo transfúznej eritrokomponentov.

Sľubné smery ďalšieho vývoja liekov naosnove MG sú:

o Tvorba komplexov s enzýmami MG ochranou angioksidangnoy(Katalázy a superoxid dismutáza), aby sa zabránilo reperfuzionnogosindroma;

o modelovanie erytrocytov - zistenie stabilný hemoglobín forminkapsulirovannogo zakončený komponentamisvoego prírodné mikroprostredie v lipozómoch alebo metabolických produktov pronitsaemyedlya nanokapslí z biologicky rozložiteľného materiálu.

Prípravky na báze PFC

Na rozdiel od hemoglobínu, PFC netvoria chemickú látku soedineniys kyslík a iné rozpustené plyny, a v súlade so zákonom Genri.Eta väzby - je lineárna, a stupeň rozpúšťanie kyslíka v PFC je priamo úmerná jeho parciálny tlak (na rozdiel od sigmoidnoykrivoy oxyhemoglobín disociácia).

História štúdia PFC, slúžiaci ako základ KZPK, má svoj pôvod v eksperimentovClark a Gollan. V roku 1960, tieto vedci ukázal vozmozhnostpodderzhaniya myši žijúci v kvapalnom prostredí, perfluororganic nasyschennoykislorodom.

PFC nie sú metabolizované v tele a sú považované za biologicheskiinertnymi. Častice intravenóznej emulzie PFC rýchlo (vtechenie 4-12 hodín) sa odstráni z cievneho retikulárne endotelialnoysistemoy hromadí v pľúcach a slezine nasledoval ekskretsieycherez dýchacie cesty. Infúzia PFC strate krvi a hypovolémiu podmienok:

o poskytnúť tkanív kyslíkom,

o majú pozitívny vplyv na centrálny a perifericheskuyugemodinamiku, mikrocirkulácie je acidobázická rovnováha, imunitný systém,

o má detoxikáciu, anti svoystvamii membránu stabilizujúci účinok.

V našej krajine, štúdie o vzniku KZPK založený emulsiyPFU vykonaná s 1970 v Leningrade a strednej NIIgematologii a krvné transfúzie Ústav teoretickej a eksperimentalnoybiofiziki (ITEB) ZSSR. V roku 1984 bol založený v ITEB a zatemusovershenstvovan prvého domáceho produktu, prezývaná"Perftoran". Vo februári 1996, Perftoran emulzie (firma"Perftoran") Je registrovaná v Ruskej federácii a je schválený pre meditsinskogoprimeneniya a priemyselnej výroby.

Perftoran široko je používaný v rôznych oblastiach klinicheskoypraktiki. To bol testovaný vo vojenskom lekárstve v liečbe boevoytravmy.

Naše skúsenosti s Perftoran na kompenzáciu straty krvi (vnutrivennoevvedenie uprostred inhalačné zmesi obohatené kyslíkom), ukazuje, že účinné látky:

O ponúka normalizáciu parametrov hemodynamických,

o zlepšenie fungovania srdca,

o zvyšujúce sa napätie kyslíka v zmiešanej žilovej krvi, ktorý môže byť považovaný za znamenie klesajúci tkanivovú hypoxiu (p-hodnota_protiO₂,neprekročí fiziologicheskoynormy - 40-45 mm Hg - pri ktorej sa polnotsennyygazoobmen medzi erytrocyty a tkanív)

o zlepšenie mikrocirkulácie a krvné reológiu;

O zlepšuje antioxidačné stav

krvný systém.

Používanie Perftoran znižuje spotrebu krvi a eekomponentov 1,5-2 krát.

Porovnávacia analýza produktov

Naše skúsenosti v podmienkach líši kliniky KZPK nej roztok polyhemoglobin (Gelenpol) a PFC emulzie (Perftoran) umožňuje porovnať uskutočniteľnosť a efektívnosti ich využitia.

Perftoran často používaný z naliehavých dôvodov (72,8%) a Gelenpol - rutinne (58,3%). To je spôsobené v pervuyuochered tak, že príprava umelé hemoglobínu sposobenstimulirovat hematopoézy a je účinnou lecheniibolnyh s chronickou anémii a pri príprave pacientov operatsii.V súčasne Perftoran podávané začína počas operativnogovmeshatelstva po odstránení zdroja krvácania a spoľahlivosti viery hemostázy. To platí ako pre likvidáciu následkov havárie a planovyhoperativnyh zásahov. Najčastejšie vinfuziyah Perftoran a Gelenpol akútne stratou krvi, šok soprovozhdavsheysyagemorragicheskim. V takýchto prípadoch Perftoran bol prepracovaný 32,1% pacientov, a Gelenpol - 31,2%. Častou indikáciou k intraoperačnej straty krvi bol primeneniyuKZPK. V niektorých prípadoch, ktoré sú účinné pri prevencii preparatyokazalis dekompenzácia funktsiizhiznenno dôležitých orgánov a systémov tela (napr., Nalichiipostinfarktnogo cardiosclerosis, chronické nešpecifické zabolevaniyahlegkih, difúzne poškodenie pečene, ako aj patologicheskihizmeneniyah močový systém).

Dáta derivuje Perftoran iGelenpol ovplyvniť funkciu rôznych telesných systémov (pozri tabuľku) .Ustanovleno výrazný vplyv na krvný Perftoran gazotransportnuyufunktsiyu, jeho reologických vlastností a mikrocirkulácie. Otmechenadostatochno vysoká účinnosť jeho vplyvu na hemodynamiku, imunologickú reaktivitu, spracováva perekisnogookisleniya lipidov. Zároveň Perftoran bol neutrálny v otnosheniigemopoeza a systému krvnej koagulácie, je málo zapojený do normalizatsiikislotno-základnom stave krvi. Gelenpol najväčší effektokazyval na hemodynamiku, zvyšuje krvotvorbe a krvné gazotransportnuyufunktsiyu. Avšak Gelenpol žiadny vplyv na imunitný reaktivnostorganizma, CBS krvi, jej reologické vlastnosti a mikrocirkulácie.

Tabuľka. Porovnanie účinkov Gelenpol a perftorana

UKAZOVATELE

Funkcia prepravu plynu+++++hemodynamický efekt+++++hemogenesis-++Acid-base status krvi+-imunologická reaktivita++-lipoperoxidácie+++Mikrocirkuláciu krvi a reológie+++-zrážanie krvi-+

+++ - silný účinok, ++ - priemerný účinok, + -weak efekt - - Bez efektu

Klinické pozorovania, experimentálne údaje issledovaniyi analýza sa v literatúre uvádza nasledujúce akcie mehanizmylechebnogo KZPK.

Gelenpol:

o simuluje dýchanie erytrocytov a funkcie plazmennyhbelkov;

o zvyšuje obsah hemoglobínu v cirkulujúcej krvi a egosintez;

o zvyšuje transport oxidu dusnatého (N0) a S-nitrosothioly (SNO),

Perftoran:

o pasívny nosič z kyslíka a oxidu uhličitého, parciálny tlak zodpovedajúci proportsionalnoperepadu plyn;

o tok kyslíka zosilňovač a oxidu uhličitého v dôsledku uvelicheniyaih prenos hmoty v dôsledku zvýšenej rozpustnosti gazovv PFC a voľne prechádza plyn medzi časticami;

o tlmič (vzhľadom k tvorbe dodatočnej kapacity pre gazovkrovi plazmy) vytvorenie pretlaku kyslíka, ak sú konzumované.

Prípravky majú spoločné vlastnosti, a rozdiely v akcii, a preto môžu byť použité samostatne a spoločne lechebnyyeffekt vzájomne dopĺňajú. V intraoperatsionnoykrovopoteri kontrolovaných podmienok a možnosťou vedenia Zmesi pacient obogaschennoykislorodom, emulzie PFC zjavne výhodnom rastvorovMG. Zároveň sa pre korekciu anémie u predoperačnej a posleoperatsionnomperiodah vhodné použiť Gelenpol. Status issledovaniypo problém vytvárania KZPK založené MG a PFC emulzie sozdaetuverennost že infúzie médium, napodobňujúci samuyuglavnuyu, krv kyslík, na začiatku storočia XXI zaujme dôstojné miesto v rôznych programoch, alternativnyhprimeneniyu krv.