Hematológia-porážka mediastinálneho u pacientov s miestnym pódiu Hodgkinovu chorobu: prognóza a liečba

V priebehu posledných troch desaťročí významne uluchshenyrezultaty liečbe pacientov s Hodgkinovou chorobou. Aplikácia sovremennoykombinirovannoy chemorádiotarapia umožňuje získať bolee90% kompletnej remisii u pacientov s fázou I-II limfogranulematozai zníženie recidívy sadzbu z 40-50% na 10-20% [1,2]. Avšak pacienti, u ktorých ostaetsyagruppa moderný kombinovaný lechenienedostatochno efektívne, pretože primárne rezistencie a vysokoychastoty relapsu. Po prvé, jedná sa o pacientov s masívnou porazheniemsredosteniya. Dokonca izolované masívne porážka limfaticheskihuzlov medzihrudia je jedným z najťažšie lecheniyalokalizatsy. Medzi nepriaznivé prognostické ukazovatele nalichiemassivnogo mediastinálne lymfatické uzliny lézie yavlyaetsyanaibolee významný u pacientov s miestnymi fázach Hodgkinov, ale nemá také prognostickú hodnotu v stadiyahzabolevaniya neskôr [3,4]. V literatúre sa stále diskutuje voprosob optimálny objem liečby pre pacientov s lokálne stadiyamilimfogranulematoza v rôznych prognostických skupín. Aktívne hľadanie pokračuje nastoyascheevremya kombinácia morfologicheskihprognosticheskih a klinické faktory, ktoré umožňujú prideliť bolnyhlimfogranulematozom skupinu s najnepriaznivejšom prognóze a razrabatyvayutsyabolee programov intenzívnu liečbu pre túto kategóriu pacientov [6,7].

Ciele výskumu: Skóre effektivnostikombinirovannoy chemorádiotarapia Program 3 TSVPP + luchevayaterapiya (ožarovanie lymfatických kolektorov nad membránou, SOD 36 Gy na zónu) + 3 TSVPP pacientov cyklus lokalnymistadiyami s Hodgkinovou chorobou a mediastinálne lézie. Vydeleniegruppy pacientov, ktorí potrebujú ošetrenie intenzifikácii.

Materiály a metódy. V rokoch 1980 až 1997 pacientov gg.121 s fázou I-II Hodgkinova choroba a lézie sredosteniyapoluchili kombinovaná chemorádiotarapia program 3 tsiklaTsVPP (cyklofosfamid 600 mg / m²v / v 1. a 8. dni, vinblastín 6 mg / m²v / v 1 minúty a 8 minút, prokarbazín 100 mg / m²1 až 14 dní, prednizolón 40 mg / m²1 až 14 dní) s 2-týždenné intervale ožiarenie + limfaticheskihkollektorov nad membránou SOD 36 Gy + 3 TSVPP cyklu. Bylo52 muži (43%) a 69 žien (57%). Vek pacientov sa pohyboval od 14do 63 rokov, medián - 25 rokov. Median follow-up pre pacientov sostavila52 mesiacov. (2 až 243 mesiacov.).

Rozmery boli stanovené mediastinálneho mediastinálne-torakalnomuindeksu (MIT). V súlade s odporúčaniami pracovnej soveschaniyav Cotswald (1989) MIT - je pomer maximálnej šírky na maximálnu šírku tenisredosteniya hrudníka na úrovni TH5-Th6grudnyh stavcov na štandardných röntgenových snímkach liniek [5]. Massivnymschitalos poraziť mediastinálne lymfatické uzliny, dostigayuschihMTI>0.33. V súlade s veľkosťou 4 mediastinálneho pridelené gruppybolnyh: skupina 1 -MTI<0,33 (ширина средостения менее 10,0 см- 46 больных)- 2-я группа - МТИ=0,33 (ширина средостения от 10,0до 11,0см - 27 больных)- 3-я группа - 0,33<МТИ<0,45 (ширина средостенияот 11,0 до 13,0 см - 32 больных) и 4-я группа - МТИ>0,45 (ширинасредостения более 13,0 см - 16 больных).

Pomer mužov a žien, ako aj sredniyvozrast pacientov vo všetkých skupinách boli podobné. Možnosti Blagopriyatnyegistologicheskie (dominancie a lymfoidné nodulyarnyyskleroz) došlo u 46 (38%) pacientov v skupine ako celku. Neblagopriyatnyegistologicheskie varianty (zmiešané bunkové a lymfoidné deplécia) boli detekované v 73 (60%) pacientov. Dvaja pacienti (2%) gistologicheskiyvariant nie je špecifikované. V skupine pacientov s MPO>0,45 preobladalibolnye významne s histologickým lymfoidné vyčerpania jedného - 44% (7 z 16 pacientov), ​​v porovnaní s 11% (5 z 46 pacientov) so 7% (2iz 27 pacientov) a 9% (3 z 32 pacientov) 1, 2 a 3 skupinami, v tomto poradí (p<0,01).

Príznaky toxicity došlo v 20% (9 pacientov) v skupine 1, rovnakú frekvenciu v 2. a 3. skupiny - 37% a 38% (10 pacientov a 12), v tomto poradí, a výrazne v 4. gruppe- 81% (13 pacientov) (p<0,001). Анемия ниже 10 г/дл и лейкоцитозвыше 10 000 чаще встречались у больных с МТИ>0,45, однако, различиестатистически незначимо.

Výsledky. V skupine pacientov s MPO<0,33 частотаполных ремиссий составила 100%, и лишь у 4 (9%) больных возниклирецидивы. С увеличением размеров средостения (МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45)уменьшается частота полных ремиссий до 93-94% и увеличиваетсячисло рецидивов до 15-16%, однако, частота ранних рецидивов (втечение первого года после окончания лечения) остается одинаковойво всех трех группах и составляет 1/4 из всех рецидивировавшихбольных этих групп.

Tabuľka 1.
Frekvencia kompletných remisií a relapsov u pacientov s miestnym stadiyamilimfogranulematoza a mediastinálne lézie.

Na rozdiel od prvých troch skupín, s MPO gruppebolnyh>0,45 miera úplnou remisiou zriedka dosiahnutá statisticheskiznachimo - 56% (9 pacientov) (p<0,001), при этом, у 44% изних (4 больных) возникли рецидивы и 1/4 рецидивов были ранними(таблица 1). То есть, ранние рецидивы статистически значимо чащеотмечались в группе больных с шириной средостения более 13,0 см(р<0,02).

Šesť rokov prežívania bez ochorenia v celkovej skupine (121 pacientov) bola 83% a celkové prežitie - 94% .Vyzhivaemost bez zlyhania liečby, bola 77%, a bessobytiynayadostigla 76% (tabuľka 2).

Účinnosť liečby bola hodnotená v súlade s nedávne odporúčania EORTC EÚ [4,7]. Celkové prežívanie rasschityvalasot začatí liečby až do svojej smrti z akýchkoľvek príčin alebo pred dátumom posledneyyavki bolnogo- prežívanie bez známok ochorenia - len u pacientov, ktorí dosiahli kompletnú remisiu, - odo dňa zistenia celej dátum remissiido opakovanie alebo vzhľad posledného pacienta. Prežitie svobodnuyuot zlyhania liečby boli vypočítané z počiatku liečby k niektorému "zlyhanie"zaobchádzania alebo pred posledným dňom vzhľad pacienta. pod "zlyhanie" lecheniyapodrazumevalis progresie, nedostatok úplnej remisii posleokonchaniya všetky liečebné programy, recidíva, komplikácie liečby, ktoré spôsobili jej ukončenie, smrť z akejkoľvek príčiny. Bessobytiynuyuvyzhivaemost považovaný od začiatku liečby k dátumu akýkoľvek "negatívny"udalosti alebo pred posledným dňom vzhľad pacienta. pod "negatívny"Udalosť znamenala postup, nedostatok plné remissiiposle konci všetkých liečebných programov, liečbu komplikácií, vyzvavshieego zastavenie, relapsu, pre prípad smrti z akýchkoľvek príčin, rovnako ako vtorayaopuhol alebo akýkoľvek iný neskoré komplikácie liečby pacienta života snizhayuscheekachestvo. Všetky prežitie sú odhadované na6-ročné obdobie pozorovania. Výpočet krivky prežitia provodilipo postupu E. L. Kaplan a P. Meier.

Tabuľka 2.
Výsledky liečby pacientov s lokalizovaným lézií mediastinálne limfogranulematozai stupňa (6-ročné prežitie).

Porovnanie 6 rokov staré bezretsidivnoyvyzhivaemosti, celkové prežitie, prežitie voľne neudachlecheniya a udalostí prežitia bez odhalilo, že uvelicheniemrazmerov mediastinálne všetky tieto údaje sú znížené (tabuľka 2) .V pacientov s MPO<0,33 безрецидивная, общая, свободная отнеудач лечения и бессобытийная выживаемости составили 93%, 100%,93% и 91% соответственно. В группе больных с МТИ=0,33 показателивыживаемости несколько ниже: 84%, 94%, 80% и 72%. В группе с 0,33<МТИ<0,45показатели безрецидивной и общей выживаемости достигают 71% и97%, а выживаемость, свободная от неудач лечения, и бессобытийнаяснижаются до 66%. В группе больных с МТИ>0,45 все показатели выживаемостистатистически значимо ниже: безрецидивная выживаемость составляетлишь 32% (р<0,002), общая - 70% (р=0,04), а свободная от неудачлечения и бессобытийная с трудом достигают 27% (р<0,0002). Каквидно из приведенных результатов, с увеличением размеров средостениявозрастает статистическая значимость различия в показателях 6-летнейбезрецидивной, свободной от неудач лечения и бессобытийной выживаемости.Если значение р достигает 0,05 при сравнении групп с МТИ<0,33,МТИ=0,33 и 0,33<МТИ<0,45, то отличие последней группы с МТИ>0,45от трех первых на 1-2 порядка выше. Однако достоверное снижениеобщей выживаемости в эти сроки наблюдения отмечено лишь в группес МТИ>0,45.

závery:

1. Účinnosť štandardná liečba chemoradiation (3 cykly ožiarenie TSVPP + lymfatických kolektorov vyshediafragmy ODS 36 Gy + 3 TSVPP cykle) vysoké u pacientov s Hodgkinovou chorobou na MIT lokalnymistadiyami<0,33 и МТИ=0,33- эти больныемогут быть объединены в одну группу (МТИ<0,33) и в дальнейшемполучать такое же лечение.

2. kombinirovannogohimioluchevogo účinnosť okamžitá liečba pre pacientov s 0,33<МТИ<0,45 - высокая (94%полных ремиссий), а общая выживаемость составила 97%. Однако,безрецидивная, свободная от неудач лечения и бессобытийная выживаемостьоказались статистически значимо ниже (р<0,05), чем в группах сМТИ<0,33 и МТИ=0,33 и составили 71%, 66% и 66% соответственно.Поэтому эта группа больных нуждается в обсуждении вопроса о примененииболее интенсивных программ терапии.

3. Výsledky sú pomerne neudovletvoritelnydlya pacienti s MPO>0,45. Účinnosť liečby v tejto skupine statisticheskiznachimo nižšia (p<0,0002): полные ремиссии - 56%, общая выживаемость- 70%, выживаемость, свободная от неудач лечения, - 27% и бессобытийная- 27%. В группе больных с МТИ>0,45 уже на первом этапе должныприменяться интенсифицированные программы лечения.

Referencie:

1. Abrahamsen A. F. Hannisdal E., Nome O., a kol. Ann Oncol. 1996- 7: 145-150.

2. Anderson H., Crowther D., Deakin D. P. a kol. Ann Oncol. 1991 2: 49.

3. Hoppe R. T., C. N. Coleman, R. S. Cox, RosenbergS.A., Kaplan H.S. Krvi. 1982- 59: 455-465.

4. Horning S. J., Rosenberg S. A., Hoppe R.T. AnnOncol. 1996- Vol.7 (dodatok 4): 105-108.

5. Lister T., Crouther D., Sutliffe S.B. J ClinOncol. 1989- sv. 7: 1630-1631.

6. Mauch P., Hellman S., Int J RADIOLA Oncol BiolPhys. 1980 6: 947-949.

7. Tesch H., Diehl V., Lathan B. a kol. leukémie& Lymfóm. 1998- 29: 2.