Možnosti liečby chronickej hepatitídy vyhliadky primeneniyaprotivovirusnyh drog

Viac ako 2 miliardy ľudí žijúcich v dnešnej dobe ľudia boli zarazhenyvirusom hepatitídy B. viac ako 350 miliónov, sú hronicheskiminositelyami táto infekcia, pričom 75% z nich žije v juho-vostochnoyAzii v regióne Západné Tichomorie. Aj keď nie všetky nositelizarazny, predstavujú dôležitý rezervoár infekcie. Pripersistiruyuschem nositeľmi rizika vzniku vzdialených ochorení oslozhneniydannogo: chronická hepatitída, cirhóza a pechenochnokletochnogoraka. Hepatitída B ročne tvrdí, životy 1,2 milióna ľudí, a preto je dôležitá otázka pre zdravoohraneniya.Nedavno licencií novú skupinu liekov schopný znachitelnopomoch populácií nakazených v juhovýchodnej Ázii, ale ich primeneniesopryazheno a rad problémov.

Video: Stretnutie 23/9/15 oddiel hepatológia. Správy o liečbe hepatitídy C časti 1

Vakcíny proti hepatitíde B, ktoré boli uvedené do praxe, sa v1982, a potom obsiahnuté v immunizatsiidetey programe World sa ukázala ako veľmi účinná pri prevencii infekcie v niektorých krajinách podstatne znížiť percento nositeley.Odnako zostáva problém výberu liečby perzistentných nosičov, ktoré by bránili progresiu patologického izmeneniypecheni. Pechenokletochny cirhóza a rakovina spôsobené hepatitídou replikatsieyvirusa aktívny v hepatocytoch. V dôsledku toho je hlavnou tselyuterapii je k eliminácii vírusu alebo ukončenie jeho replikácie, rovnako ako potlačenie zápalového procesu v pečeni.

V súčasnej dobe sa ako liek na liečbu B prechádza hronicheskogogepatita licenčné interferón, ale primenenieogranicheno, pretože viac ako polovica pacientov sa neeffektiven.V všeobecne trvajúci účinok terapie interferónom je označený Lishi 30-40% dospelého európskeho závodu [I]. Tieto ukazovatele effektivnostimogut byť dosiahnutý u pacientov v ázijskej populácie, ale tolkoesli sú starostlivo vybrané prítomnosťou prebiehajúce replikatsiivirusa a ochorení pečene [2-4]. Z tohto dôvodu vykonala issledovaniyapo použitie antivirotík ako možný alternativnogolecheniya. K dnešnému dňu najsľubnejšie v terapii rezultatypolucheny nukleozidové analógy (nukleozidovými analógmi) [5], - ako je lamivudín (lamivudín) a famcikloviru (famcikloviru) .Other antivirotík súčasnej dobe prechádza vremyaispytaniya - je BMS200, 475, ganciklovir (ganciklovir) a adefovirdipivoksil (adefovir dipivoxil). Dlhodobá liečba môže byť kombinácia rôznych liečiv, ktoré majú byť použité.

Klinické štúdie sú veľmi sľubné, ale viac práce je potrebné urobiť pred odchodom do praxe rutinnuyuklinicheskuyu ázijské a tichomorské krajiny môžu budetvnedrit jasne definovaný režim. Samozrejme, môžete sostavitchetkie pokyny, ktoré by mohli signalizovať kakihbolnyh treba liečiť a aké diagnostické testy otsenivateffekt terapiu. Avšak, vo väčšine rozvojových krajín osnovnymogranichivayuschim faktorom sú náklady na liečbu, rovnako ako zavedenie zatratyi napájacieho systému spojeného s skríningu gepatitV. V týchto krajinách sú tiež veľmi ťažké zorganizovať diagnostikuaktivnoy infekcia vírusom hepatitídy B sa replikujúce Poetomuvazhnoy úlohou výskumu je získať údaje o vzťahu"nákladová efektívnosť"Presvedčiť úrady, zdravotné zanimayuschiesyavoprosami v prospech liečby. Nalazhivatstabilnye nevyhnutné dodávky pre zaistenie trvalej kvality dostupnosť preparatovvysokogo, a zaviesť moderné techniky udeshevlyayuschievaktsinu.

Z hľadiska verejného zdravia, globálny tselzaklyuchaetsya na zabezpečenie dostupnosti účinnej lecheniyahronicheskogo hepatitídy B U pacientov, ktorí najviac potrebujú. Tento cieľ by umožnil taký liek, ktorý by mohol priradiť praktického lekára, bez toho aby sa uchýlil k pomoschispetsializirovannyh kliniky, a to by bolo jednoduchšie použiť lacnejšie ako súčasne prijímaná liečivého sredstva.Lamivudin - prvý licencií novších antivirotiká kotoryyprohodyaschy Ázii a Tichomorí. To je v mnohých krajinách sa používajú na liečbu HIV a AIDS, a to prejde nastoyascheevremya schválenie ako liečivá pre liečbu drôteného hronicheskogogepatita na 1 rok v Číne, randomizovanej, dvojito slepej klinickej štúdii 350 pacientov ukázali, že liečba s lamivudínom (25 alebo 100 mg 1 krát za deň) privoditk významné zlepšenie histológie hronicheskomgepatite v porovnaní s placebom [6]. Bolshinstvopatsientov (334) z tejto štúdie prešiel do fázových dalneyshegoispytaniya: tých, ktorí predtým dostali lamivudín alebo randomizirovannoraspredelyalis je pokračovalo v liečbe, alebo a pacienti príjem platsebo.Te, ktorí predtým dostali placebo oceľové lamivudinom.V skupiny liečenej liečivom počas godasohranyalos následný pokles v množstve DNA sérokonverzie antigenae hepatitídy B, a normalizácia alanínaminotransferázy. To svidetelstvovaloo pretrvávajúcich účinkov liečby počas 2 rokov liečby.

preukázali klinické štúdie, že účinné notonly lamivudín u dospelých pacientov s kompenzovaným ochorením pečene, ale dekompenzovanú patológie a pričom toto teleso, v [9] pediatricheskoypraktike, rovnako ako re-infekcie profylaxia v bolnyhposle transplantáciu pečene [7, 8]. Tieto nálezy, ktoré vychádzajú z horosheyperenosimosti, ústnej forme a nižšie ceny, aby dannyypreparat sľubné pre liečbu širšiemu okruhu pacientov, ktorí sú v súčasnej dobe priradený iba interferón.

V klinických štúdiách u niektorých pacientov liečených lamivudínom vyvinutý YMDD variantu hepatitídy B. Napríklad, vo veľkom mnogotsentrovomissledovanii ktorá sa konala v Ázii [6], tento jav nablyudalosu 14% pacientov po roku a 42% po 2 rokoch liečby. Eksperimentyin vitro a dlhodobých klinických pozorovania ukazujú, že YMDD etivarianty, prípadne replikované menej aktívne než "divoký"druhy hepatitídy vírusu [10]. Okrem toho, u pacientov s ázijskej issledovaniyahu YMDD variantu zachované v čiastkových polozhitelnyeeffekty virologických testoch a klinických kartine- unih znížila množstvo HBV DNA a kontsentratsiialanin transamináz, a ďalej tieto indikátory sohranyalisna nižšej úrovni, ako pred liečbou [11, 12 ]. Avšak, dlhodobý klinický význam YMDD variantu stále predstoitvyyasnit.

Vývoj špecifickej antivírusovej terapie otvorí novyeperspektivy liečbu chronických nosičov vírusu hepatitídy B Etipreparaty spoločne s vakcínou proti hepatitíde B môže budutigrat dôležitú úlohu v liečbe chronickej hepatitídy B, ale stále predstoitbolee presne určiť údaje pre liečbu. V Ázii Tihookeanskomregione niekoľko odborníkov všeobecná zhoda, že všetky bolnyhs chronická infekcia vírusom hepatitídy B a známky poškodenia pečene spojeného s ochorením, je potrebné vziať do úvahy kandidatamidlya lamivudínu terapie.

literatúra

1. Dusheiko GM. Lamivudín liečba ofchronic hepatitídy B. Rev Med Virola 1998- 8: 153-9.

2. Lok AS, Wu PC, Lai CL. Johnson YN, Lau YN, Leung EKY, et.al. Kontrolovanej štúdii interferónu s alebo bez prednisonepriming pre chronické hepatitus B. Gastroenterologyl992- 102: 2091-7.

Video: Action sofosbuvir projekt GepatituNet GN /

3. Martin P, Hann HV, Westerberg S, Munoz SJ, Rubin R, MaddreyWC. Interferón-a2b terapia je účinná v ázijských Americanswith chronickou infekciou vírusom hepatitídy B: prospektívnej kontrolovanej trial.Dig Dis Sci 1998- 43: 875-9.

4. Sarin SK, Guptan RC, Thakur V, Malhotra S, Malhotra V, Banerjee, K. et al. Účinnosť nízke dávky interferónu alfa therapyin spojenú s HBV chronického ochorenia pečene v ázijských Indy: a randomizedcontrolled irial. J Hepatol: 1996- 24: 391-6.

5. Dusheiko GM. Pilulka deň, alebo dva, na hepatitídy B Lancet 1999- 353: 1032-3.

6. Lai CL, Chien RN, Leung NW, Chang T-T, Guan R, Tai D-I, et al. Jednoročnej skúšobnej lamivudínu pre chronickú hepatitisB. Asia Hepatitída Lamivudine Study Group. N Engl J Med 1998- 339: 61-8.

7. Grellier L, Mutimer D, Ahmend M, hnedá D, Burrought AK, Terénne K. a kol. Lamivudín profylaxiu reinfectionin transplantácii pečene pre hepatitídu B cirhózy. Lancet 1996-348: 1212-5.

8. Perrilo R, Rakela J, Deinstage J, Levy L, Martin P, Wright a kol. Multicentrická štúdia lamivudínu liečby hepatitisB po transplantácii pečene. Hepatológ 1999- 29: 1581-6.

9. Sokal E. Roberts EA, Miele-Vergani G, McPhillips P, Johnson, Boxall E, et al. Zdriemnuť zistenie a bezpečnosť lamivudinein detí a dospievajúcich s chrinic hepatitídy B. Hepatology1998- 28: 489A.

10. Melegari M, Scaglione PP, Wands JR. Hepatitída B mutantsassociated s 3 TC a správa famciklovir sú replicationdefective. Hepalology 1998- 27: 628-33.

11. Atkins M. Hunt CM, Brown N, sivá F, Sanathanan. L, WoessnerM, et al. Klinický význam YMDD mutant hepatitídy Bvirus (HBV) vo veľkom súbore pacientov hepatitisB liečených lamivudínom. Hepatológ 1998-1928: 319a a v tlači.

12. Schiffe. Lamivudín na hepatitídu B v klinickej practice.J Med Virola (v tlači).