Metabolické disadaptative v patogenéze vírusovej hepatitídy

Video: Patofyziológia metabolizmu sacharidov (prednáška) T.N.Alhendi 2/4 časť

Niet pochýb o tom, že hlavným mechanizmom formirovaniyainfektsionnogo proces vírusovej hepatitídy vírusové-immunogeneticheskiy.Odnako nemôžeme ignorovať jedinečnosť hepatitídy zaklyuchayuscheesyav, že cieľovým orgánom je pečeň s nimi, zanimayuschayaklyuchevye pozíciu v udržiavaní homeostázy. Účasť na osuschestvleniiosnovnyh metabolizmu a bariérovej funkcie, udržiavanie mezhorgannyhi prepojenie určuje významnú úlohu v pečeni v tele adaptatsionnyhreaktsiyah. V srdci vývoja rôznorodé klinicheskihproyavleny vírusovej hepatitídy - z latentnej do progressiruyuschihkomogennyh blok - je iná realizácia plnosti kompenzačné prisposobitelnyhi rezervnej kapacity organizmu. Z tejto pozície, mechanizmy vývoja patologických obosnovannorassmotrenie prigepatitah procesu vzhľadom na povahu, vážnosti a smer metabolicheskihreaktsy, v niektorých prípadoch, hrajú úlohu nielen udržiavať, ale aj spúšťacie faktory.

Dôležitou zložkou univerzálne prispôsobenie organizmu yavlyayutsyaendokrinnye reakcie. Adaptívne funkcie hypotalamu hypofýzy - kôry nadobličiek je fyziologický merať zaschityprotiv ochorenia a legitímne adaptívne reakcie yavlyaetsyaobschee vylepšenia produktov glukokortikosteroid hormón.

Drvivá väčšina pacientov sme študovali ostrymvirusnym proti hepatitíde B (AVHB) povyshenieurovnya pretrvávajúce kortizolu v krvi bola nájdená v 1,5 - 1,7 krát v porovnaní s nárastom normoy.Znachitelnoe krvného kortizolu pervyhdney žltačka obdobie s veľkou pravidelnosťou (73, 8% pacientov) bolo pozorované mierne formy ochorenia a jej aktuálny sredneytyazhesti a takmer 2-krát menej (44%), - pri závažnej. Povyshenieurovnya kortizolu v krvi možno hodnotiť ako adekvátnu reaktsiyuna patologického procesu.

Video: Hypertenzia je liečiteľná - infarkt angína

S ohľadom na úzku súvislosť hormónov a ich vzájomný vplyv, odnovremennoopredelyali hladinu krvného kontrgormona - inzulínu. Ak prilegkoy forma AVHB až stredne jeho súčasná úroveň insulinav krvi trochu odlišný od normy, v extrémnych bol v2,2 krát vyššia. Avšak pokles inzulínu kroviobnaruzheno v 86,9% pacientov s miernou AVHB, v 57,6% - od zabolevaniemsredney gravitácie a iba 31,8% pacientov s ťažkou.

Vzhľadom k poklesu produkcie inzulínu je zvýšená metabolicheskiyeffekt kortikosteroidy. Zmena pomeru soderzhaniyav krvného inzulínu a kortizolu v prevahe poslednegoyavlyaetsya rozhodujúcim činiteľom brzdnej zvýšenie uglevodnogoi metabolizmu lipidov, ktorá je typická pre ekstremalnyhsostoyany. Na základe výsledkov analýzy vo vzťahu krovisoderzhaniya kortizolu a inzulínu základe (v stupňoch urovneygormonov zmeny v porovnaní s normou) u všetkých pacientov s menej závažné formamii 1/3 u pacientov s ťažkou AVHB reakcie môžu byť adekvátna otsenenakak s adaptívne hodnotu. V tomto prípade 60,6% pacientov s ťažkou hepatitídu, vrátane pacientov s akútnym pechenochnoynedostatochnostyu (ARF), telo je schopný účinne prispôsobiť, že má dôležitú patogenetický význam.

Homeostázy v nosnej teleso komplex mnogokomponentnyeproteoliticheskie krvného systému - koagulácia, fibrinolytickej, komplement, a kalikreín-kinín, ktoré pracujú nepretržite, zaistenie stability vnútorného prostredia a pričom patológie je normálne, a regulácia ich stavu a vzťahov sostavlyaetchast biochemických adaptačných mechanizmov. Vzhľadom k tomu, syntéza a zložky týchto systémov metabolizmosnovnyh sú vykonávané v pečeni, sa môže meniť s účasťou eeporazhenii proteolytických systémov v podderzhaniigomeostaza v hepatitídy. Ešte väčšie starosti mobilnogoingibitornogo krvi potenciál stanovenie primeranej reaktsiyuvseh proteolytických systémov krvi k rôznym vplyvom.

V našej štúdii odhalila významnú priznakiaktivizatsii kalikreínu-kinínového a fibrinolytickej systémy krvi u väčšiny pacientov v prostred AVHB. Keď sredneytyazhesti priebeh hepatitídy a ťažké formy svojho celkového fibrinolytickej aktivnostkrovi a hladiny voľného plazmínový výrazne prekročené normalnyepokazateli. Vysoká aktivita kalikreín v spojení s znachitelnymumensheniem krvou jeho predchodca - prekallikreinasvidetelstvovali na revitalizáciu kalikreín-kinínového sistemykrovi je najvýraznejší v závažné AVHB: aktivnostkallikreina bola zvýšená na 3 - 4 krát, a úroveň prekallikreinasnizhen 1,5-2 krát.

Aktivácia proteolytických systémov krvi AVHB podtverzhdaetih podieľať na reakciu organizmu na rozvoj patologicheskogoprotsessa. Zhodnotiť povahu a rozsah účasti rezultatamanaliza jednotlivých ukazovateľov je veľmi ťažké, pretože aktivnostproteinaz sa rýchlo mení pod vplyvom rôznych faktorov. Proteoliticheskieprotsessy objektívne odráža stav inhibičného systému krovi.Ee významné voľné kapacity sú spojené s inhibítormi izbytochnymkolichestvom a ich zameniteľnosť určiť vazhnuyurol systém poskytuje vyrovnávacej adaptívne reaktsiyorganizma.

Zistili sme, pravidelné konzistentné systémy inhibítor začlenenie proteinaza-, vo väčšine prípadov je cyklický tok virusnogogepatita B. úrovni základného proteinaz- inhibítora trypsínu (alfa 1-antitrypsínu bola významne - 1,2 - 5 x -. Povyshenpo oproti obvyklej u väčšiny pacientov skúmala tiež v kroviobnaruzhen vysoká úroveň iného inhibítora - antitrombínu III, v ktorom je maximálne zvýšenie obsahu týchto inhibítorov otmechenopri ťažkú ​​AVHB, ktorý súhlasí s štúdia aktivatsiiprote lytické krvi systémy.

Široké spektrum účinku a a2-makroglobulínu v uchastieego účinné fungovanie mnohých proteolytických systémov obuslovlivaetosoboe postavenie tohto proteínu v rade inhibítorov proteinázy. Aktivnayarabota inhibítora potvrdené zníženie jeho obsahu vkrovi ako komplexy proteinázy - inhibítor rýchlo vyvodyatsyaiz prietok krvi, rovnako ako údaje o jeho funkčnú aktivitu, ktorá odráža pomer voľný a viazaný s proteinazamialfa2-makroglobulínu. hladina inhibítora bola znížená vo všetkých obsledovannyhbolnyh AVHB, v ktorom je viac než ťažšie postupovať zabolevanie.Pri ťažkou formou tiež ukázali významné zníženie z dolisvobodnogo inhibítora proteinázy - 68,2 ± 6,1% (rýchlosť 85,4 ± 4,6%). ešte výraznejšie narušil pomer voľného a svyazannogoingibitora: mierne AVHB to bolo 6,8 ± 2,7, pri zabolevaniisredney gravitácie - 5,6 ± 0,7, zatiaľ čo ťažká - 2,6 ± 0,6.

Level-speed hlavný inhibítor kalikreín inaktivantu -C1 počas prvých dní po razvitiyazheltuhi na AVHB mierne zvýšil. Avšak malé množstvá izmeneniyaingibitora, už bolo uvedené v miernom hepatitídy soprovozhdalisvyrazhennymi zmeniť jeho funkčnú aktivitu. Obraschaetna pozornosť najvyššiu aktivitu C1-inaktivantu v pervyedni žltačka období ťažkú ​​AVHB nasleduje normalizatsieypokazatelya v ranom období rekonvalescencie, zatiaľ čo prilegkih formy choroby zvýšil inhibítor aktivita sohranyalasi v období rekonvalescencie. Originalita C1 odozvy inaktivatorau pacientov s ťažkou AVHB, pravdepodobne z dôvodu jeho povyshennymraskhodovaniem a vyčerpania v krvnom obehu maximálnej aktivnostikallikrein-kinínového. Dôkaz tohto predpolozheniyasluzhit povahe tohto inhibítora reakcie v rozvoji ccNSO encefalopatie. Teda, u pacientov s ARF činnosti okazalasnizhe inhibítora než v nekomplikovanej závažné.

Video: TV Show "Medicína v kontexte" Predmet: "Mitochondrie ako cieľ rakoviny"

Je potrebné poznamenať, že množstvo zmien a vývojové činnosti z ingibitorovproteinaz zvodičov sú viacsmerové reakčnej nablyudalosnesootvetstvie ich značnému zvýraznenie proteolýze kotoryyv určitej miery prispieva k progresii patologicheskogoprotsessa hepatitídy. U pacientov s AKI sme zistili väčší nedostatok nizkiyuroven alfa 1 antitrypsín, ako u pacientov s nekomplikovanou tyazheloyformoy AVHB, ako aj významné zníženie úrovne a funktsionalnoysposobnosti a2-makroglobulínu v krvi.

Tieto výsledky naznačujú, že nerovnováha v sistemeproteinaza - inhibítora, ktorá odráža zlyhanie vyrovnávacieho prisposobitelnyhreaktsy tela v dôsledku vyčerpania rezerv. Sleduetuchest, že keď je zvodič a ťažká hepatitída významne narushenabelkovo pečene syntetické funkcie, ktoré môžu tiež otrazhatsyana ako kompenzačné reakcie.

Akútnej fázy reakcie - je univerzálny reakciou na razlichnyevozdeystviya bez ohľadu na ich povahu a miesto aplikácie. To sostoitv zvyšuje syntézu proteínov akútnej fázy, zápalu, chastnostipod vplyvu endogénnych glukokortikoidov, ktoré soglasuetsyas adaptívne reakcie tela na stresu vozdeystvii.K akútnej fázy proteínov zahŕňajú inhibítory proteázy a mnoho komponentyproteoliticheskih krvných systémov, syntézu z ktorých väčšina osuschestvlyaetsyav pečeň.

Najdôležitejšie a významné zmeny v hladinách proteínov ostroyfazy vírusovej hepatitídy v počiatkoch žltačka období. Povaha závažnosti týchto zmien závisí od závažnosti ukazovateľov zabolevaniya.Takie ako fibrinstabiliziruyuschy faktor a transferínu, boli sme v rámci normálnych vibrácií s miernou až stredne ťažkou tyazhestiformah a významne znížená u ťažkej hepatitídy. Vesmapokazatelna reakcie proteínov, ako prealbumin a fibrinogen.Esli mierne AVHB ich obsah v krvi bola neskolkopovysheno, ktorá zodpovedá pravidelnosť belkovostroy fázy odozvy, v ťažkej úrovni hepatitídy prealbuminabyl je výrazne znížená, a fibrinogénu - normálne. To yavleniemozhno vysvetliť deformačná odozvy akútnej fázy:

porucha funkcie pečene syntetický neposkytuje očakávanú (náhrada, akútna fáza), zvýšenie úrovne týchto proteínov. Narusheniesinteticheskoy pečene s ťažkým ukazovatele znižovanie hepatitídy podtverzhdaetsyatakzhe takých faktoroch, ako je obsah protrombinovogokompleksa, úroveň ceruloplazmín a ďalšie.

Pri hodnotení mechanizmy adaptácie v HBV-infektsiinashe priťahuje pozornosť betta2 mikroglobulín - indikatoraktivnosti humorálnej imunitnú odpoveď. Čím vyššia úroveň v krvi otrazhaetzakonomernuyu odpovedi organizmu na stres vplyvy, virusnyei bakteriálnych infekcií. Uprostred AVHB priemerné betta2-mikroglobulinavo bola zvýšená všetky skupiny pacientov, a viac než legchetechenie ochorení. Hladina proteínu v ťažkej rýchlosti 2 razaprevyshal, ale bola podstatne nižšia ako v miernej techeniiOVGV a jeho forme priemernej hmotnosti. Minimálne hodnoty betta2-mikroglobulínu, sa nelíši od normy, bolo zistené u pacientov s ťažkým formoyzabolevaniya komplikovanou akútnym zlyhaním obličiek. Úroveň betta2-mikroglobulínu vkrovi odráža stav vyrovnávacej-adaptívne reaktsiyorganizma: jeho zvýšenie indikuje adekvátna odpoveď infekčného procesu, a jeho nedostatok - z disadaptative.

Tak, metabolické reakcie počas vírusovej gepatitahv majú všeobecne vyrovnávacej-adaptívne orientované pomáhajú udržiavať homeostázu na rôznych úrovniach - regulyatornomi humorálnej. Ťažké a progresívne formy hepatitídy harakterizuyutsyasvoeobraziem adaptačných reakcií, ich zlyhanie, disadaptative, ktorá spôsobila uvoľnenie a / alebo deplécia rezervný vozmozhnosteypecheni a celý organizmus.