Liečba chronickej vírusovej hepatitídy

V Rusku, na zvýšenie výskytu v posledných 3 rokoch kakgepatitom B a hepatitídy C. počet pacientov s hepatitídou C godvyroslo pre viac ako 40%. Zvýšená chorobnosť, veroyatneevsego, vzhľadom k nárastu užívania drog, vrátane ispolzovaniemnarkotikov podaného parenterálne. Samozrejme, že to zlepšilo diagnostikavirusnyh hepatitídu, ktorý umožňuje odhaliť chorobu často Nara etapy, ale v niektorých oblastiach vyžadujú usileniediagnosticheskoy základňu.
Príznaky svedčiace pre chronické pecheninespetsifichny ochorenia a patrí únava, modriny, žltačka, svrbenie kože. Typicky, príznaky sa objavujú prinalichii vysokú aktivitu procesu.

Video: Liečba vírusových hepatitíd zariadení DETA

Hlavné krvný obraz, ktoré sa používajú pre vyšetrenia zahŕňajú diagnostikiporazheniya pečene bilirubín, albumín, gama-globulín, aminotransferáz (ALT, AST), alkalická fosfatáza, gammaglyutamiltranspeptidazy, protrombínový čas, syvorotochnogozheleza.
Pečeňová biopsia umožní histologické posúdiť stupeň aktivity závažnosti ochorenia pečene. Vývoj cirhóza pečene harakterizuetsyastrukturnymi nezvratné zjazvenie zmeny pečeňového parenchýmu.

Chronická hepatitída B je spojená s pretrvávajúcou DNA soderzhaschegovirusa (HBV), genóm, ktoré môžu existovať v epizomální (voľné) a chromozómové (integrovaný) foriem. Bolo vydelenydve biologickú fáze HBV: predčasné replikačné a pozdnyayanereplikativnaya (integračné).
Sérum replikačné fáza cirkuluje spolu s HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM-HBV DNA a DNA-HBV-polymerázu, ktorá priznanymarkerami fáza replikácie HBV. Výnimkou sú mutantnyevirusy, replikácie v krvi netečie HBeAg. V tkanipecheni identifikovať DNA-HBV a HBcAg. Počas tejto fázy, HBV vozmozhnaeliminatsiya ako spontánne a pri použití protivovirusnoyterapii. Vzhľadom k tomu, HBV replikáciu v hepatocytoch spojených aktivitu (nekrozygepatotsitov) a progresiu patologických procesov v pečeni.

V neskorších štádiách HBV infekcii dochádza integratsiyafragmenta DNA vírus nesúci gén pre HBsAg v syntéze DNA hepatocytov s posleduyuschimkodirovaniem a s výhodou s HBsAg DNA polimerazygepatotsita. Na prechode replikačné fázy v integračnej svidetelstvuetserokonversiya HBeAg vo vhodných protilátok (anti-HBe), ischeznovenieiz sérum DNA HBV DNA polymerázy a HBcAg tkanina pecheni.Integratsiya Genóm HBV do genómu hepatocytov sprevádzané nastupleniemklinicheskoy a histologické odpustenie chronickej zabolevaniypecheni až do vzniku chronických nositelstvaHBsAg asymptomatická s minimálnymi zmenami v tkanive pečene.

Chronická hepatitída C (CHC) je spojená s pretrvávanie gepatitaS vírusom, ktorého genóm obsahuje jednoreťazcový RNA. Neskolkoshtamov vylučovať vírus je považovaný za najagresívnejší kmene 1b. Keď replikatsiiHCV detekovaný v sére triedy IgM anti-HCV a RNA HCV, ukončenie replikácie - na dlhú dobu mogutvyyavlyatsya iba anti-HCV IgG. Replikácie vírusu hepatitídy C vsegdasochetaetsya s prítomnosťou hepatocytov nekrózy (y aktivita) a progressirovaniemzabolevaniya.

Chronická hepatitída D (HDV-infekcie) spôsobené infitsirovaniemnebolshim defektný RNA vírus, použitím kachestveobolochki HBsAg infekciu vírusom hepatitídy B markery delta yavlyayutsyaHDV-RNA a protilátky pre antigén delta a triedy JGM JGG.

Replikácie HDV, zvyčajne v kombinácii s vysokou aktivnostyuvospalitelnogo protsesa v pečeni.
Ešte pred objavom antivírusových činidiel známych vyskazyvalimnenie hepatológ o nutnosti kauzálna liečba chronickej gepatitov.Odnako možnosti priameho vystavenia vírusu poyavilastolko v 80. rokoch s nástupom terapeutického Arsenal sredstvinterferonov alfa (IFN-y).

Ciele antivírusovej liečby chronickej vírusovej gepatitayavlyayutsya:
· Eliminácia alebo ukončenie vírusovej replikácie
· Reliéf alebo znížiť stupeň zápalovej aktivity
· Prevencia progresie chronickej hepatitídy s razvitiemotdalennyh efektmi, vrátane cirhózy a karcinómu gepatotselyulyarnuyunuyu.

Pri liečení chronickej vírusovej hepatitídy B, C a D, a C ostrogogepatita jedinú účinnú dátum ostayutsyaIFN- ?, A to ako v monoterapii, tak v kombinácii s drugimisredstvami (napr. Syntetický nukleozidový ursodezoksiholevoykislotoy, antioxidanty, atď.).

Mechanizmy protivírusové pôsobenie IFN? izucheny.Predpolagaetsya tak, že posledné uvedené inhibuje spetsificheskihmakromolekul zahrnutá v replikáciu zložiek vírusov a vsbore kompletné viriónu. Okrem toho má immunomoduliruyuscheedeystvie: zvyšuje cytotoxický účinok T-zabijakov, aktivnostNK bunky a makrofágy ovplyvniť humorálnu imunitu faktory.

Podľa spôsobu výroby IFN? To môže byť rozdelené do nativnyei geneticky upravených. Pre zahŕňajú natívny ľudský leykotsitarnyyi lymfoblastoidných interferón alfa-N1 (LNS) - (Vellferon). Osobennostyunativnyh drogy je prítomnosť niekoľkých poddruhov sú glykozylovaný chastiz, ktoré ich privádza bližšie k maximálnej endogennomuIFN- ?. Pre vykonanie rekombinantný interferón alfa-2a (IFN, Roferon), alfa 2b (IntronA A, Realdiron) a -alfa2s (Beroferon atď.) .Do prípravky obsahujú (neglykozylovaným) uux podtyp líši od priestorovej štruktúry endogénneho IFNy.

V súčasnej dobe neexistuje štandardný režim liečby hronicheskogogepatita V. Rad autorov považovaná za najúčinnejší podkozhnoeili intramuskulárna IFN? na 5 - 6 IU denne vtechenie 6 mesiacov alebo 10 IU trikrát týždenne po dobu 3 mesyatsev.Ostry Vám liečenia hepatitídy C v dávke 3 - 6 IU subkutánne 3 krát týždenne po dobu 3 mesiacov. Pri chronickej hepatitídy Snaznachaetsya 3-6 IU 3 krát týždenne po dobu 12 - 18 mesyatsev.Ko- alebo superinfekcie s hepatitída D vyžaduje naznacheniyaIFN-? v dávke 10 IU 3 krát týždenne po dobu 12 mesiacov.

Účinnosť interferónu vo vyššie uvedených schémach primernoodinakova ako pri použití natívny a rekombinantnyhIFN- ?. Takže keď sa CHB trvalý efekt pozorovaný u 40 až 50% bolnyh.Pri CHV účinku závisí od genotypu vírusu. Najťažšie terapiipoddaetsya genotypu 1b, v tomto prípade je účinok pozorovaný primerno 10% pacientov užívajúcich rekombinantný IFN a 18% využitie patsientovpri lymfoblastoidných IFN-y. Lepšie zaobchádzanie poddayutsya2 druhý a tretí genotypy. Trvalý účinok sa dosahuje v tomto prípade viac ako 40% pomocou Vellferona a iba 25 až 30% za použitia rekombinantného IFN (Bacon et al.1995, Bardelli et al., 1995).

Nežiaduce účinky IFN? Patrí medzi ne horúčka, zimnica, bolesti hlavy, bolesti kĺbov, depresia, kožné vyrážky, alopécia, dispepsicheskierasstroystva myelosupresia. Možno, že rozvoj alebo posilnenie autimmunyhreaktsy, najmä ochorenie štítnej žľazy (autoimmunnyytireoidit). Jedným z významných problémov je razvitieneytralizuyuschih protilátky proti IFN ?, Čo je častejšia u ispolzovaniirekombinantnyh prípravkov (zo 7% pri použití IFN? 2b až o 30% pri použití IFNa2a). Pre prirodzené IFN? razvitiyaneytralizuyuschih protilátky frekvencia je 1,2%. Je dôležité vedieť, že antitelak IFN? najúčinnejšie neutralizuje podtyp IFNa, kotoryystimuliroval ich produkty. Odhalenie priečne reaktivnostneytralizuyuschih protilátky proti rekombinantnej preparatov.Blagodarya niekoľkých podtypov, ktoré nemôžu komunikovať s neytralizuyuschimiantitelami rekombinantným IFN-y, môže byť Vellferon ispolzovanv liečbe pacientov sa vyvinula rezistencia na rekombinantnymIFN-? alebo v prítomnosti recidívy ochorenia s ich použitím.

Kontraindikácie vymenovanie IFN? sú giperchuvstvitelnostk lieky, prítomnosť hepatocelulárny insuficiencie, tehotenstvo, závažné leukopénia a trombocytopénia. Neobhodimosoblyudat veľkou opatrnosťou u pacientov v prítomnosti príbuzných hCG obličkového ochorenia, kardiovaskulárneho a centrálneho nervového systému, psihicheskihrasstroystv, autoimunitných ochorení a bronchiálnej astmy.

Video: očkovanie a hepatitíde B

To znamená, že iba účinná liečba vírusovej etiológie zostáva hronicheskihgepatitov IFNy, prekratitreplikatsiyu umožňuje vírus a spomaliť progresiu ochorenia do karcinómu cirhóza hepatocelulárneho. Aj napriek vysoké náklady na relatívne nízkej miere účinnosti interferónu vomnogih rozvinuté krajiny uznávajú ekonomické výhody tohto terapiidlya stave, pretože znižuje výskyt závažných posledstviyhronicheskih vírusovú hepatitídu, ktorá vám umožní vrátiť trudosposobnostmolodym pacientov, znížiť náklady na liečbu cirhózy a snizitkolichestvo také nákladné operácie, ako je transplantácia pečene .Within dosahu autorov poznamenal tú výhodu, že s použitím natívnych preparátov, pretože sú o niečo lepšie tolerovaná pacientmi a niekoľko chascheotmechaetsya remisie pri použití v standartnomrezhime. Najbezpečnejšie, pokiaľ ide o možnej kontaminácii yavlyaetsyapreparat Vellferon od jeho stupeň čistenia takmer ravnastepeni čistenie cudzie rekombinantný IFN.