Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

zdroj RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
17. chemoradiation liečba rakoviny prostaty.

Jedným zo spôsobov, ako zlepšiť výsledky v neoperabelnomRPZh je kombináciou rádioterapie a sľubný protivoopuholevyhlekarstv.

Fáza I štúdie rádioterapie a Gemzar povolenej režime aplikácie ostanovitsyana 20 frakcií vonkajšie ožarovanie (35Gy dávky) sa 2 prestávky týždeň po 10 frakcií. Gemzar v doze400 mg / m2, bol podávaný 2-krát týždenne po dobu 1-3 a 5-7 nedel.Rezhim dobre znáša. (258)

V inej štúdii, kde Gemzar v kombinácii s radiačnou terapiou je dozaantimetabolita štandardná 1000 mg / m2 dni 1,8,15 naruzhnoyluchevoy terapie 27 Gy v 15 frakciách. V 27% prípadov zaregistrirovanoobektivnoe zlepšenie iba v 11% ochorení pokračovalo zoneoblucheniya (259).

Kombinácia rádioterapia (60Gy) + (FAP) fluóruracil, doxorubicín, cisplatina predpokladu, medián prežitia 15 mesiacov vo gruppeiz 32 pacientov s rakovinou prostaty lokálne pokročilého (260).

Kombinácia FEP (fluóruracil 200 mg / m2, infúzna -Duration + epirubitsin50 mg / m2, cisplatina a 60 mg / m2 1 každé 3 týždne s konformalnymoblucheniem (63 Gy počas 6 týždňov) sa získa 1-rok-vyzhivaemostbolnyh s pokročilým ochorením, v 42% prípadov, stredná vyzhivaemosti- 11 mesiacov, čas do progresie ochorenia -. 9-10 mesiacov Rezhimvpolne tolerovaná (261).

Radiačná liečba (45 Gy) v kombinácii s UFT (150-300 mg denne) a leukovorín (90 mg denne) u 11 pacientov s mestnorasprostranennymRPZh. Medián prežitia - 8 mesiacov. Maximálna prodolzhitelnostzhizni - 19 mesiacov (262).

Kombinácia rádioterapie tamoxifénom a cisplatinou bylaissledovana Brunson et.al. 12 pacientov s mestnorasprostranennymRPZh. Medián prežitia - 10 mesiacov. Cisplatina bola použitá vezhenedelnom režim 25 mg / m2 - 5 týždňov standartnyhdozah tamoxifén 20 mg počas 7 týždňov, ožarovanie bola konformalnym.Avtory verí, že účinnosť kombinácie je rovnaká ako otftoruratsila a žiarenie (263).

Fluorouracil + + Gemzar expozície vyhodnocuje prvej fázy BostonskomTsentre nerezektabilnym PCO. Použité týždenné dozygemzara 100-175 mg / m2, fluorouracil - infúznej chasov200 na 120 mg / m2 za deň. Celková dávka rádioterapia bola 50,4Gy. tolerovaná liečba bez vážnych vedľajších účinkov (264).

Prvá kombinácia fáza Gemzar + cisplatina + ožarovanie osuschestvlenav štúdie Safar et.al. Odporúčané dávky 45Gy ožiarenia, cisplatiny, 20 mg / m2 týždenne, Gemzar 100 mg / m2 za týždeň. Lechenieprodolzhalos po dobu 5 týždňov (265).

18. neoadjuvantnej a adjuvantnej terapie rakoviny pankreasu.

V predchádzajúcej časti dôkazov naznačuje, že výsledky chirurgickej liečby rakoviny pankreasu ostayutsyaneudovletvoritelnymi, 50% pacientov má k recidíve nádoru v 90-95% pacientov, ktorí podstúpili gastropancreatoduodenectomy rezektsiyurazvivayutsya vzdialenej metastázy v priebehu prvého roka Postoperati, čo spôsobuje krátkodobosti ochorenie (266,267) metóda .Luchevoy tiež nie je povolené výrazne zvýšiť vyzhivaemost.Eto vytvára podmienky pre aktívny prístup k učeniu adjuvans ineoadyuvantnogo le eniyu PCO.

Autori vykonali retrospektívnu analýzu role adjuvantnej himioterapiiRPZh spoľahlivo dokázané, že znižuje lokálnej liečby recidívy posleluchevogo nasleduje bolus FU (268269).

Prvé seriózne práce v tomto smere bolo vykonané podegidoy kooperatívneho študijnej skupiny kishechnogotrakta gastrointestinálne nádory godu 1985 (270). Toto bolo náhodne issledovaniepo používať diaľkový terapie gama v dávke 40 Gy sovmestnos fluóruracil po radikálnej operácii (resekcii alebo podzheludochnoyzhelezy pankreatoektomii). Po ukončení ožarovania (40 Gy) pacientov týždennom podávaním 5-fluóruracilu sú pre druhé výročie. V kontrolnej skupine iba vykonané pacientov chirurgia. Analýza bola dokončená v roku 1987 rok ukázal, že stredná doba prežitia kontrolnoygruppe bolo len 11 mesiacov oproti 20 mesiacov vgruppe pacientov, ktorí podstúpili adjuvantnú liečbu. Pyatiletnyayavyzhivaemost pozorovala u 5% a 19% v tomto poradí. Podrobnostipredstavleny v tabuľke 1.

Získané výsledky Klinkenbijl et.al. (271) neboli stolhoroshi. Vo svojej správe, hlásili predbežné dátumy poadyuvantnomu liečených 218 pacientov s rakovinou pankreasu resekčné poslegastropankreatoduodenalnoy. Pacienti boli randomizirovanyna dve skupiny. A (110 pacientov) po operácii provodilasluchevaya liečby v dávke 40 Gy (dva predmety na 20gy) a srednihterapevticheskih FU v dávkach, ostatné (108 pacientov) boli kontrolnoygruppe. Stredná doba prežitia bola 23,5 mesiacov v skupine pacientov, ktorí dostávali adjuvantnú liečbu a 19,1 mesiacov v kontrolnej gruppe.Dvuhletnyaya prežitie pozorované v 50% a 42% v tomto poradí.

Tabuľka 1.
Adjuvantná chemo-rádioterapie rakovina slinivky (GITSG1987)

počet pacientov	operácie	Chirurgia + terapia
	22	21
Prevalencia ochorenia:
pankreas	8	7
invázie do okolitých orgánov	8	8
metastáz lymfatických uzlín	6	6
Relapse v%	95	67
Miera prežitia v%
1 rok	64	77
2 roky	18	43
5 rokov	5	19
10 rokov	0	19

Veľmi výrazné výsledky adjuvantnej rádioterapie vmestes fluóruracil pripravený vo Filadelfii. 59% pacientov žili 2 roky 47% - 3 roky. Štúdia nebola náhodne. Dávke oblucheniyasostavila 45-48gy. FU sa podával počas infúzie 1 až 5 nedeloblucheniya (269).

Súhrn výsledkov adjuvantnej chemorádiotarapia lecheniyapredstavleny v tabuľke 2.

Tabuľka 2.
Chemoradiation adjuvantná liečba rakoviny pankreasu

pôvodný autor	počet pacientov	Dávka rádioterapie	chemo- terapia	Medián prežitia. (Mesiace)
Kalser (272)	21 22 kontrola	40gy	FU	20 11
Whittington (269)	28	45-63 gy	MMC + FU	16
Foo (268)	29	35-60 gy	FU	23
Yeo (273) 22 kontrola	56	>45 gy	FU	20 12
Klinkenbijl (271)	110 108 kontrolné	40gy	FU	23.5 19.1

Snaží adjuvantnú liečbu chemoterapiou bez soputstvuyuschegooblucheniya resekcii lôžka nádoru nedal dobré výsledky. Štúdia Vrandomizirovannom použiť kombináciu adriamycín, fluorouracilom a mitomycín C Nebol žiadny významný razlichiyvyzhivaemosti u pacientov liečených adjuvantnej liečbu a V KONTROLY. Vzhľadom k tomu, že prežitie dvojročného boli 43% a 32%, a pyatiletnyaya4% a 8%, v uvedenom poradí (273). Podobné výsledky boli zaznamenané vŕby 1999 (11,5% prežilo 5 rokov po aplikácii mitomycinu C a ftoruratsilav v priebehu roka a 18% v kontrolnej skupine), (274).

Spitz et.al. porovnanie prežitie pacientov liečených chemo-rádioterapie (30-54gy + FU 300 mg / m2, 1-5 dní) pred a po radikálnej hirurgicheskogolecheniya. Bolo preukázané, že stredná doba prežitia v oboch gruppahsostavlyala asi 19 mesiacov. Avšak frekvencia miestneho retsidivabyla 10% u pacientov liečených pred chirurgickým zákrokom a 21% poluchavshihlechenie po operácii (275).

Keď boli nádory hodnotené adjuvans nerezektabilnyh vvedeniehimiopreparatov súčasne s ožarovaním. Štúdia bylo3 skupiny pacientov: prvá dostala iba žiarenie 60gy, druhú skupinu ožarovanie a 60gy FU, 3. skupinu- ožiarenie 40gy + FU. Na prvý etapeissledovaniya sa ukázalo (82 pacientov), ​​priemerná doba prežitia bola 22,9 týždňov v skupine druhého priameho žiarenia skupiny - 40,3 týždňov v skupine tretích - 42,2 týždňov. V druhej fáze štúdie1 druhej skupiny bol vylúčený. Prežitie po 82 pacientov dozyv 40gy + FU bol 36,5 týždňov po dávkovaní 60gy + FU 49,4 týždňov (86 pacientov) (276).

Keď hyperfrakcionované dávka ožiarenia (50.4gy) s odnovremennymispolzovaniem fluorouracilu, mitomycínu a streptozotocínom medianavyzhivaemosti bola 35 týždňov. 39% pacientov 1 god.V štúdii bolo 18 pacientov s nádorom nerezektabilnoy (277).

Tak, adjuvantná liečba bola výrazne stupenkoyv liečbu rakoviny pankreasu. Hoci jeho plnej ispolzovanieogranicheno v tomto menej ako 20% pacientov v dobe operabilné pervichnoydiagnostiki. Preto je maximálny výsledok adjuvans lecheniyamozhet možné získať len v 4% z celkového počtu prípadov.

Záujem o neoadjuvantnej terapii rakoviny pankreasu osnovyvaetsyana, že len malé percento pacientov liečených v skorých štádiách ochorenia klinikuv. Oveľa častejšie v čase pervichnoydiagnostiki nádoru sa šíri do okolitého tkaniva podzheludochnuyuzhelezu zahŕňajúce parapancreatic vlákniny a sosednieorgany. Ďalšie teoretické zdôvodnenie pre použitie predoperatsionnogolecheniya je možné zabrániť implantácia metastazirovaniyavo čase operácie.

Globálna výzva neoadjuvantnej prístup je snaha uvelichitrezektabilnost nádoru na 40% (20% na úkor potenciálne rezektabilnyhbolnyh a 20% pacientov, u nerezektabilnyh v čase restagingu podľa pervichnoydiagnostiki).

Väčšina výskumov zahŕňa použitie chemo-luchevogolecheniya pred chirurgickým zákrokom. Najskôr údaje sú rabotePilepich a Miller v roku 1980. Napríklad, 6 z 17 pacientov mestnorasprostranennymrakom pankreasu, ktorí podstúpili predoperačné luchevuyuterapiyu podarilo následne vykonať radikálne hirurgicheskoelechenie. Dvaja boli nažive viac ako 5 rokov (278). Wanebo a kolegov informoval o v roku 1991. malý počet pacientov, ktorí poluchalipredoperatsionnuyu chemorádioterapiu. FU a cisplatiny vvodiliv počas troch dní v prvom a štvrtom týždni. Tri z pyatibolnyh kompletnej resekcie, jeden kompletný patologické regresia (279) bola stanovená operirovannyhbolnyh.

Štúdia Philadelphia zahrnuté 53 pacientov s lokálne rasprostranennymrakom pankreasu. 50,4gy predoperačnej rádioterapie (1,8 Gy na frakciu), spolu s FU 1000 mg / m2, 96 hodín infuziya2-5 a 29-32 dní a MMC 10 mg / m2 v 2. deň. Operácia proizvodilina 4-6 týždňov. Radikálna operácia bola vykonaná u 56% pacientov. Medián prežitia operovaných pacientov - 16,6 mesiacov po zvyšok roka. Two-ročné prežitie po operácii vo výške 30%. Režim bol navrhnutý multicentrickej štúdie (280) Výsledky získané .Shozhie Staley et.al. pomocou predoperatsionnoyhimioluchevoy terapie, medián prežitia 19 mesiacov. (281).

MD Anderson centrum zahŕňa päťdňový infúzie 5-Fui intraoperačnej rádioterapie 10-15gy. Všetci pacienti boli raneeprobno prevádzkované v iných kliník. Z 23 pacientov 10 provedenoradikalnoe chirurgickej liečby. Medián prežitia 16 mesiacov operirovannyhbolnyh ešte neboli aktivované - 5-6 mesiacov (282).

Agresívnejší rádioterapia liečba navrhol klinika Meyo.On zahŕňa predoperačnej rádioterapie s ožarovaním posleduyuschimintraoperatsionnym. Two-ročné prežitie sostavlyala27% a päť rokov - 7%. (283).

Bruchner et.al. hlásené sme na efektívne využitie predoperatsionnogooblucheniya Gy v 54 nasledovaný chemoterapiou fluóruracil, cisplatina a streptozotocínom za 3 mesiace. 37 z 68 vklyuchennyhbolnyh po dokončení neoadjuvantnej restadirovany.20 fázy boli radikálne prevádzkované a 6 z nich sú označené morfologicheskayaregressiya. Stredná doba prežitia u pacientov operovaných sostavila30 mesiacov v kroku 2 a 16 mesiacov pri teplote 3 štádiách ochorenia (284).

Na rozdiel od vyššie uvedených výsledkov dátových zvukových poluchennyev Boston. 16 pacientov s lokálne pokročilého karcinómu podzheludochnoyzhelezy dostala neoadjuvantnej chemorádioterapiu (žiarenie terapiya45 Gy FU a 225 mg / m2, 7 dní). Títo pacienti boli v porovnaní s pacientmi, ktorí ešte len operácie neboli vykonané. Stredná doba prežitia gruppes neoadjuvantnej terapia bola 12,2 mesiacov a prakticheskine odlišné od kontroly (285). V neskoršej publikácii iztogo rovnaké stredisko hlásené porovnaním troch skupín. V treťom režime gruppeispolzovan ďalšie adjuvans - 5-FU 1000 mm2 itsisplatin 20 mg / m2 1-4 dní a 28-32 dní. Pridanie tsisplatinapozvolilo zvýšiť rezektabilnost nádory z 13% u pacientov liečených FU, a to až na 33%, v skupine ošetrené FU a cisplatinu. To však nemá vplyv na prežitie. Bola 10 mesiacov dlyapervoy skupina, 14 mesiacov v FU + cisplatina len 16 mesyatsevdlya operovaných (286).

Podobný výsledok bol získaný Jessup et.al. 22 bolnyhmestnorasprostranennym pri liečbe rakoviny pankreasu. Restadirovanieotmecheno 5 pacienti dostávali neoadjuvantnej rádioterapie (45-50,4 Gy) s FU a cisplatina alebo fluóruracil. Medianavyzhivaemosti - 11 mesiacov. (287).

Berns et.al. Analyzovali sme výsledky liečby 90 pacientov, rádioterapia kotorymprovodili 44,8 Gy s fluóruracil a leykovorinomkazhdye 4 týždne. Medián času do progresie sostavila7,8 mesiacov, medián prežitia 12,8 mesiacov a ročné zhili52,7% pacientov. (288).

Použitie ako neoadjuvantná liečba himioterapiine vedie iba k významnému zvýšeniu prežitie. Lorenz et.al.provodil intraarteriálnej infúzie 40 mg mitomycinu C pri otsenkene nebol žiadny pozitívny odozva a vyzhivaemostisostavila medián 4,2 mesiaca, ktorý je odlišný od tohto ukazovateľa pridisseminirovannoy ochorenia (289).

Analýza práce na použitie neoadjuvantnej prístupe lecheniyumestnorasprostranennogo rakoviny pankreasu svedčí nutnosť jej široké použitie pri liečení rakoviny prostaty, ako týka, zvyšuje percento nádoru a rezektabilnosti udlinitsroki života pacientov.

19. Hormóny a biologická činidlá v liečbe karcinómu prostaty.

Predpokladá sa, že rakovina pankreasu týka gormonozavisimymopuholyam. Na podporu tejto polohe navrhuje sexuálne razlichiyav frekvencia rakoviny prostaty (u mužov), rovnako ako detekcia retseptorovsteroidnyh hormóny. Avšak nízka sposobnostsvyazyvaniya receptory hormónov bola pozorovaná v kultúre chelovecheskogoRPZh bunky (290, 291).

Pri tomto experimente bolo ukázané, že testosterón stimulirovatrost nádorových buniek a estrogény - brzda (292). Vozniklaideya použitie anti-androgénov a analógy hormónu uvoľňujúceho. Avšak tieto pokusy boli neúspešné. (293, 294). Sebyavnimanie čerpal z diela Philipa et.al. čo ukazuje, že goserelín sposobenuvelichivat-ročné prežitie u rakoviny prostaty až o 22% (295).

Staršie ženy v rade štúdií hlásili efektu tamoksifena.Srednyaya prežitie pre nich bolo 7 mesiacov. Registrirovalosu mnoho pokles markeru CA 19-9. Mechanizmus účinku nie je jasné, vozmozhnoobyasnyaetsya viazanie receptorov pre rastový faktor. (296, 297) .V niektorých autorov poznamenať, že pri priraďovaní tamoksifenauvelichivaetsya ročné prežitie 20-25% (298).

To priťahuje pozornosť odborníkov, ktorí vyvíjajú problémov endokrinnoyterapii rakovinu prostaty alebo oktreotid Sandostatin (spoločnosť Novartis). StabilizatsiyaRPZh po aplikácii tohto lieku (100-200 mg subkutánne 3krát) sa pozorovala u 27% prípadov (299). 9% pacientov liečených oktreotid, prax 1 rok (300).

V randomizovanej štúdie ukazujú, že kombinácia Sandostatinu primeneniepri PCO a tamoxifénu u 12 pacientov RPZhprivelo medián prežitia 12 mesiacov. To, čo nie je normálne. Vistoricheskom riadiť podobné pacientmi podľa avtorovzhili týchto iba 3 mesiace (294).

Medzi prácou v roku 1999 vzal na vedomie informáciu o depoforme okreatida (SMSP Lar). V predklinických štúdiách sa ukázalo, že liek je schopný zvýšiť etotnovy gemcitabín kulturahpankreaticheskih účinok na rakovinové bunky. 14 pacientov s veľmi rasprostranennymRPZh použitými SMS pa Lar dávke 160 mg / m2 každé 4 týždne-injekcie. Za to, že po dobu 9 týždňov poluchaligemzar pacientov v štandardnom režime. Medián prežitia týchto pacientov, 18 týždňov (301).

Čo sa týka biologických agensov na alfainterferone myupominali úseku chemoterapie. Tumoronekrotichesky vmestes faktor gama interferón sa používa na liečbu karcinómu prostaty neúspešne (302).

Zaujímavé sú monoklonálne protilátky proti razlichnyhantigenov na povrchu buniek rakoviny prostaty. Works sú stále v embrionalnomsostoyanii. V klinických podmienkach prípravy dostal edinichnyebolnye. Avšak aj plné účinky sú popísané. Napríklad z prípravy Moab 17-1 z 25 pacientov, 1 kompletná regresia sa pozorovala, trvajúcej 4 mesiace (303,304,305).

Niet pochýb o tom, že vývoj molekulárno biologických terapiiskazhutsya génovej radikálne o možnostiach liečby rakoviny prostaty, ale to je ešte pred nami.