Onkologiya-
A.A.Tryakin
Cancer Russian Research Center. Blokhin RAMS, Moskva
zdroj RosOncoWeb.Ru
Obyčajný malý karcinóm pľúc (SCLC): bez veľkých proryvovZa posledných desať rokov vykonala rad klinických issledovaniypo posudzujúci úlohu paklitaxel v liečbe malobunkového karcinómu pľúc (SCLC). Pri monoterapii, jeho účinnosť je 30 až 60% z medianoyvyzhivaemosti porovnateľných s cisplatinou + etopozidu (1.2) -to kombinácii s etopozid a cisplatina dosiahne mediánu vyzhivaemosti11 mesiacov. s 1-ročným prežitím 43% (3). Osnovaniemdlya To bola randomizovaná štúdia pre posúdenie effektivnostikombinatsii paklitaxelu liečby u pacientov MRL.587 prvej línie, pokročilého SCLC do dvoch mesiacov boli randomizirovanyna štandardný režim EP (etopozid 80 mg / 2 1-3 dní, cisplatina 80 mg / 1 deň 2) alebo trojkombinácia paklitaxelu + EP, vo vyššie uvedené kombinácie kotoroyk pridanej paklitaxelu (175 mg / m2 deň 1), ktoré podporuje G-CSF (4 - 18 dní) (4). Bohužiaľ, zvýšenie toxicity, sa nepodarilo zlepšiť prežitie pacientov (tabuľka 1).Tabuľka 1.
Etopozid / cisplatina oproti paklitaxelu / cisplatiny / etopozid.
| PET | EP | |
|---|---|---|
| plný účinok | 17% | 8% |
| stredná doba prežitia | 10,35 mesiacov. | 9.86 mesiacov. |
| prežitia 1 rok | 37% | 36% |
Duálny a trojité kombinácie: pokúsi pridať etopozid.
Filippo de Marinis et al. (5) v porovnaní gemcitabín / cisplatina (PG) + etopozid (PEG). Dávka cisplatiny v oboch rezhimahsostavlyala 70 mg / 2 na deň 2 každé 3 týždne. V dvojité kombinatsiigemtsitabin podanej v dávke 1200 mg / 2 1, 8 dní, zatiaľ čo v troynoyego dávka znížená na 1000 mg / 2 1 8 dní. Etoposid dobavlyalsyav malú dávku 50 mg / 2 o 1 až 3 dní. 47% pacientov bolo bolnyes obmedzenú SCLC, ktorý po 4 chodoch himioterapiiprovodilas rádioterapii.
122 pacientov, sa podieľala na štúdii. obektivnogootveta ceny boli podobné v skupine PG a PEG - 69% a 70%, v danom poradí, aj keď plné efekty trojkombinácia znachitelnochasche (24% a 4%) dosiahnuté. Samozrejme, že trojnásobný režim spôsobil bolshuyutoksichnost? 3 stupne než PG: neutropénia (44% a 24%), febrilnayaneytropeniya (9% a 0%), anémia (16% a 8%), anémia (42% a 26%), aj keď rozdiely neboli štatisticky dostovernosti.Dannye prežitie nie je prezentovaný vzhľadom k malé časové nablyudeniyaza chorého.
Japonskí predyduschegoissledovaniya na základe výsledkov, ktoré ukazovali prevahu kombinácie irinotekanu a cisplatiny cez štandardné EP (6) je vytvorený nový protokol, kde integrovaný do Irinotecan, etopozid a režim cisplatiny (7) .Ispolzovalis dva režimy: režim A pozostávala z týždenného tsisplatina25 mg / 2 irinotekan s 90 mg / 2 1, 3, 5, 7, a 9 týždňov + etopozidu 60 mg / 2 1-3 dni 2, 4, 6 a 8 týždňov. V režime B tsisplatin60 mg / deň 1 2 + etopozid 50 mg / 2 1-3 dní každé 4 týždne primenyalsyav kombinácii s irinotekanom 60 mg / 1, 2, 8, 15 dní. Provodilosdo 4 kurzy s podporou G-CSF v oboch režimoch. Bolo pozorované Razlichiyv významná toxicita. Celková účinnosť za týždeň (skupina A), kombinácia 84% pre štyri-týždeň (gruppaV) - 77%. 4-týždenné kombinácia ukázali výhody otdalennyhrezultatah: medián prežitia a 1-ročné prežitie vgruppah A a B bola 8,9 mesiaca. a 13,8 mesiacov. 40% a 56%, sootvetstvenno.Ona a odporúča autorov pre ďalší výskum v IIIfaze.
Terapia SCLC pacientov so zlou prognózou
Jednou zo zaujímavých správ v liečbe tejto kategórii bolnyhyavilos prieskumu z Veľkej Británie, v ktorom James et al (8) v rámci fázy III oproti gemcitabín (1200 mg / 21 8 dní) / karboplatina (AUC 5 v deň 1) (GC) a štandardné etopozid / cisplatina (EP). Kritériá pre zaradenie boli u pacientov s pokročilým SCLC ogranichennymili majúci status ECOG > 1 alebo fosfatázy urovenschelochnoy > 1,5 x horná hranica normálnych hodnôt. Uchastie241 pacient sa 43% procesu bol obmedzený. Gematologicheskayatoksichnost oba režimy sa významne nelíšili, potom kakpo hematologických, vrátane hospitalizácií, explicitné preimuschestvabyli pre experimentálne kombináciu. Frekvencia objektívne odpovedi 58% a 63%, rovnako ako medián. - 8,1 a 8,2 mesiaca, v uvedenom poradí, a GC skupiny EP nelíšili. Tak, vzhľadom k lepšej kombinácii prenositeľnosť GC, môže to byť rekomendovanadlya tejto skupiny pacientov.
Paklitaxel / karboplatina / topotekan: sľubné výsledky?
SWOG prijatá štúdie fázy II Kombinácia topotekánu (1 mg / 2 1-4 dni) paklitaxelu (175 mg / deň 2 4) + karboplatina (AUC5 4den) + G-CSF (9). 82 pacientov s pokročilým zabolevaniembylo zahrnutých do štúdie. Medián času do progressirovaniyasostavila 7 mesiacov, medián celkového prežitia - 12 mesiacov s1godichnoy miera prežitia 50%. Iba 4 pacienti vyvinuli febrilnayaneytropeniya, hoci trombocytopénia? Stupeň 3 sa vyskytuje u 44%, a anémia? Stupeň 3 - 15% pacientov.
Aj napriek dobré výsledky dosiahnuté v ispolzovaniikombinatsii zahrnúť topotekán, skúsenosti ukazujú, chtomnogie liekov a režimov, ktoré preukazujú pozoruhodné vlastnosti, fáza etapa II, úplne stratí ich priebehu randomizirovannyhissledovany. Príkladom toho je ďalšie štúdie SWOG, ktorá ukázala, že pri použití kombinácie cisplatina, paklitaxel etopozidai dosiahol medián prežitia 11 mesiacov a 1-godichnayavyzhivaemost 43% (3). Bohužiaľ, v priebehu výsledkov randomizirovannogoissledovaniya bol mierny a nepresahujú rezultatovstandartnoy kombinácie EP (4).
Nové drogy: neuspokojivé výsledky.
Expresie c-Kit (CD117), sa nachádza v 50 - 70% z štúdie MRL.V vykonaná Johnson a kolegovia (10), izuchalaseffektivnost imatinib mesylát (STI-571) - nizkomolekulyarnogoingibitora c-Kit závislé na tyrozín kinázy. U 19 pacientov, 9 boli získané ešte skôr, odkiaľ ye chemoterapia nebol dostignutoni jeden objektívny odpoveď. Pri štúdiu nádorových blokov iba v 4 (21%) bol detekovaný imunohistochemicky ekspressiyac-Kit.
V inej štúdii Severnej Ameriky, vedie Heymach (11), farnesyl inhibítora transferasy, R115777 podávané patsientams potenciálne citlivých na chemoterapiu k relapsu MRL.22 pacientov dostávalo liečivo v dávke 2 x 400 mg jedenkrát denne vtechenie 2 týždňov s následnou intervalu týždeň. Obektivnyheffektov tiež nebol získaný, keď 1 zafiksirovanadlitelnaya pacienta (6 mes.) Stabilizácia. Medián prežitia tohto gruppysostavila iba 65 dní, čo je samozrejme nižšia ako výsledky z raneedostignutyh cieľovej topotekán a irinotekan majú analogichnyhbolnyh. Získané negatívne dáta nie sú neočakávané: IRL nevzťahuje sa na nádory pevne spojené s ekspressieyras - cieľovou R115777.
IRL Limited: Nový pohľad na starého výskumu.
Lechevalier skôr ukázané, že eskalácia tsiklofosfanana dávok cisplatiny a 33% pre prvý cyklus chemoterapie u pacientov s ogranichennymMRL zlepšuje prežitie. V experimentálnej skupine naznachalsyatsiklofosfan 400 mg / 2-5 2. dni, cisplatiny 100 mg / 2 1 deň, doksorubitsin40 mg / 2 1 deň, etopozid 75 mg / 2 1-3 dní v prvom cykle. V posleduyuschih5 kurzoch cyklofosfamid dávka znížiť na 225 mg / 2 2 - 5 deň atsisplatina - až do 80 mg / 2.
Na tohtoročných ASCO aktualizované výsledky boli prezentované etogoissledovaniya, ktorej sa zúčastnilo 295 pacientov (12). Obegruppy boli dobre vyvážené pre prognostické priznakam.Ne nebol žiadny rozdiel v skutočnej intenzite liečby, frekvencia polnyheffektov a celkové prežitie, ktorý bol medián 19 Mes.v oboch skupín. 5-ročné prežitie za vysokého rezhimesostavila 16%, v porovnaní so 18% pri štandardnom režime. Etidannye nevykazoval žiadny účinok na základe výsledkov liečení chemoterapiou eskalatsiidoz vyššej úrovne. Možno to issledovaniepostavit bod v snahe zintenzívniť vykonávanie terapie lecheniiMRL.
Avšak role intenzifikácie v rádioterapii IRL viac neopredelenna.Choi al (13) uvádza výsledky malého diaľkovom ovládaní (50 pacientov) I-štúdie fázy Rando SCM GALGB 8837.V sa preskúmalo s eskaláciou hodnotu dávky pre dva rôzne skhemoblucheniya (raz alebo dvakrát denne ). Všetci pacienti dostávali in-duktsionnuyuterapiyu etopozid (80 mg / 2 1-3 dni), cisplatina (33 mg / 2 1-3dny) a cyklofosfamid (500 mg / 1 deň 2) a na 4. a 5. predmetov (cyklofosfamid, bez ) okrem toho vykoná terapiya.V rádioterapie u oboch skupín bola vykonaná pokogortnaya eskalatsiyadoz na maximálne tolerované (MTD), ktorá je urýchľovaná v skupine (2 x denne) frakcionácie bola 45 Gy (30 frakcií) a nie je štandardná skupiny sa dosiahol pri teplote 70 ODS Gy (45 frakcií) výsledky .Otdalennye sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2.
Dlhodobé výsledky výskumu GALGB 8837 (13).
| Median vyzhi; vaemosti | 2ročná obschayavyzhivaemost | 6-ročný obschayavyzhivaemost | |
|---|---|---|---|
| zrýchlil frakcionáciou | 24 mesiacov. | 52% | 20% |
| štandardné frakcionáciou | 29,8 mesiaca. | 55% | 36% |
| všetci pacienti | 25.4 mesiacov. | 53% | 28% |
Pridanie nových agentov do štandardného režimu.
Mori et al (14) sa pokúsil zaviesť irinotekan standartnuyuterapiyu obmedzenú SCLC. 31 pacientov prijatých súčasne luchevuyuterapiyu (45 Gy), cisplatina (80 mg / 2 deň 1) a etopozid (100 mg / 2 z 1-3 dní), nasledované 3 kurzy irinotekan (60 mg / 2 1,8, 15 dní) a cisplatina (60 mg / 2 deň 1) za 4 nedeli.1-ročné prežitie bol 79,3% u všetkých pacientov a 87,5% - pre dokončenie celého terapiu. Medián prežitia nedisponuje dostignuta.Osnovyvayas k týmto údajom, japonský Clinical Onkologicheskayagruppa (JCOG) plánuje porovnať tento režim so štandardným EP + rádioterapie.
V inej štúdii s podobnými Satie kolegami (15) sravnilibolnyh obmedzený IRL príjem chemorádioterapiu - kursstandartnogo rádioterapii EP (1,5 Gy x 2 krát denne, 45 Gy) a následne tri cykly alebo IP (irinotekan 60 mg / 2 1, 8, 15 dní, 60 mg cisplatiny / 2 deň 1) alebo IPE (analogichnyyIP + etopozid 50 mg / 2-4 2 dni). Posledné okazalasdostatochno toxické kombinácia: iba 3 z 9 pacientov boli schopní úplne zavershitterapiyu, 1 zomrel toxicity. Celková účinnosť v oboch gruppahsostavila 92%, hoci plný účinok vo frekvenčnom pásme IPE dostigla33% v porovnaní s 9% v OP. Vzhľadom k tomu, režim neprijateľné toksichnosteksperimentalnogo, jeho použitie v tejto podobe nie je predstavlyaetsyavozmozhnym.
SWOG hlásené fázy II štúdie kombinácie tirapazamina- jedinečný liek, ktorý znižuje hypoxia v nádorových tkanivách, s režim-EP + lu chevaya terapia (1,5-2 Gy / deň, ODS 61 Gy) (16) .Tirapazamin podával v dávke 260 - 330 mg / 2 pred každým vvedeniemtsisplatina počas fázy chemoradiation liečby. Porovnanie soskhodnym štúdie SWOG 9713, kde študoval EP / rádioterapii, pridanie novej formulácie viedlo k zvýšeniu nevoľnosť / vracanie (35% vs. 10%) a frekvencie ezofagitídy (35% vs. 23%). Otdalennyerezultaty ešte nebol overený.
Šedá kolegovia (17) študovali kombinácie paklitaxelu (135 mg / 21 dní), karboplatina (AUC 5), topotekán (0,75 mg / 2 1-3 dní) sovmestnos rádioterapie (ODS 61,2 Gy) začína u tretieho kursehimioterapii. 78 pacientov bolo v protokole. polnyheffektov rýchlosť bola 51% s 1-ročné prežitie bez progressirovaniya65% a očakávanú mediánom prežitia 20 mesiacov. Bylaumerennoy toxicitu, iba 3 pacienti zomreli na komplikácie liečby (dve otluchevogo pneumónie a jeden z neutropénie / zápal pľúc). Poluchennyerezultaty nevyčnieval, ale mimo iné štúdie, ku ktorej rádioterapia sa začal súčasne s chemoterapiou.
A konečne, skúmal Videtic et al (18) účinky fajčenia na otkazaot výsledkov liečby u pacientov s obmedzenou SCLC. Raneebylo je ukázané, že pokračovanie fajčenie v tejto skupine vývoji povyshaetrisk sekundárnych nádorov 60 krát v porovnaní s tými, ktorí prestal fajčiť pred diagnózou. vyzhivaemost215 pacientov bola skúmaná prijímanie alternatívnych spôsobov cyklofosfamid / doxorubicín / vinkristín EP a rádioterapiu a dosiahol mieru prežitia 2 a 5 rokov o 22,7% a 7%, v uvedenom poradí (tablitsa33). Údaje o fajčení boli získané z 186 (86,5%) pacientov. Vyzhivaemostprodolzhavshih fajčenia bol podstatne horší než u soznatelnyhpatsientov (p = 0,0017).
Tabuľka 3.
Miera prežitia fajčiarskych a non-fajčenia u pacientov s obmedzenou SCLC.
| nefajčiar | fajčiari | |
|---|---|---|
| počet pacientov | 107 (58%) | 79 (42%) |
| prežitia bez ochorenia | ||
| 14,8 mesiaca. | 15,8 mesiaca. | |
| 32% | 18% | |
| 18% | 7% | |
| celkové prežívanie | ||
| 18 mesiacov. | 13.6 mesiacov. | |
| 28% | 16% | |
| 8,9% | 4% |
Závery.
Cez početné pokusy treba uznať, že zaposlednie 10 rokov sa nepodarilo výrazne zlepšiť lecheniyaMRL výsledky. Kombinácia EP (etopozid, cisplatina) zostáva `zlato standartom`provedeniya chemoterapii prvej línie. Issledovaniyapo bude pokračovať v zavádzaní nových liekov v prvej línii chemoterapie a rádioterapie ihkombinatsiya, preskúmal potenciálnu rolu konsolidiruyuscheyterapii vakcín alebo neuropeptidov. To znamená, že očakávaný rezultatyrandomizirovannogo štúdie, ktorá určí znachenie`adyuvantnoy` imunoterapia s monoklonálnymi protilátkami k weight2 BCG proti pozorovania u pacientov úspešne liečených ogranichennymMRL. Tešíme sa na výsledky ďalšej štúdie a izSevernoy Ameriky, kde v pokročilej SCLC porovnaní kombinatsiiirinotekan / cisplatinu a etopozid / cisplatinu.
Literatúra.
1. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP, Johnson DH. Fáza IIstudy paklitaxelu u pacientov s rozsiahlymi-choroby rakoviny malých celllung: štúdie Eastern Cooperative Oncology Group. J ClinOncol. 1995-1913: 1430-1435.
2. Kirschling RJ, Gril JP, Marks RS a kol. Paclitaxel a G-CSFin predtým neliečených pacientov s rozsiahlymi štádiu rakoviny malých celllung: štúdie fázy II North Central Cancer TreatmentGroup. Am J Clin Oncol. 1999-1922: 517-522.
3. Kelly K, Bunn PA, Lovato L, Crowley J, Livingston RB, GandaraDR. Konečné výsledky zo Southwest Oncology Group Trial (SWOG) 9705: A fáza II štúdie cisplatina, etopozid a paklitaxelu (PET), s G-CSF u neliečených pacientov (PTS) s rakovinou pľúc Extenzívne štádium smallcell (SCLC). Program a abstrakty 36. AnnualMeeting American Society of Clinical Oncology- Môže 20-23,2000- New Orleans, Louisiana. Abstrakt 1923.
4. Nielli HB, Herndon JE, Miller AA, a kol. Randomizovanej fázy IIIintergroup štúdie (CALGB 9732) etopozidu (VP-16) a cisplatina (DDP), s alebo bez paklitaxelu (DPH) a G-CSF pacientom withextensive stupeň rakovina nemalých pľúcnych buniek (ED-SCLC). Program andabstracts of American Society of Clinical Oncology 38. AnnualMeeting, máj 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1169.
5. Filippo de Marinis, Cesare Gridelli, Marco Lombardo et al.A multicentrickej, randomizovanej štúdii fázy II cisplatiny, etopozid, gemcitabín (PEG) proti cisplatina, gemcitabín (PG), ako Firstline liečby u pacientov s rakovinou malých pľúcnych buniek (SCLC) : predbežné výsledky. Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1219.
6. Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Irinotekan a cisplatincompared s etopozidom v kombinácii s cisplatinou k rozsiahlym rakoviny malých celllung. N Engl J Med. 2002-346: 85-91.
7. Sekine Ikuo, Yutaka Nishiwaki, Kazumasa Noda, et al. Randomizedphase II štúdie cisplatinou (P), irinotekan (I), a ich kombinácie etopozid (E) podávaný raz týždenne alebo raz za štyri týždne počas extensivesmall karcinóm pľúc (ESCLC): JCOG9902-DI. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1223.
8. James LE, Rudd R, Gower NH, a kol. Fáza III randomisedcomparison gemcitabín / karboplatiny (GC) s cisplatiny / etopozid (PE) u pacientov s rakovinou zlou prognózou malých pľúcnych buniek (SCLC) .Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002 - Orlando, Florida. Abstract1170.
9. Dunphy F, Hesketh P, Chansky K, Gandara DR. Juhozápadnej OncologyGroup štúdie (SWOG) 9914: štúdie fázy II, paklitaxelu, carboplatinand topotekan (PCT) u neliečených pacientov (PTS) s extensivesmall karcinómu pľúc (SCLC). Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 1184.
10. Johnson BE, Fisher B, Fisher T, et al. Štúdia fázy II ofSTI571 (Gleevec [TM]) u pacientov s malobunkového pľúcneho cancer.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract1171.
11. Heymach JV, De Porr PM, Devore RF III, et al. Fáza II studyof inhibítora farnesyl transferázy (FTI) R115777 (Zarnestra) u pacientov s recidivujúcim malobunkovým karcinómom pľúc (SCLC). Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual hromady, máj 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1275.
12. Le Chevalier T, Riviere A, Pignon JP et al. Je tam anoptimal dávka pre prvú líniu chemoterapiu (CT) v obmedzenom smallcell rakoviny pľúc (SCLC)? Výsledky randomizovanej štúdii v 295patients z francúzskej onkologickými centrami skupiny. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1172.
13. Choi NC, Herndon J, Rosenman J, et al. Dlhodobá survivaldata z CALGB 8837: žiarenie so zvyšujúcou sa dávkou a concurrentchemotherapy (CT) v obmedzenej fáze malobunkovým karcinómom pľúc (LD-SCLC) .Possible žiarenia vzťah dávky a prežitie. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1190.
14. Mori K, Kubota K, Nishiwaki Y, et al. Cisplatina a etoposideplus súčasne zrýchlené hyperfrakcionované rádioterapia hrudnej (TRT), nasledovaný troma cyklami irinotekanu a cisplatiny Forth liečenie obmedzená štádia rakoviny malých pľúcnych buniek (SCLC) -updated titulov JCOG 9903-DI. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 1173.
15. Saito H, Takada Y, Eguchi, K. et al. Randomizovanej fázy II studyof cisplatina, etopozid a súbežných hrudnej rádioterapie (TRT) a následne irinotekanu a cisplatiny alebo Irinotecan, etopozid cisplatinand u pacientov s obmedzenou fáze malobunkový karcinóm pľúc (SCLC): štúdii West Japonsko Thoracic Oncology Group. Program andabstracts of American Society of Clinical Oncology 38. AnnualMeeting, máj 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1240.
16. Le Q-T, Chansky K, Williamson SK, et al. SWOG 0004 - pilotstudy tirapazaminu (TPZ) a cisplatina / etopozid (PE) andconcurrent hrudnej rádioterapie (RT) v obmedzenej malobunkový (LSCLC). Program a abstrakty americkej Societyof Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1174.
17. Šedá JR, Hainsworth JD, Burris HA III, et al. Paklitaxel / karboplatina / topotecanwith súbežnej rádioterapiu vysokými dávkami (RT) pre rakovinu na treatmentof obmedzený stupeň malých pľúcnych buniek (SCLC): štúdii Minnie PearlCancer výskumné siete fázy II. Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 1189.
18. Videtic GM, Stitt L. U pacientov, ktorí fajčia, počas concurrentchemoradiation (CHT / RT) pre obmedzený malobunkovým karcinómom pľúc (LSCLC) majú zníženú životnosť. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí, May 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 1176.
Pôrodníctva a gynekológie, nové lieky a režimy pri liečbe rakoviny vaječníkov