Onkologiya-

SI Tkachev, AI Barkanov, AA Vaynson

Cancer Russian Research Center. NN RAMS, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

Vyhľadávanie znamená zvýšenie terapeutické rozmedzie, tj., razlichiyv radiosenzitivita nádoru a v oblasti žiarenia vozdeystviyanormalnyh tkaniva ide po mnoho rokov. Študoval mnozhestvoagentov meniace bunka radiosenzitivita ako smerom nahor (radiosenzitizéry) a redukčné (rádioprotektívny látok). Je však potrebné rádioterapie činidlami, pre ktoré takiesposoby ich aplikácie vyvinuté, ktoré poskytujú selektivita deystviya.Poetomu praktická aplikácia má niekoľko radiomodifikatorov.K Tie zahŕňajú použitie tzv hypoxické hypoxia, tzn. Hypoxia vyrobený počas zmesi dýchacích plynov soderzhaschimiponizhennoe porovnaní s vzdušným kyslíkom. V štúdiách vykonaných v RCRC RAMS, bolo preukázané, že u pacientov s rakovinou schopnostiach pracovať niekoľko minút, požadovaných pre luchevoyterapii relácie, niesť dýchacie zmesi, ktoré obsahujú iba 10,9% a dazhe8% kyslíka (bilancia - dusík).

Predpokladom pre selektivitu účinku je prítomnosť v opuholit.n. ostrogipoksicheskih bunky, ktoré vznikajú z krátkych harakternogodlya nádorov - v minútach až desiatkach minút - prekrascheniyakrovotoka čiastočne ciev spôsobené zvýšeným tlakom v rastuschemnovoobrazovanii. Bunky uväznených v koncovom krovotokaimenno zóny v čase zasadania rádioterapie dramaticky zvýšiť radiorezistentnostopuholi. Celková hypoxia, vytvorený v okamihu relácie nemôže byť ďalej zvýšená radioresistance ako kletok.V súčasne umelé hypoxia má ochranný účinok skôr dobre okysličenú nádorových buniek. Keď myši eksperimentalnoyluchevoy terapiu nádorov, ktoré bolo vykonané s druh ispolzovaniemshesti transplantovatelných nádorov boli stanovené chtodyhanie zmes vzduchu a dusíka s obsahom kyslíka 8% okazyvaetna nádoru rádioprotektívny účinok, ktorý leží vo vnútri 1,15.Radiozaschitnoe účinok takej zmesi, ktorá bola stanovená "Mořkov"smrť zvierat (LD 50/30) má PID asi 1,5, tj. znachitelnoprevyshaet ochranný účinok na nádor.

Podrobná štúdia rádioprotektívny účinok u zvierat dyhaniyagipoksicheskimi zmesi plynov ukázal, že dlyaraznyh rôznych tkanív počas rovnakej tkaniva sa líšia pre rôzne morfologicheskihstruktur a pri prechode z jedného vozdeystviyak frakcionovaného znižuje. Na steny ciev hypoxia účinku je prirodzene nízka - sú v priamom kontaktes krvi, v ktorej je pO2 klesne pod 15 mm Hg. v. v kotoryheffekt hypoxia nemá prakticky žiadny vplyv na zmesi hypoxické plynov ochrana radiochuvstvitelnosti.Neznachitelna a legochnoytkani, vyznačujúci sa tým, že bunky sú v tesnom kontakte s fazoy.No plynu vo väčšine iných tkanivách parenchymálnych bunkách kotoryi určené predovšetkým dlhodobé účinky žiarenia, sú rozmiestnené nahodyatsyana od kapilár, a viac ako dvojnásobná snizheniekontsentratsii kyslíka v plyne dýchania (napríklad pri dyhaniismesyu obsahujúce 9% kyslíka) prekladá v hypoxické Coc oyanieznachitelnuyu buniek, čím sa znižuje "negatívny"terapeutické interval určuje nádoru hypoxiou. Veksperimentah ukázali, že pre väčšinu tkanív ochranný effektsmesey s obsahom 9-10% kyslíka, a to aj v podmienkach rastu fraktsionirovannogovozdeystviya umožňuje jediné a samozrejme dávky asi 1,2 krát. S ohľadom na pomerne strmý závislosť v tvare S krivoydoza účinok (liečenie nádoru) v oblasti 20-80% podľa podvodimoydozy účinok, možno predpokladať, že zvýšenie dávky žiarenia na 10-20%, nie je sprevádzaný zvýšenou deštrukcii normálneho tkaniva percenta rovnakej veľkosti povysitna vytvrdnutej novotvary.

Pre názornosť je obraz povedať, opäť, že použitie gipoksicheskoygipoksii teda nezvyšuje terapeutický intervalv radiosenzitivitou normálnych a nádorových tkanivách chemchasto uvedené ako prístupu úloha rádiobiologické issledovaniy.Danny znižuje množstvo už existujúce "negatívny"terapeutické intervalu, ktorý je určený na základe prítomnosti nádorových buniek v gipoksicheskihradiorezistentnyh na ich takmer úplný nedostatok normálnych tkanív.

Hlavnými požiadavkami na používanie rádioprotektívny výsledkov yavlyayutsyauluchshenie ošetrení pri zachovaní funkčných sposobnosteyzhiznenno-dôležité orgány a tkanivá. Na klinike RCRC RAMS intensivnorazrabatyvaetsya metóda gipoksiradioterapii umožňujúca podvestik nádor s radiačnou terapiou dávke vyššej, než keď konventsialnoyluchevoy terapie. Pre tento účel u všetkých pacientov pred gipoksiradioterapiey (GDT) Test bol vykonaný na hypoxické tolerancie gazovoysmesi, počas ktorej študoval kardio-sosudistoysistemy, EKG, krvného tlaku, tepovej frekvencie a dýchania. Pacienti dýchala gipoksicheskuyugazovuyu zmes obsahujúca 10% kyslíka po dobu 7-10 min., Maximálny Neobhodimyhdlya PO2 drop v tkanive (3 min.) A čas provedeniyaseansa rádioterapii (4-6 min.). Štúdia vyššie parametrovpokazalo že nezmenila v priebehu liečby.

V roku 1988, sme vykonali porovnávaciu štúdiu o tuhšie gipoksicheskoygazovoy zmes obsahujúca 9% kyslíka a 91% dusíka (HGM-9). Úroveň Kontrolsoderzhaniya kyslíka sa vykonáva za použitia dvoch analyzátory MH-5130 v oddelení rádiológie a "Mikroastrup"(Dánsko), alebo "Pnevmotest" (SRN) v oddelení funktsionalnoydiagnostiki (head. - Prof VL Kassil).

otočil I a HGM-9 je pomerne dobre znáša. Ona takzhelegko ako SGN-10, tolerované pri zabezpečení ochrany zdravého tkaniva etomluchshuyu vstupom do oblasti expozície žiarenia, ktoré bolo presvedčivo preukázané, morfologické issledovaniyami.S 1988 sme v našej praxi používame iba túto zmes. Opytlecheniya 604 pacientov s rôznymi lokalizáciách zlokachestvennyhopuholey naznačuje, že GHS-9 je najpopulárnejší v nastoyascheevremya presvedčivú radioprotector.

Skúmali sme výstupu PO2 plošinu pomocou 10% U9% zmesou kyslíka, teda počiatok nevyhnutného gipoksiitkaney u 216 pacientov. V 87% pacientov v hypoxii postupujúcej srokdo 3 min. Opakované vdychovanie HGM hypoxia postupujúcou etisroki u 98% pacientov. Doba návrate z hypoxických pacienta sostoyaniyasostavilo 40 sekúnd. na 1 min., to znamená, Ihneď po prekrascheniyavdyhaniya GHS.

Kontraindikácie gipoksiradioterapii sú gipertonicheskayabolezn III Čl. a ďalších kardiovaskulárnych ochorení u stadiidekompensatsii, pľúcnej srdcového zlyhania III stupeň, bronchiálna astma, anémia rôzneho pôvodu s obsahom 8% gemoglobinanizhe, zlyhanie obličiek a poruchy mozgovogokrovoobrascheniya. Počet pacientov, ktorí nie sú zobrazené GDT, neveliko.Na príklad, rakovina žalúdka, 321 pacientov z odmietnutia GDT tolko16 (5%). Z tých sa dekompenzovaných kardiovaskulárnych zabolevaniyami- 6, poranenie lebky - 2, bronchiálna astma -2, 2 kaheksiey- rakovina, zápal slinivky brušnej, a cirhózy pečene - u jedného pacienta.

RCRC. NN RAMS rádioprotektívny Vlastnosti a gipoksicheskihgazovyh zmesi obsahujúce 9% kyslíka a 10% dusíka a 90-91, alebo nezávislé izuchenypri predoperačnej rádioterapie bolnyhrakom žalúdka, hrubého čreva, pankreasu, a molochnoyzhelezy neorgannyh retroperitoneálna nádorov.

Tak študoval prenosnosť a stupeň vedľajších účinkov, relaps a vplyv chastotulokoregionarnyh žiarenia alebo trvania gipoksiradioterapiina života pacientov.

Najpočetnejšou skupinou - 284 pacientov s rakovinou žalúdka, kotorymv pred operáciou vykonáva rádioterapie gipoksiradioterapiyuili ako ďalšie rádioprotektívny povolených antioxidačných vitamínov (C-2d, E-600 mg, A-100000 IU) po dobu 1 hodiny pred ožiarením. Bolnyebyli rozdeliť do niekoľkých skupín. Prvá skupina pacientov poluchalipredoperatsionnuyu rádioterapii (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) - v sekundárnych GGS 10, kde RPM a SOD sa zvýšili o 12,5% (ROD 4,5 Gy, SOD 22,5 Gy). Potom sa postupne vykonáva patsientovv stanovenej skupinu s klesajúcou obsah kyslíka v hypoxické gazovoysmesi na 9% a zvýšenie tyče 5 a 6 Gy a SOD 25 a 30 Gr.V tretia skupina pozostávala z 12 pacientov, ako radioprotektoraispolzovalis antioxidačných vitamínov.

Pacienti v študijných skupinách boli porovnateľné vo veku, stadiiprotsessa a závažnosti komorbidít. Subtotalnoei celkom žalúdočné lézie bola pozorovaná u 30,8% pacientov. Podavlyayuscheebolshinstvo mal lokálne pokročilého nádorového procesu, čo 78,5% pacientov klasifikované ako fázy III a IV zabolevaniya.Iz malá doba trvania časového predoperačné oblucheniyai krátky interval medzi ukončení expozície a krok (1-24chas) Radiačná liečba nemala vplyv na funkčnosť spôsob, ktorý bol radikalnyyharakter dosiahnuté u 72,8% pacientov.

Pooperačné mortalita bola 4,1%, a vzhľadom k anastomózy nesostoyatelnostishvov - 1,4%. Pooperačné komplikácie vstrechalisu 55 (25%) pacientov, čo zodpovedá posleoperatsionnyhoslozhneny po jednej operácii. Naibolshayachastota pooperačné komplikácie (29,8%) pacientov s ožiareným bez použitia hypoxické plynnej zmesi (ROD4 Gy, 20 Gy SOD), a pri použití HGM-9 cez uvelicheniedozy ožiarenia (tyč 5 Gy, 25 Gy a SOD tyče 6 Gy, 30 Gy SOD), chastotaposleoperatsionnyh komplikácie znížila - 18,9 a 25,4% sootvetstvenno.Stepen závažnosť skoré radiačného poškodenia v študovaných gruppahotsenivali za použitia stupnice ukazuje postup lúč povrezhdeniyEORTC / RTOG na rôznych častiach gastrointestinálneho traktu, imeyuschuyu5 stupňov. Stupeň 0 - žiadny čoskoro radiačné poškodenie, stupeň IV - akútne alebo subakútne tvorba obštrukcie fistulyili perforácie krovotecheniem- IV nashemissledovanii stupeň poškodenia chýbala.

Bolo zistené, že pri použití HGM-10 III stepeniostryh poškodenia frekvencie žiarenia, zvýšené od 8% do 11,7% podľa mereuvelicheniya predoperačné dávke 4,5 Gy ROD, podsaditý ODS 22,5 Gy 5 Gy 25 Gy SOD. Pri použití HGM-9 a zvýšenie pogloschennoydozy žiarenia o 25% a 50% v porovnaní s ožarovanie obychnyhusloviyah (ROD 5 Gy, 25 Gy a SOD tyči 6 Gy, 30 Gy SOD) frekvencia IIIstepeni zranenie bola ešte nižšia, dosahuje 1,5 a 5,4% -III stupeň radiačného poškodenia ožiarením bez HGM - ROD 4GR, ODS 20 Gy bolo pozorované u 7,5% pacientov.

Zvýšená predoperačné dávky ionizujúceho žiarenia u pacientov s žalúdočnými fázach rakovinou III radiorezistentnymigistologicheskimi formy, ako je adenokarcinóm nádory iperstnevidny rakoviny viedlo k výraznému zvýšeniu životných pyatiletneyprodolzhitelnosti z 29,5% (ROD 4-4,5 Gy ODS 20 - 22,5Gr) až 56 1% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) a 70,3% (ROD 6 Gy, 30 Gy SOD).

Použitie GHS-9 so zvyšujúcou sa dávkou predoperačné luchevogovozdeystviya s 48 jednotkami. VDF a 89 až 68 jednotiek. VDF nechá umenshitchastotu relapsu v období 5 rokov pozorovania s 14,7do 6,8% a 3,6%, v danom poradí.

Porovnanie rádioprotektívny vlastnosti antioxidantov a SGN-9 priluchevom liečbe pacientov s rakovinou žalúdka pri rovnakej usloviyahoblucheniya, je potrebné poznamenať, že antioxidanty významne mensheystepeni chrániť okolité normálne tkanivá nádoru.

Frekvencia čoskoro postradiation gastrointestinálne poškodenie traktai najmä najvýraznejšie (III Stupeň), respektíve 66,6% a 25% pri použití antioxidantov a 40,5% a 5,4% v ispolzovaniiGGS-9.

Štúdia ako rádioprotektívny vlastnosti, razlichnyhpo obsah kyslíka v hypoxických zmesou plynov (HGM-9-IgG 10) pre predoperačné rádioterapiu rakomobodochnoy 116 pacientov s hrubého čreva a za použitia rôznych dávok ionizujúceho žiarenia pomocou izlucheniya.Pri ROD 4 Gy a 20 Gy primenenieGGS ODS-10 znížená frekvencia čoskoro postradiation povrezhdeniyzheludochno traktu I-III stupeň od 36,3% do 21,3%, zatiaľ čo pokračuje naiboleetyazhelo (III stupeň) - od 10% do 2,1%.

Zvýšenie predoperačné radiačnú dávku pre 25% (ROD 5 Gy, 25 Gy SOD) a použitie GHS-9 nezvyšuje frekvencie a vyrazhennostostryh radiačné poškodenie u pacientov s karcinómom hrubého čreva: chastotaostryh radiačné poškodenie bolo len 20,5%, a to bez označeného IIIstepeni žiadny jeden z pacientov.

Porovnanie päťročného prežitia pacientov, ktorí mali stadiyuzabolevaniya III, je potrebné poznamenať, že predoperačné žiarenie účinok (ROD 4 Gy, 20 Gy SOD) povolené zvýšenie rýchlosti samotného comparisonwith operáciu o 17% (z 53% na 70%). Uvelicheniedozy ožiarenia pomocou HGM-9 (tyč 5 Gy, 25 Gy SOD) sa nechá zvýšiť mieru prežitia 5 rokov na 78%.

V tomto kombinovanom liečení zahŕňajú retsidivovznachitelno frekvencia znížila v porovnaní s jedinou operáciu, boli v tomto poradí o 7% a 2,6%. Pri použití zmesi týchto komplikácií gipoksicheskihgazovyh ako nedostatočné mezhkishechnogoanastomoza kĺby sa znížil z 10% na 5,8%.

Účinnosť gipoksiradioterapii bola študovaná na melkofraktsionnomluchevom liečbe pacientov s rakovinou pankreasu. Gipoksiradioterapiya (HGM-9) bola vykonaná u 39 pacientov, kontrolná skupina pozostávala iz68 pacientov. Miera expozície predchádzalo pokusné alebo palliativnayaoperatsiya (prekryť biliodigestive anastomózy, pankreasu palliativnayarezektsiya). Používanie ESP povolenú úkor lepšia tolerancia k dokončeniu plánovaného kurzu luchevogolecheniya viac pacientov. Ak jeden lúč lecheniiSOD 51,6 Gy, keď gipoksiradioterapii ODS srednemsostavila 64,5 Gy, čo je o 25% vyššia. Napriek zvýšeniu emisie pri dozyioniziruyuschego gipoksiradioterapii frekvencie a radiačného poškodenia vyrazhennostostryh II a stupňom III bol sootvetstvenno11,7% a 0%, zatiaľ čo dostovernovyshe bola kontrolná skupina, a činí 28,5% a 14,3%.

Možnosť zvýšenia celkovej ohniskovej povolená dávka priispolzovanii HGM-9 u pacientov s rakovinou pankreasu povysitchastotu úplné a čiastočné regresia nádoru v porovnaní s terapiou odnoyluchevoy z 54,3% na 75,7%, a pri priemernej prodolzhitelnostzhizni - od 15,6 do 17,8 mesiacov ,

Použitie HGM-9 tiež možné zvýšiť celkovú ochagovyedozy kombinovanú liečbu neorgannyh retroperitoneálny opuholeyna 40%. Okrem toho, že je možné vykonávať predoperatsionnoeodnokratnoe žiarenia vplyv na mliečnej žľazy a v podmyshechnuyuzonu ROD 10-13 Gy rakoviny prsníka T2-3N0,1 vnutrenneyi centrálnej lokalizácii nádorov bez zvýšenia nežiaducich posledstviyoblucheniya porovnaní s intenzívnym počas rádioterapie (ROD4 Gy ODS 20 Gy).

S odkazom na umenie gipoksiradioterapii potrebné poznamenať, že v RCRC RAMS počas gipoksiradioterapii spôsobu ispolzuyutsyadva na prípravu zmesí obsahujúcich požadované kolichestvokisloroda a dusík. Prvý z nich - miešanie okolité vozduhaso z stlačeným dusíkom valcov narkoznyhapparatov pomocou ejektorov. Pod kontrolou obsahu kyslíka konštantný gazoanalizatorometoy sú Douglas sáčky naplnené zmesou, z ktorej a dýcha bolnoy.V nedávnej dobe možné použiť ustanovkudlya separačnej jednotky vzduchu na kyslík a dusík, prechádzajúcej to cherezmembrannye filtre. "ovzdušia"Vyčerpaný kislorodomdo požadovanej úrovne zariadení sa privádza do zariadenia, v ktorom pacient ipodaetsya cez masku.

Vyhliadky pre rozvoj gipoksiradioterapii vidíme v úrovni povysheniitehnicheskogo jeho implementácie a samotného alebo v kombinácii s chirurgickým zákrokom alebo u pacientov s lekarstvennymlecheniem radioresistant alebo lokálne širšom ispolzovaniiee rasprostranennymizlokachestvennymi nádorov, najmä v blízkosti raspolozheniyavysokochuvstvitelnyh rádioterapie normálnych tkanív.