Terapia, systolický a diastolický funkcie ľavej komory u pacientov so srdcovým zlyhaním tyazheloypostinfarktnoy: komunikácia s genotypom ACE génu

Klinická kartinahronicheskoy zlyhanie srdca (CHF) nezávisí tolkoot povahu srdcových ochorení, štádia ochorenia, ale aj zo štrukturálnych a funktsionalnogosostoyaniya ľavej komory (LV). Preto nie je bez vyhodnotenia CHF vozmozhnymizuchenie štrukturálneho a funkčného stavu srdca.
Tabuľka 1. Morfologické a funkčné vlastnosti u pacientov (n = 207) III - IV CHF FC

Tabuľka 2. tsentralnoygemodinamiki u pacientov s FC III - IV srdcové zlyhanie s iným genotypom genaAPF

Nikto v sense voznikaetsomneny posúdiť systolickej funkcie prognozabolnyh CHF presvedčivo preukázali rolu ejekčnej frakcie (EF) andother indexov NN kontraktility v predikcii smrti a CHF vyzhivaemostibolnyh tak v mono- a viacrozmerné analýzy [1,2].
Niekoľko štúdií však ukazujú, nanalichie iné faktory v dekompenzovanej srdcovej, priorita neobyasnimyhs pozície sám systolický disfunktsii.Primerno 1/3 pacientov klinicky evidentná srdcová dekompenzácia nedostatochnostyurazvitie nesúvisí s jasným porušením sokratitelnoysposobnosti myokardu. Objav tohto javu viedla issledovateleypo nový pohľad na niektoré z údajov týkajúcich sa sistolicheskoyfunktsii LV a nemali presvedčivé vysvetlenie. Viac vkontse 70. J. Francios et al. [3] zdôraznil chtoryad hemodynamické parametre, ako je srdcový výdaj, davleniezapolneniya ľavej komory a, čo je najdôležitejšie, kontraktility indexy korelujú pacientov s CHF zle schopnosť vykonávať fyzickú aktivitu. prioritou Sereznoesomnenie systolického dysfunkcie regulyatsiiserdechnoy aktivity spôsobené málo výsledkov, nosereznyh výskum na prežitie, kde je nízky podiel vybrosane bola informatívna prediktorom mortality u pacientov s CHF [4, 5].
Analyzovať výsledky výskumu, je ťažké si predstaviť, že vznik a rozvoj srdcového zlyhania, najmä ubolnyh primárne lézie myokardu môžu byť obuslovlenoizoliro iba pre kúpeľňové systolický narušenie alebo len diastolicheskoyfunktsii myokardu. V rovnakej dobe, značný počet protivorechivyhdannyh nie celkom určiť skutočnú polohu a hodnoty Rushen systolické a najmä diastolický počet funkcie serdtsav ďalších faktorov patogenézy srdcového zlyhania, ako je napríklad stav perifericheskoygemodinamiki, činnosť neurohumorální systémov, a otsenitsamostoyatelnoe vplyv systolického a diastolického disfunktsiina klinickú manifestáciou, pre choroby a jej prognóza.
V literatúre sa v posledných rokoch, spravodajstvo vzťahov štruktúrny a funkčný stav LV s ACE genotipomgena [6, 7]. Väčšina z týchto prác sa zaoberal pacientov s dilatatsionnoykardiomiopatiey. V tejto súvislosti je dôležité otsenkavzaimosvyazi štrukturálna-funkčný stav ľavej komory s genotipomgena ACE u pacientov s infarktom myokardu.

Materiály a metódy

Obsledovano263 pacient oboch pohlaví s III - IV funkčnej klasifikácie (FC) CHF po infarkte myokardu zubov Q, jeden muž 198 65 žien, priemerného veku 61,4 + 3,1 rok. Avšak, 56 (21,3%) pacientov bolo vyradených z dôvodu zlého vizualizatsiistruktur srdca. To znamená, že hodnotenie štrukturálnej a funktsionalnogosostoyaniya LV a jeho dynamika počas liečby bola vykonávaná v 207 (78,7%) pacientov.
Echokardiografické vyšetrenie provodilosna liečba diuretikami a srdcovými glykozidy, ACE naznacheniyaingibitorov hore. Diastolického a systolického funkcie ľavej komory pomocou echokardiografie na izuchalis prístroji "Toshiba SSH-160A" (Japonsko), štandardnou metódou boli hodnotené: objem koncové systoly (CSR), konečný diastolický objem (EDV), zdvihový objem (SV), srdcový index (CI), PV, stupeň anteroposteriorním skracovanie razmerav systoly (%DS), celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie (SVR) tolschinuzadney stena LV (CTM), interventricular hrúbky septa (IVST), infarkt mass index LV (LVMI), maximálna potok rýchlosť počas skorej plnenia (VE), maximálna rýchlosť potok neskoré náplň ( va), maximálny pomer skorosteypotoka počas skoré a neskoré plnenie LV (Vo / VA).
Pre štúdium ACE génu bol použitý termostabilnuyuDNK polymeráza Taq, ktorá bola prijatá od NGO "Biotech" (Moskva) Izolácia genómovej DNA z extrakcie ľudskej žilovej krvi osuschestvlyalimetodom fenolhloroformnoy použitie helatnogopolimera Chelex-100 (Bio-Rad, USA). polymeráza tsepnuyureaktsiyu (PCR) bola vykonaná na termocykléri PHC-2 (Teche, UK) alebo PolyChain II (Polygen, Nemecko) v 50 ul reakcie smesisleduyuschego zloženie: 67 mm - Tris-HCl, pH 8,8, 16,6 mM - sulfatammoniya 0 01% Tween-20, 3,0 mM - chlorid horečnatý, sootvetstvenno0,2 mM každého z dNTP, 66 ng primérov ACE (5-CTGGAGACCACT CCCATCCTTTCT-3`) a ACE II (5-GATGTG-GCCATCACATTGGTCAGAT-3), 2 polymerázovej 5 U Taq, 50-100 genómovej DNA alebo 20 l DNA extraktu Chelex-100. 30 tsiklovPTsR vykonané podľa nasledujúceho programu: 94 ⁰C / 1 min, 55 ⁰C / 1 minúta, 72⁰C / 1 min, vrátane prvej denaturáciu - 3 minúty posledniysintez reťazec - 7 min. PCR produkty boli analyzované za použitia 2% elektroforezav agarového gélu. Ako došlo výsledok am plifikatsii obrazovaniedvuh produkt: dĺžka 190 bp (D vypúšťa alela), 480 bp (alela, obsahujúci insert) [8, 9, 10].

Rezultatyi diskusia

Pri analýze poluchennyhdannyh ukázal, že 35 (16,9%) pacientov s normálnou ejekčnej frakcie sa redukuje ilineznachitelno (LVEF? 45%). To ukazuje, že 16,9% pacientov s FC III - IV vývoj CHF nedostatochnostine srdce bolo v dôsledku pádu kontraktility ľavej komory. V svyazis než v závislosti na veľkosti PV boli analyzované ostalnyepokazateli kontraktilné funkcie ľavej komory.
Systolický a diastolický pacienti komory funktsiilevogo závislosti na EF Tabuľka reprezentáciou. 1.
Analýza klinických dát v oboch skupinách bolnyhpokazal, že v skupine so zachovalou systolickej funkcie v vsehbolnyh došlo III CHF FC na rozdiel od ďalšia skupina gdeu 84 (51,2%) zo 172 pacientov malo IV FC. U všetkých pacientov s normalnoyFV mala v anamnéze hypertenziu. Nebol zistený žiadny signifikantný otlichiyapo veku. Stojí za povšimnutie, že bolnyhs zachovalé funkcie systolický bol dostovernomenshe trvania CHF ako u pacientov s systolickou dysfunkciou: 2,1 + 0,2 + 4,2 Leti 0,4 rokov (p<0,001). При проведении корреляционного анализабыло выявлено, что имеется тесная отрицательная связь между длительностьюзаболевания и ФВ (r=-0,78, p<0,01). Таким образом, выраженностьнарушения систолической функции ЛЖ зависит не только от причины,но и в значительной степени определяется длительностью синдрома.Полученные результаты совпадают с данными других авторов, которыепоказали, что нарушение систолической функции зависит не толькоот обширности поражения миокарда, но и длительности заболевания[11, 12].
Pri analýze dát odhalila týchto pacientov s normálnou ľavej komory objemu ejekčnej frakcie v systole a diastoly boli výrazne nižšie ako u pacientov s sistolicheskoydisfunktsiey. Dôraz je kladený na významné rozdiely vrazmerah LV stien, u pacientov s normálnou ejekčnou frakciou a TZS IVST bylibolshe o 13,1 a 12,4%, v danom poradí, v porovnaní s pacientmi s snizhennoyFV sa LVMI bola väčšia u 23,7% (p<0,05) у больныхс систолической дисфункцией. Таким образом, большая масса ЛЖ убольных с систолической дисфункцией в нашем наблюдении обусловленабольшим КДО, а не большей толщиной стенок желудочка.
Zvláštna pozornosť by mala byť venovaná ustanovlennyedostovernye rozdiely v diastolického funkcie v oboch gruppah.Kak zrejmé z tabuľky. 1, u pacientov s normálnou EF skorostpotoka maximálne počas začiatku plnenia (VE) bola nižšia o 9,2% (p>0,05) ako u pacientov so zníženou ejekčnej frakcie. Súčasne sa poznamenať, uvelichenieskorosti fibrilácia pík (Va) na 19,8% (p<0,05), что свидетельствуетоб увеличении вклада предсердия в наполнение ЛЖ. Увеличение ролипериода раннего наполнения и компенсаторное увеличение вкладасистолы предсердий в наполнение желудочка у больных с нормальнойФВ нашло отражение в расчетном показателе, величина Ve/Va у этойгруппы больных была на 36,4% (p<0,001) меньше, чем у больныхсо сниженной ФВ. Для больных со сниженной ФВ было характерно ускорениевремени достижения максимальной скорости потока в период раннегонаполнения (Tmax) на 12,8% (p<0,05).
V literatúre sa v posledných rokoch, spravodajstvo vzťah štrukturálne a funkčné štátne LV s genotipomgena ACE [13, 14]. Väčšina z týchto prác sa zaoberal pacientov s dilatatsionnoymiokardiopatiey. V tejto súvislosti je predmetom veľkého záujmu otsenkavzaimosvyazi stavebno funkčného stavu ľavej komory s genotipomgena ACE u pacientov s infarktom myokardu. Issledovaniegenotipa ACE génu bola vykonaná u 52 pacientov III - IV FC HSN.Bolnye zahrnutých do štúdie prostredníctvom odberu vzoriek.
Pri analýze údaje získané bolo zistené, že 11 (21,1%) pacientov malo genotypu II, 20 (38,5%) - ID genotyp v 21 (40,4%) - DD genotypu ACE génu.Pri analýze stredovej hemodynamiku ukázalo týchto pacientov s genotypom II a ID ACE génu akýkoľvek dostovernyhrazlichy nebol. V tomto ohľade, Pacienti boli rozdelení do dvegruppy: 1. skupina zahŕňala pacientov s genotypom II a ID ACE génu, 2. - pacienti s genotypom DD. Dáta tsentralnoygemodinamiki parametre podľa genotypu ACE génu zastúpené vtable. 2.
Pri porovnaní získaných dát odhalila týchto pacientov v skupine 1 boli významné rozdiely v comparisonwith pacientov 2. skupiny na množstvo ukazovateľov. Pacientov 1. gruppyznacheniya EDV a ESV boli výrazne nižšie ako v skupine 2, 45,7 a 81,6%, v danom poradí. Vzhľadom k tak veľkému rozdielu medzi konečný objem ľavej komory, a nie na základe hrúbky steny, boli rozdiel LVMI (31,2%).
Pacienti v skupine 1 ceny sistolicheskoyfunktsii boli vyššie ako u pacientov 2. skupine, takže PV a%DSotlichalis o 35,3 a 35,7%, v danom poradí. Nepreukázal akýchkoľvek libodostovernyh rozdielov pri porovnaní výkonnosti funktsiiLZh čerpadla, aj keď bol trend k zníženiu PP o 7,6%, v 2. skupiny.
Pri analýze ľavej komory diastolického funkcie bolo zistené, že u pacientov v skupine 1 Vo bol 7,8% (str>0,05) viac chemvo skupiny 2, a siení rýchlosť Va píku v 7,5% (p>0,05) vyššia v skupine 1. Veľkosť vo / VA na 2. bolnyhbyla skupiny na 16,7% (p<0,01) больше, чем у больных 1-й группы, ау больных 2-й группы было отмечено удлинение Tmax на 3,3% (p>0,05)по сравнению с 1-й группой.
Teda, u pacientov s genotypom DD genaAPF LV sokratitelnoyfunktsii čísla boli výrazne horšie ako u pacientov s II a ID genotipomgena ACE hlavne vďaka funkcii ľavej komory systolického. U pacientov obeihgruppah rad migrujúcich domácich pracovníkov bola charakteristická pre "obmedzujúce" typ obehového zlyhania.
Kvalifikácia vzaimosvyazistrukturno funkčný stav LV genotyp ACE gén provodilimetodom lineárny korelačný analýza výpočet koeffitsientakorrelyatsii r.
Najspoľahlivejšie a pevné spojenie je vyyavlenamezhdu veľkosť ľavej komore na konci diastoly a DD genotyp genaAPF (r = 0,79, p<0,05). Достаточно тесная, но не достовернаясвязь была установлена между конечным систолическим размером ЛЖ,величиной Ve/Va и DD генотипом гена АПФ (r = 0,67, p>0,05-r = 0,71, p>0,05 соответственно). Слабая отрицательная корреляционнаязависимость (r = -0,27, p>0,05) наблюдалась между ФВ и DD генотипомгена АПФ. Не установлено достоверной связи с DD генотипом генаАПФ других изучаемых параметров центральной гемодинамики ЛЖ (ЧСС,УО, СИ, ОПСС, Tmax, ET) и egostrukturnyh parametre (CTM, IVST).
Tak issledovaniepo štúdium štruktúrny a funkčný stav ľavej komory v bolnyhIII sme vykonali - IV FC CHF sa po infarkte cardiosclerosis ukázalo chtovyrazhennost porušenie LV systolickou funkciou nezávisí tolkoot dôvodov, ale tiež do značnej miery na dĺžke trvania srdcového zlyhania. U83,1% sledovaných pacientov má "reštriktívnu" typ srdcového zlyhania, kotoryyharakterizuetsya Vo / Va>2,0 a 16,9% pacientov s "stredné" alebo "pseudonormal". Je tiež ukázané, že pacienti s ACE DD genotipomgena kontraktilné parametre funkcie ľavej komory boli znachitelnohuzhe ako u pacientov s II a ID genotypu ACE génu predovšetkým schetsistolicheskoy funkcie LV.

Referencie:
1. Meyer K., Samek L., Sierra-Chavez R. E. a kol. Relatíonship medzi tolerancie cvičenia, hemodynamiky v pokoji a v priebehu exerciseand ejekčnej frakcie, a ich prognostický význam u pacientov asymptomaticpostinfarction. Kardiológie 1994- 84: 33-41.
2. Madsen B.K, Videbek R., Stokholm H. a al.Prognostic hodnota echokardiografia u 190 pacientov so zlyhaním chronicheart. Kardiológie 1996- 87: 250-256.
3. Francios J. A. Park M. Levine T. B. Lackcorrelation medzi záťažovej kapacity a indexy odpočíva leftventricular výkon pri srdcovom zlyhaní. Am J Cardiol rokoch 1981 47: 33-9.
4. Griffin B. P., Prediman K. S., Ferguson J.et al. Inkrementálny prognóza cvičenie hemodynamický variablesin chronického srdcového zlyhania sekundárne k koronárnu arterydisease alebo dilatačná kardiomyopatia. Am J Cardiol 1991- 67: 848-53.
5. Wilson J. R. Schwartz J. S., S. J. Sutton a kol. Prognóza ťažkým srdcovým zlyhaním. Vzťah k hemodynamicmeasurements a ventrikulárne ektopickej aktivity. Am J Cardiol 1983-2: 403-10.
6. Bell D. M., Rutledge D. R., Pepino C. J. Associationof vkladacieho / deleční polymorfizmus angiotenzín ConvertingEnzyme génu a inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu Coughin pacientov s kongestívnym srdcovým Failure./ Abstract. XIX Congressof Európska of Cardiol. Štokholm. 1997- 976.
7. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. a al.Deletion polymorfizmus v géne pre angiotenzín konvertujúceho enzymeis silný rizikový faktor pre infarkt myokardu. Nature 1992-359: 641-4.
8. Demurov LM, Chistjakov DA, LA Chugunova, Shahmalova M.Sh. Shestakova MV Anohin EE, Kondratieva Ya.Yu., VV Nosikov Štúdia polymorfizmu, ako inzerciu / deléciu genaAPF normálne u diabetických pacientov s cievnych komplikácií .// Molekulyar.biologiya. 1997- 31: 59 až 62.
9. Rigat B., Hubert C, Alhenc-GELAS F. a al.An inzercia / delécie polymorfizmus na angiotenzín-1-convertingenzyme génu predstavuje polovicu rozptylu sérového enzýmu levels.J Clin Invest 1990 až 86: 1343- 6.
10. Rigat B., Hubert C, Corvol P., SoubrierP. PCR detekcia v inzercii / deléciu polymorfizmu thehuman angiotenzín konvertujúceho enzýmu génu (DCP1) (dipeptidyl-karboxypeptidáza 1). Nucl Acid Res 1992- 20: 1433.
11. Johannessen K., Cergueira M., Statton J.Influence infarktu myokardu veľkosti na rádionuklidu a dopplerechocardiographic merania diastolického funkcie. Am J Cardiol1990- 65: 692-7.
12. Thomas J. D., Weyman A.E. Echocardiographicdoppler vyhodnotenie ľavej komory diastolického funkcie. Circulation1991- 84: 977-90.
13. Rulfz J., Blanche H., Cohen N. a kol. Vloženie / deletionpolymorphism z génu enzýmu konvertujúceho angiotenzín je stronglyassociated s ischemickou chorobou srdca non-inzulín dependentdiabetes mellitus. Prečo Natl Acad Sci USA 1994 až 91: 3662-6.
14. škrupín P., Fisher H., Ganten D. Angiotensinand rast buniek: odkaz na kardiovaskulárne hypertrofie. Br HeartJ 1993- 49: 568-73.