Alagilleho syndróm príčiny a príznaky, liečba a prognóza Alagilleho syndróm

Čo je Alagillův syndróm?

Alagilleho syndróm (anglicky Alagilleho syndróm.) - to je vzácna genetická ochorenie charakterizované abnormalitami hepatobiliárnym systémom a ďalšími mentálnym postihnutím.

Táto choroba je autozomálne dominantné vzor dedičnosti.

Choroba je charakterizovaná nedostatočným počtom kanálov s malým priemerom alebo intrahepatálna žlčové, ktoré vedú z pečene žlče.

Žlč plní dôležité funkcie: odstraňuje toxíny z pečene a výmene výrobkov v žlčníku a pomáha tráveniu potravy, ktoré sú nevyhnutné pre absorpciu tukov a vitamínov rozpustných v tukoch (to je A, D, E, K). Malformácie žlčových ciest vedie k hromadeniu žlče v pečeni. Výsledný poškodenie pečene môže byť tak silná, že pacienti potrebujú transplantáciu.

Alagillův syndróm - je komplexné ochorenie, ktoré môže mať vplyv na rôzne orgány a systémy, vrátane srdca, obličiek, ciev, oči, tvár, kostry. Syndróm je približne 1 z 70 000 živo narodených. Chlapci a dievčatá sú rovnako pravdepodobné, že trpí Alagillův syndróm. Príznaky sú zvyčajne viditeľné behom prvých 2 rokov života.

Čo spôsobuje Alagillův syndróm?

Viac ako 90% z Alagilleho syndróm je spojený s mutáciou v géne JAG1 20. chromozómu. Ďalšie 7% pacientov má malé delécie v genetickom materiáli chromozómu 20, ktoré zachytávajú a JAG1 génu.

Stále viac ľudí sa Alagillův syndrómom majú mutácie v inom géne, tzv Notch2. Gény JAG1 a pokyny NOTCH2 kódujú pre syntézu proteínov podieľajúcich sa na tzv signálne dráhy Notch, ktorá je potrebná pre správne konštrukciu rôznych štruktúr ľudského tela v priebehu embryonálneho vývoja. Mutácie v týchto génoch a, v dôsledku toho, je chyba v dráhy Notch, má vplyv na vývoj žlčových ciest, srdca, lebky, chrbtice, a ďalšie.

Alagilleho syndróm je autozomálne dominantné vzor dedičnosti. To znamená, že jedna kópia defektného génu, zdedené od jedného z rodičov, je dostačujúce pre rozvoj ochorenia u detí. Medzi pacientmi, od 30 do 50% Alagilleho syndróm zdedených z rodičov. V ostatných prípadoch sú spôsobené nových mutácií a delécií v genetickom materiáli, ktoré sa vyskytujú náhodne v raných fázach vývoja plodu. V týchto prípadoch samozrejme nehovoríme o rodinnou anamnézou ochorenia - rodičia chorého dieťaťa môže byť úplne zdravá.

Aké sú prejavy Alagillův syndrómu?

Prejavy Alagilleho syndróm značne líši, a to aj v rámci jednej rodiny.

symptómy pečene

Tieto príznaky sú spojené so zlou odtoku žlče, je už v prvých týždňoch života. Sú tiež pozorované u starších detí a dospelých. U detí sa vyskytuje žltačka, výrazne zvyšuje hladinu bilirubínu v krvi, moč stmavne a stolica zosivie dôsledku nedostatočného vylučovania žlče do lumen čreva.

Novorodenecká žltačka spôsobená nedostatkom zrelosti pečene sa vyskytuje v mnohých zdravých detí, ale tento typ žltačky zmizne po druhom alebo treťom týždni života, zatiaľ čo pri syndróme žltačka Alagillův aj naďalej, a to je dôvod na obavy.

Kože a mäkkých tkanív

Hromadenie veľkého množstva bilirubínu v krvi spôsobuje intenzívne svrbenie. To môže nastať u detí po treťom mesiaci života, a to je veľmi silný, neznesiteľné.

Pod kožou sa Alagilleho syndróm môžu tvoriť ukladanie tuku, tzv xantomů. Sú spôsobené abnormálne vysoké hladiny cholesterolu v krvi, čo je častým problémom u ľudí s ochorením pečene. Xantomy javí ako žlté uzlíky rôznych tvarov. Sú tvorené v žalúdku, kolená, lakte. Všeobecne platí, že tieto štruktúry sú neškodné.

Výška and Metabolism

Ľudia s Alagillův syndrómom môžu trpieť hnačkami, čo je spôsobené tým, vstrebávanie - do stavu, v ktorom tráviaci systém nie je schopný správne absorbovať živiny, v tomto prípade, tukov a vitamínov rozpustných v tukoch. Malabsorpcia vedie k vývojovým oneskorením a pomalého rastu u detí. Títo pacienti často majú zlomeniny, problémy so zrakom, zrážanlivosť krvi, pamäť a učenie. Vyznačujúci sa tým, oneskorené puberty.

srdcové

Väčšina pacientov s Alagillův syndrómom majú zúženie pľúcnych tepien, ktoré privádzajú krv zo srdca do pľúc. To zvyčajne nespôsobí problémy, ale u malého percenta pacientov môže byť oveľa vážnejšie chyby srdcových stien a ventilov (Fallotova tetralógia), ktoré vyžadujú chirurgickú korekciu.

človek

Mnoho ľudí s Alagillův syndrómom majú hlboko posadené oči (rôzne učenci citujú postavy 70 až 96%). Ďalšie vlastnosti: vysoká, predné čelo, rovný nos, odstávajúcich ušníc, vystupujúce bradu. Tieto funkcie nie sú príliš nápadné v prvých rokoch života.

oči

Notes späť embryotoxon - anomálie vývoja, čo je zakalenie rohovky. To je častým príznakom u ľudí s Alagillův syndrómom zvyčajne nemajú vplyv na zrak.

kostrový systém

Tvar chrbtice kosti môžu byť zlomené, že sa objaví na röntgeny, ale zriedka spôsobuje problémy s chrbtom u pacientov.

obličky

Keď Alagillův syndróm pozorovať mnoho rôznych abnormality obličiek. To môže byť hypoplázia obličiek, cýst, stenózy renálnej artérie, a ďalšie. Často tieto porušenia sú sprevádzané poruchou funkcie obličiek.

slezina

Sleziny - varhany, že "čistí" krv a hrá dôležitú úlohu pri ochrane proti infekciám. Krv zo sleziny ide priamo do pečene. Pri ochorení pečene sa dosiahne určitý stupeň, prietok krvi v tomto systéme je narušená a je portálnej hypertenzie. V tomto prípade, slezina sa zväčší. Pacienti so zväčšenou slezinu by sa mali vyvarovať kontaktných športov kvôli riziku prasknutiu tela.

cievy

U pacientov s Alagilleho syndróm môže byť abnormality karotíd - krvných ciev v oblasti hlavy a krku. Tým sa zvyšuje riziko vnútorného krvácania alebo mŕtvice. V Spojených štátoch Všetci jedinci s týmto syndrómom, ktorí utrpeli poranenia hlavy, je odporúčané vykonať naraz MRI alebo CT ako preventívne opatrenie. Anomálie v tepnách (zúženie, výdute) sú tiež možné.

Ako Alagillův syndróm diagnostikovaný?

Vzhľadom k tomu, príznaky ochorenia sú variabilné extrémne, a zistil, že je veľmi zriedka, potom diagnóza môže byť ťažkosti.

V prípade, že lekár podozrenie Alagillův syndróm, môže opierať o výsledky tohto výskumu:

• Krvné testy na funkciu pečene a obsah živín.
• pečene ultrazvuk, ktorý ukázal, zväčšená pečeň a pomôcť vylúčiť iné choroby.
• pečeňovej biopsie, čo potvrdzuje patológiu intrahepatálna žlčových ciest.
• Vyšetrenie kardiológom na prítomnosť vád srdca a ciev.
• Kontrola oka, ktoré dokáže detekovať zadnej embryotoxon.
• Röntgen chrbtice k detekcii abnormalít kostnej štruktúry.
• Kompletné vyšetrenie obličiek (ultrazvuk, angiografia, krvi a moču).

Lekár môže poslať vzorku krvi do genetického testu, ktorý bude určovať gén mutácie JAG1. Mutácia tohto génu zistená u 95% pacientov, ktorí American lekári Alagilleho syndróm je diagnostikovaná na základe príznakov.

Liečba Alagillův syndrómu

Liečba Alagilleho syndróm je zameraný predovšetkým na zlepšenie odtok žlče z pečene. To prispieva k normálnemu vstrebávaniu živín, ďalší rast a vývoj dieťaťa. V Spojených štátoch, drogy ursodiol (Ursodiol, Actigall, Urso) - to je jediný liek schválený FDA zvýšiť odtok žlče.

Svrbenie môže ustupovať, keď prietok žlče začne zlepšovať. V USA, pre úľavu od svrbenia s Alagilleho syndróm užívania drog cholestyramínu (QUESTRAN), naltrexon (Nemexin, Depade), rovnako ako antihistaminiká a zvlhčovadlá.

Pokiaľ svrbenie pretrváva po konzervatívnej liečbe, to je priradený procedúry nazýva PEBD (čiastočné vonkajšie žlčových presmerovania). Jedná sa o vytváranie umelých ciest pre odtok žlče a vylučovanie cez jej stómiu. V tomto prípade je žlč je ísť von z tela do špeciálneho vaku.

transplantácia pečene môže byť potrebná u pacientov, u ktorých sa vyvinuli závažné zlyhanie pečene. Niektorí autori (Emerick et al., 1999) ukazujú, že pri správnom zaobchádzaní, iba 15% pacientov potreby. V Spojených štátoch, pacienti s Alagillův syndrómom sú považované za zlé kandidátov na transplantáciu pečene, pretože z mnohých možných komplikácií po operácii.

Deti s Alagillův syndrómom by mali dostávať špeciálne zmesi, ktoré im umožnia absorbovať životne dôležitých tukov v čreve. Všetci pacienti potrebujú vysoko kalorické stravy, vápnik, vitamíny A, D, E a K. V prípade ústnej vitamínové preparáty sú zle tolerované, je možné, aby nejaký čas dať im parenterálne.

Xantom, často sa vyskytujúce v tejto chorobe, zvyčajne intenzívne rastú v prvých rokoch života, a potom sa môže znížiť v priebehu času, a dokonca úplne zmiznúť v reakcii na PEBD a liekovú terapiu.

Aká je dlhodobá prognóza Alagillův syndrómu?

Prognóza je závislá na mnohých faktoroch, vrátane stupňa poškodenia pečene, prítomnosť ochorenia srdca a na začiatku korekčného malabsorpcia. Predvídať vývoj tohto ochorenia na mnoho rokov, nemôže moderná medicína. 15% pacientov nakoniec vyžadovať transplantáciu pečene, a úspech tohto rizikového postupe do značnej miery závisí na ich ďalší život. Smrť v Alagilleho syndróm je zvyčajne spôsobená zlyhaním pečene, ochorenia srdca a ciev.

Nedávne štúdie ukazujú, že 75% detí s diagnózou Alagillův syndrómom žijú dlhšie ako 20 rokov. Vďaka pokrokom v hepatológ a kardiológii, predpokladaná dĺžka ich života neustále rastie. V pokročilom medicíny, mnoho pacientov môže viesť takmer normálny život.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno