Poruchy metabolizmu mastných kyselín a glycerolu

Použitie tuku ako zdroja energie Katabolizmus tukového tkaniva musí voľných mastných kyselín a glycerolu. Voľné mastné kyseliny sa metabolizujú v pečeni a v periférnych tkanivách pomocou oxidácie na acetyl-CoA v pečeni glycerolu použitý v syntéze triglyceridov alebo glukoneogenézy. Primárne poruchy - karnitín, ale sekundárne deficit karnitín je sekundárna biochemické prejavom mnohých organických acidémiou a porúch oxidácie mastných kyselín.

poruchy -oksidaznogo cyklu

Tieto procesy sa vyznačujú radom genetických chýb, ktoré sa zvyčajne vyskytujú v priebehu hladovania hypoglykémie a atsidozom- nejaké príčiny kardiomyopatie a svalová slabosť.

Video: lipid metabolizmus - Part 2

Acetyl-CoA je generovaný z mastných kyselín opakovanými cyklami -oksidaznyh. Sada štyroch enzýmov (atsildegidrogenaza, hydratasa a hydroxyacyl dehydrogenázy lyáza) špecifické pre rôzne dĺžky reťazca (veľmi dlhými reťazcami, s dlhým reťazcom, so stredne dlhým reťazcom a s krátkym reťazcom), potrebných pre kompletnú katabolizirovaniya mastných kyselín s dlhým reťazcom.

Nedostatok strednodobého acyl dehydrogenázy (MCADD). Tento nedostatok je najčastejšou vadu -oksidaznogo cyklus a bola zahrnutá do rozšírenej novorodeneckého skríningu v mnohých štátoch.

Klinické prejavy zvyčajne dochádza po 2-3 mesiacoch veku a všeobecne sledovať epizódu nalačno (najmenej 12 hodín). U pacientov, ktorí majú zvracanie a ospalosť, ktoré sa môžu rýchlo viesť až k záchvatom, kóme a niekedy smrť (ktoré sa môžu tiež objaviť ako náhleho úmrtia). Počas útokov, majú pacienti hypoglykémii, hyperamónii a nečakane nízkej hladiny ketolátok v moči a sére. Často je metabolická acidóza, ale môže byť neskôr prejavila.

Diagnóza je stanovená stanovením konjugáty so stredne dlhým reťazcom mastných kyselín s karnitínu v plazme alebo v moči glycín alebo detekciu enzýmovej nedostatok v kultúre, ale fibroblastov- analýzy DNA môže potvrdiť väčšinu prípadov.

Liečba akútneho záchvatu intravenóznej aplikácii 10% roztok dextrózy, 1,5 násobok úroveň, ktorá podporuje zhidkosti- niektorí lekári tiež obhajujú karnitínu počas akútnych epizód. Profylaxia zahŕňa aplikáciu strava s nízkym obsahom tuku a vysokým - sacharidov a vyhnúť dlhodobé hladovanie. Kukuričný škrob terapia sa často používa na zabezpečenie mieru bezpečnosti pri celonočnom hladovaní.

Nedostatok dlhým reťazcom hydroxyacyl-CoA dehydrogenázu (LCHADD). Tento nedostatok je druhou najčastejšou vadu oxidácie mastných kyselín. To zdieľa mnoho funkcií MCADD, ale pacienti môžu mať tiež kardiomiopatii- rabdomyolýzy výrazné zvýšenie kreatínkinázy a myoglobinúriou pri svalovej napryazhenii- periférnej neuropatie a pečeňové dysfunkcie. Matka, tehotná s ovocím LCHADD, majú často HELLP syndróm v tehotenstve.

Diagnostika založená na detekciu nadbytku hydroxy-kyselín s dlhým reťazcom v analýze na organické kyseliny a v prítomnosti ich konjugáty s atsilkarnitinovom profil karnitínu alebo glycínom konjugáty atsilglitsinovom profil. LCHADD môže byť potvrdené štúdiom enzýmov v kožných fibroblastov.

Liečba zahŕňa exacerbácia počas hydratácie, vysoké dávky glukózy, pokoja na lôžku, alkalizáciu moču a karnitín. Dlhodobá liečba zahŕňa diéta s vysokým obsahom sacharidov aditíva je triglyceridy so stredne dlhým reťazcom a zamedzenie hladovania a cvičenia.

Nedostatok veľmi dlhým reťazcom acyl-CoA dehydrogenázu (VLCADD). Tento deficit je podobný LCHADD, ale je zvyčajne spojená s výrazným kardiomyopatie.

Glutarovej typu acidémia II. Porucha v prenose elektrónov z mastných acyl CoA dehydrogenázy za škodlivé reakcie elektrónový dopravnej reťaz zahŕňajúce mastné kyseliny s reťazcom dliny- tiež ovplyvnená každá oxidácie niekoľkých aminokyselín.

Klinické prejavy tak zahŕňajú nalačno hypoglykémiu, ťažkú ​​metabolickú acidózu a hyperamónii.

Diagnostika je založená na zvýšenie ethylmalonové, kyselina glutarovej, 2- alebo 3-droksiglutarovoy tyčí a iných dikarboxylových kyselín pri analýze na organické kyseliny a glutaryl, isovaleryl a ďalších acylkarnitinom v štúdiách s tandemovou hmotnostnej spektrometrie. Nedostatok enzýmov v kožných fibroblastoch môže byť potvrdzujúce znamenie.

Liečba je podobná ako u MCADD, okrem toho, že riboflavín môže byť účinný u niektorých pacientov.

Porušenie metabolizmu glycerolu

Glycerol sa prevedie na glycerol-3-Phos-elegán glycerol kinazoy- nedostatok pečeňových enzýmov vedie k epizodické vracanie, letargia a hypotónia.

Glycerol kináza deficiencie X stseplen- Veľa pacientov s týmto nedostatkom tiež majú chromozomálne delécie, ktoré presahujú génu glycerolu kinázy do priľahlých génov oblasť s génmi, kongenitálna adrenálna hypopláziu DMD. Tak pacienti s nedostatkom glycerolu kinázy môže mať jeden alebo viac z týchto ochorení.

Symptómy sa začínajú objavovať v každom veku, a je zvyčajne sprevádzaná acidóza, hypoglykémia a vysokým obsahom glycerolu v krvi a moči.

Diagnóza je detekcia zvýšenej hladiny glycerolu v sére a moči a potvrdené analýzou DNA.

Liečba spočíva v diéte s nízkym obsahom tuku, ale pre pacientov s hypopláziu nadobličiek glukokortikoidy substitučnej terapii je rozhodujúci.