Hypogonadotropický hypogonadizmus

Definícia hovorí, že sa jedná o nevratný stav, ktorý vyžaduje substitučnú terapiu. Ak sa okrem gonadotropné nedostatočnosť, nie je tam žiadny nedostatok iných hormónov hypofýzy, rásť až do veku diskontinuity, pacienti majú normálny rast, na rozdiel od pacientov s ústavným oneskorenie puberty. Kostná vek je zvyčajne nezostáva pozadu v detstve od pása, ale nepostupujú potom, čo pacient dosiahne vek, kedy by mala pohlavný steroidy stimulovať kostrové zrenia. Ak gonadotropné nedostatočnosť sprevádza nedostatok rastového hormónu, je tu výrazná rastová retardácia.

Poruchy centrálneho nervového systému

1. nádorov. Nádory hypotalamu alebo hypofýzy môžu poškodiť hypotalamus-hypofýza-gonadálnej funkcie, ako aj kontrolu nad sekrécie GH, ACTH, TSH, PRL a vazopresínu. Tak, oneskorenie puberty môže byť prejavom nádory centrálneho nervového systému, a môže byť sprevádzaná niektorý z nasledujúcich stavov: GR nedostatočnosť, sekundárne hypotyreózy, sekundárne hypocorticoidism, hyperprolaktinémia a diabetes insipidus. Získanými poruchami kombinované funkcie adenohypofýzy a neurohypofýzy je dôvod pre vylúčenie nádorom hypotalamu hypofýzy oblasť.
Kraniofaryngiom je jeden z najbežnejších typov nádorov hypotalamus-hypofýza regiónu, ktoré vedú k nedostatku alebo oneskorenie sexuálneho vývoja. Tento nádor je derivátom Rathke zobrať, ale môžu byť lokalizované v supraselární regióne. Kraniofaryngiom najčastejšie vyskytujú vo veku od 6 do 14 rokov medzi nimi. Prvé sťažnosti môžu byť bolesti hlavy, rozmazané videnie, spomalenie rastu a polyúria polidipsiya- prvé príznaky tohto ochorenia sú poruchy videnia, atrofiu zrakového nervu alebo zrakového nervu edém. Klinické prejavy môžu odrážať gonadotropnoj, štítnej žľazy nedostatočnosť alebo nedostatok rastového hormónu. Laboratórne testy môžu identifikovať konkrétny typ hypofyzárnej nedostatočnosti. V čase, keď je diagnóza kostnej vek je zvyčajne za pásom.
Charakteristickým znakom je kraniofaryngiom kalcifikácie supraselární plocha- spodná strana kraniogramme kalcifikácie pozorované u 80% pacientov, stále často táto funkcia odhalil počítačom tomografii- ale nie kalcifikácie detekovaná pomocou magnetickej rezonancie. Keď tomografia (CT alebo MRI) nádor často má formu cýst a detekovanej tmavú kvapalinu s vysokým obsahom cholesterolu počas chirurgického zákroku. Tempo rastu v craniopharyngiomas veľmi odlišné - niektoré rastú veľmi pomaly, zatiaľ čo iní sú veľmi agresívne. Endosellyarnye Malé nádory môžu byť odstránené transnasally významné veľkosť nádoru a vyžadujú čiastočnú resekciu nasledované rádioterapiou.
Tým ekstrasellyarnym nádorov zahrňujúcich hypotalamus a vedie k rozvoju sexuálnej infantilizmom sú germinomas, gliómu (niekedy s neurofibromatóza) a astrocytóm. Avšak, tieto nádory môžu tiež viesť k predčasnému sexuálneho vývoja - v závislosti od typu hormonálnej aktivity a lokalizáciu nádoru. Takáto intrasellyarnye protinádorová chromofobní adenómov sú zriedkavé u detí v porovnaní s dospelými. Hyperprolaktinémia - s alebo bez diagnostikovaná alebo mikroadenómov galaktoreou - pubertata- môže oneskoriť pohlavný vývoj postupuje v priebehu liečby, aby sa znížil obsah prolaktínu.

2. Iné získané poruchy centrálneho nervového systému. Tieto abnormality môžu viesť k hypotalamus-hypofýza dysfunkciou. Ak granulomatózne ochorenia - ako je napríklad ochorenie Henda-Shyullera-kresťanské alebo X histiocytózou - vplyv na hypotalamus, najčastejšie rozvíjať diabetes insipidus, ale môže vyvinúť hypotalamu a ďalšie porušovanie, vrátane zlyhania gonadotropínmi. Vzácnejšie príčiny Hypogonadotropný hypogonadizmus môže byť tuberkuloidní alebo sarkoidoznye granulómy infekciu iných zápalových lézií, cievne ochorenia alebo zranenia.

3. Poruchy vývoja. Poruchy centrálneho nervového systému môže spôsobiť hypogonadotropným hypogonadizmom, alebo iné druhy hypotalamu dysfunkcie. Rázštep podnebia a iné vrodené deformácie poschodia a horná hrana môže byť tiež spojená s hypotalamu dysfunkciou. Optický dysplázia je spojená s malým vládnou hypoplastickým optického disku, a - u niektorých pacientov - s nedostatkom transparentným oddiel na pneumoencephalography, CT alebo MRI (septo optických dysplázia) - často spojené s nedostatkom hormónov hypotalamu. Optická hypoplázia alebo dysplázia by mala byť jasne odlíšené od optickej atrofii- očnej atrofie je získané stavu, a môže byť indikátorom prítomnosti nádoru hypotalamus-hypofýza. Kombinácia adenohypofýzy insuficiencie a neyrogipofi časti možno pozorovať v vrodených vád stredných stavieb alebo môžu byť získané poruchy. Vývoj tejto kombinácie v ranom veku je typickejší pre vrodené lézie, zatiaľ čo nástup ochorenia v neskoršom živote je viac pravdepodobné, že ukazuje na prítomnosť nádoru.

4. Radiačná terapia. Ožarovanie centrálneho nervového systému zahŕňajúce hypotalamus-hypofýza oblasti môže viesť k gipogo-nadotropnomu hypogonadizmu, ktorý začína v 6-18 mesiacov (alebo viac) po postupe. sekrécia GH je ovplyvnený častejšie ako gonadotropného funkcie a deficit rastového hormónu sa vyvíja aj po malá dávka žiarenia 18 Gy. Iné typy deficitu hypofýzy (hypogonadizmu, hypotyreóza) a hyperprolaktinémia je zvyčajne pozorovaná pri vyšších dávkach žiarenia.

Izolované gonadotropický deficit

U pacientov s izolovanou deficienciou gonadotropínu, ale normálne sekréciu rastového hormónu, je normálny rast do dospievania, ale rast prepätie sa zníži. Sú eunuchoid telesné proporcie, veľkosť ručné hojdačka presahuje rast a znižuje pomer veľkosti horného a dolného segmentu tela. V období dospievania, ktoré zaostávajú kostnej vek pása, a oni pokračujú v raste po tom, čo človek zostal zdravý rast.
Medzi najčastejšie forma hypogonadotropným hypogonadizmom je Kallmanův syndróm 1. U týchto pacientov hypogonadotropický hypogonadizmus sprevádzaný hypopláziu či apláziou čuchových žiaroviek a hyposphresia alebo anosmiey- zaujímavé, že samotní pacienti nemôžu všimnúť, že nerozlišujú pachy, a to iba špeciálne čuchové skúšky môže ju identifikovať. Keď Kallmann syndróm nemigruje neuróny GnRH obsahujúci od čuchového dosky (v ktorom boli vyrobené) do mediálneho bazálnej hypotalamu. Je to dedičný syndróm s rôznymi klinickými prejavmi, v ktorých zo strany rodinných príslušníkov anosmie môžu byť s alebo bez hypogonadizmom. X-viazaná Kallmann syndróm sa vyvíja ako výsledok deléciu génu v Hr22.3 oblasti, spôsobenej nedostatkom KAL gén, ktorý sa objaví na kóduje adhézne molekuly. Kallmann syndróm je pozorovaná asociácia s duševnými poruchami, chondrodysplazia punctata a X-viazaná ichtyóza, ktorý sa vyvíja v dôsledku nedostatku steroidné sulfatázy. Choroby spojené s Kallmann syndrómu môže zahŕňať obličiek a kostnej lézie, okrem toho, môžu byť pozorované u pacientov nesestouplých semenníky, gynekomastiu a obezity. Opísané pohyby zrkadlo rúk (bimanuálne synkinesis) s MP-potvrdené porušenie miechy. Zvyčajne sa vyznačujú vysokým rastom, aj keď dosiahol neskôr. Kallmann syndróm 2 sa dedí autozomálne dominantným spôsobom a je spojená s génom mutáciu FGFR1. Kallmann syndróm 3 dedí autozomálne recesívnym spôsobom.

Video: Hypogonadizmus a hormonálna substitučná terapia (HRT)

} {Modul direkt4

Hoci sa zdá, že bozk-GRP54 peptidu a hrá dôležitú úlohu pri začatí puberty, stále je popísané len niekoľko pacientov s poruchami systému «kiss-peptid-GRP54», ktoré sú označené po prieskume medzi niekoľkých rodín a ich príbuzným. V prvom prípade defektu týchto molekúl boli identifikované v rodine s niekoľkými príbuzných mal gipogona-dotropny hypogonadizmus.
Iné prípady hypogonadizmu môže dôjsť sporadicky alebo prostredníctvom autozomálne recesívny dedičnosti bez anosmie cesty v dôsledku chýb radu génov, vrátane s receptorom GnRH, GPR56, SF-1, HESX-X, LHX3 a PROP-X. S hypogonadotropický hypogonadizmus spojené X-viazanú kongenitálna adrenálna hypopláziu, spojené s týmto syndrómom deficitu glycerol kinázy a svalová dystrofia. Veľa, ale nie všetci pacienti majú mutácie v géne DAX1 lo-Kusa Hr21.3-r.21.2. To opísal autozomálne recesívne spôsob dedenie kongenitálna adrenálna hypopláziu.
Niektorí pacienti trpia iba sekréciu LH a slávili spermatogenézu bez sekrécie testosterónu (úrodnej eunuch syndróm) - V ostatných prípadoch môže byť nedostatok FSH sám.

Video: Hypogonadizmus

Idiopatickej hypofýzy nanizmus

U pacientov s vrodeným nedostatkom rastového hormónu ranej zaostáva v ich roste- táto vlastnosť odlišuje od pacientov s deficitom rastového hormónu na pozadí z hypotalamu nádorov, ktoré nie sú rastú po nástupe ochorenia. Dokonca aj keď pacienti s nedostatkom rastového hormónu nie je gonadotropné nedostatočnosť bez liečby GH uviedli, pubertálne oneskorenie spojené s oneskorením kostného veku. Avšak, ak sa im dostane adekvátnu liečbu ľudského rastového hormónu, sexuálny vývoj začína v čase. U pacientov s kombináciou GH a nedostatku gonadotropín puberty nedôjde, aj keď ich kostnej vek dosiahne vek nástupu puberty. Idiopatická hypopituitarizmus sa zvyčajne vyskytuje sporadicky, ale môže byť autozomálne recesívny a X-viazaná dedičnosť cesta.
U pacientov s anamnézou idiopatickej hypo-pituitarizmom časté pôrodnej traumy alebo záver prezentácie. Záver prezentácie nastane s väčšou frekvenciou u pacientov mužského pohlavia.
ihneď identifikovať po narodení mikrofallosa syndrómu (dĺžka penisu < 2 см во время рождения вследствие гонадотропной недостаточности или дефицита ГР) и неонатального гипогликемического криза (вследствие врожденной недостаточности АКТГ или ГР) требует немедленного лечения во избежание повреждения центральной нервной системы (эти проявления могут наблюдаться при септо-оптической дисплазии). У пациентов с этим синдромом не наступает спонтанный пубертат. Тестостерон в низких дозах (тестостерона энантат, 25 мг внутримышечно каждый месяц, 3 инъекции) может увеличить размер пениса младенцев мальчиков с врожденным гипопитуитаризмом без значительного влияния на костный возраст. Микрофаллос может быть и у взрослых мужчин с изолированной недостаточностью ГР- на фоне терапии человеческим ГР у таких пациентов размеры полового члена несколько увеличиваются. Важно отметить, что при ги-попитуитаризме лечение тестостероном приводит к адекватному увеличению размеров пениса, и нет необходимости рассматривать возможность перемены пола.

ďalšie porušovanie

1. Prader-Williho syndróm. Prader-Williho syndróm sa vyskytuje ojedinele a jej prejavy sú hypotenzia, plodu a novorodenca, nízky rast chudobné kŕmenie v detstve, ale potom žravý chuť do jedla, čo vedie k výraznému ozhireniyu- charakteristickú tvár mandľovými veľkosti očí, malé ruky a stopami- mentálnej retardácie a emočná nestabilita u jedincov oboch oneskorené menarche v polov- dievčatá micropenis a kryptorchizmu u mužov. U týchto pacientov, bežným príznakom osteoporózy je v puberte, ale v prípade, substitučná terapia ukazuje pohlavných steroidov, zvyčajne pomáha vyrovnať sa s osteoporózou. Korekcia správanie môže pomôcť nekontrolovateľné priberanie na váhe. Pacienti našiel deléciu alebo translokáciu chromozómov 15ql 1-13, získaný otec anomálií v prípade, že plocha získaná od matky vyvíja Angelmana syndróm. Na diagnostiku ochorenia sa vykonáva in situ fluorescenčné gidridizatsiya táto oblasť chromozómu.

2. syndrómy Laurence-Moon-Bardet-Biedl a. Tento autozomálne recesívne ochorenie charakterizované obezitou, malý vzrast, mentálna retardácia, retinálna pigmentácia oka. U pacientov s týmito syndrómami často diagnostikovaní hypogonadotropický hypogonadizmus a primárneho hypogonadizmu. Rozdiel medzi syndrómov je, že Bardet-Biedl syndróm (mutácie v 1,2,4,6, 7 alebo 8 porušenie spojených s bazálnej defektných riasinkami buniek), sa vyznačujú tým, paraplégia, zatiaľ čo pri syndróme Lawrence-Mesiac - polydaktýlia a obezita. V poslednej dobe bolo navrhnuté, že tieto dva syndrómy opisujú rovnaké podmienky, ako sa predpokladalo, v minulosti.

3. Chronické ochorenia a podvýživa. Oneskorená puberta môžu byť spôsobené chronickým ochorením alebo podvýživou. Napríklad u detí s ťažkou astmou je označený oneskorený pohlavný vývoj, čo vedie k nízkemu rastu v dospievaní, aj keď sa dostanú normálne výšky v budúcnosti. Deti s iným chronickým ochorením dlhodobého sledovania tiež nie je označený kompletnú blagopoluchiya- Napríklad u HIV infikovaných adolescentov majú nízky rast a pomalé sexuálny vývoj. váhový úbytok o viac ako 20% od ideálu - kvôli chronickej choroby alebo diéta dobrovoľne - môže viesť k rozvoju gonadotropným nedostatochnosti- oživenie telesnej hmotnosti na ideálnu obvykle vedie k obnoveniu gonadotropným funkcie.
Chronické ochorenia môže ovplyvniť puberty, bez ohľadu na výkone. Napríklad, hypotalamu hypogonadizmus je bežné v thalassemia major, dokonca aj na pozadí pravidelných krvných transfúzií a chelatačné terapie.

4. mentálna anorexia. Mentálna anorexia je stav, v ktorom je úbytok telesnej hmotnosti spojená s ťažkou psychickou poruchou. Tento stav sa zvyčajne vyskytuje u žien s poruchou vnímania vlastného tela a prejavuje sa v typickom správaní: odmietanie potravy a vyvolanie vracania po požití. Váhový úbytok môže byť tak veľké, že sa môže vyvinúť život ohrozujúce stavy, ako je imunitný dysfunkciou, rovnováhy vody a elektrolytov a kardiovaskulárny kolaps. U týchto žien klasický symptóm je primárny alebo sekundárny amenorea, ktorý sa objaví pri určitej strate hmotnosti, aj keď je pozorovanie, že ženy s mentálnou anorexiou menštruácie prestane, než došlo k významnému zníženiu telesnej hmotnosti. Iné poruchy endokrinných s mentálna anorexia sú zvýšené hladiny rastového hormónu a zníženie IGF-1 (čo je typické pre rôzne typy hladovanie), koncentrácia trijódtyronínu znížiť, redukcia 1,25-dihydroxyvitamín D3 a zvýšenie 24,25-hydroxyvitamínu D3 koncentráciou koncentráciách. Obnova telesnej hmotnosti príslušného tempa rastu však nevedie k okamžitému obnoveniu menštruačného cyklu. Výrazné zvýšenie výskytu mentálnej anorexie medzi baletné tanečníkmi a študentmi baletu uchilisch- u týchto pacientov dôjde k zvýšeniu rýchlosti detekcie skoliózy a mitrálnej nedostatočnosti ventilu. Funkčné menštruácia môže dôjsť aj u žien s normálnou váhou, ktorá utrpela psychický stres. Ženy s mentálna anorexia sú označené zmeny endokrinné, viac typické počiatočných fázach puberty: zníženie hladiny LH v reakcii na GnRH, porušenie mesačný cyklické sekrécie gonadotropínov, tepelná izolácia denný rytmus sekrécie gonadotropínu.

5. Zvýšenie fyzickej aktivity. Dievčatá, ktorí sa pravidelne zaoberajú silových športoch (napríklad zdvíhacieho alebo balet), možno pozorovať thelarche oneskorenie prvú menštruáciu, oneskorenie a narušenie pravidelnosti alebo absencia menštruácie. Tento efekt nie je vždy spojená s úbytkom telesnej hmotnosti, ako niektoré ženy s amenorea menštruačného cyklu sa obnoví počas ukončenia zaťaženia (napríklad, pokoja na lôžku počas choroby). Niektoré dievčatá zvýšenie fyzickej aktivity sa môže stať príčinou neprítomnosti menštruácie, a to aj s normálnou telesnou hmotnosťou. Štatistická analýza veku menarche u matiek a športu, ktoré sa podieľajú na ich dcéry, ukázala, že oneskorený vývoj niektorých cvičencov môže byť spojená s genetickou predispozíciou k neskorej prvej menštruácie, čo naznačuje, že hlavným dôvodom pre neskoré menarché nie je gymnastika. Na druhú stranu, alarmujúce výsledky niektorých štúdií vyplýva, že intenzívny výcvik v gymnastike od útleho veku vedie k zníženiu konečných rastu.

6. Hypotyreóza. Hypotyreóza môže viesť k oneskoreniu akýchkoľvek prejavov rastu a rozvoja, vrátane sexuálneho vývoja a prvej menštruácie. V závažnú primárnej hypotyreózy v dôsledku súčasnej zvýšenie obsahu prolaktínu galaktorey môže dôjsť. Liečba tyroxínu lieky pozorovať rast skok, normálny priebeh sexuálneho vývoja a zriadenie menštruačného cyklu. Naopak, u niektorých pacientov, závažné hypotyreózy môže byť sprevádzané predčasným sexuálnym vývojom a galaktoreou dôsledku zvýšenej koncentrácie prolaktínu (Van Wick-Grambaha syndróm). Existujú dôkazy, že nadprodukcia TWG môže stimulovať sekréciu FSH a vedú k zvýšenému vylučovaniu estrogénu a vývoja prsných žliaz.