Liečivé poškodenie pečene

ochorenie pečene môže mať komplexný účinok na klírens liečivá, a farmakokinetika biotransformačných biogenetické faktory zahŕňajú zmeny a črevné nasiakavosť, väzby na plazmatické proteíny, pomery pečeňové vylučovanie, prietok krvi pečeňou, portositemnom derivačný vylučovanie žlče enterohepatálnou cirkuláciou a renálny klírens. Niekedy sa tieto zmeny zvýšenie úrovne biologickej dostupnosti liekov, čo vedie k toxickým účinkom terapeutických dávok liečiv. Avšak, dávky a účinky jednotlivých drog sú nepredvídateľné.

Klinické účinky sa môže meniť nezávisle na biologickú dostupnosť, najmä pri chronické ochorenie pečene: napríklad cerebrálna citlivosť na opioidy a sedatíva často zvýšená u pacientov s chronickým ochorením pečene. V dôsledku toho sa ukázalo, že nízke dávky týchto liečiv priradených týmto pacientom, môže vyvolať vývoj encefalopatia. Mechanizmus tohto účinku je pravdepodobne zahŕňať zmeny v citlivosti mozgových receptorov pre pôsobenie lieku.

Lieky vedľajšie účinky nevyzerajú pravdepodobnejší u pacientov s ťažkou chorobou pecheni- však u týchto pacientov môžu byť výraznejšie.

Mnoho liekov (napr. Statíny), obvykle spôsobí asymptomatické zvýšenie pečeňových enzýmov (ALT, ACT, alkalická fosfatáza). Avšak klinicky významné poškodenie pečene (napr., Prítomnosť žltačka, bolesti brucha alebo svrbenie) alebo dysfunkciou pečene - že spôsobené použitím porušenie medikamenty syntézy proteínov (napr podlhovastý MF alebo prítomnosť hypoalbuminémia), zriedkavé

Termín liečivom indukovaná poškodenia pečene môžu byť použité ako v symptomatickej a asymptomatickej poškodenie pečene. To zahŕňa aj škody spôsobené liečivých bylín, rastlín a biologických prísad.

patofyziológie

Patofyziológia liečivá ochorenie pečene sa líši v závislosti na pacientovi dostávali liek (alebo iný hepatotoxin) a v mnohých prípadoch nie je úplne objasnený. Mechanizmus poranenia pečene liečivo zahŕňa kovalentnú väzbu liekov na bunkových proteínov, čo vedie k imunitnej poškodeniu, inhibícia bunkovej metabolických dráh, mobilné dopravné blokády čerpadiel, a výskyt rušenia v apoptotické mitochondriálnej funkcie.

Všeobecne platí, že tieto faktory zvyšujú riziko pečeňových lézií spôsobených liekmi:

• vek viac ako alebo rovný 18 rokov,
• obezita
• tehotenstvo,
• súčasné užívanie alkoholu, "genetický polymorfizmus (stále rozpoznaný).

Formy poškodenie pečene

Liečivé poškodenie pečene môže byť predvídateľné (pri vývoji krátko po podaní a v závislosti na dávke) alebo nepredvídateľná (keď dôjde k poškodeniu po latentné obdobie a nemá žiadne spojenie s dávkou). ochorenie pečene predvídateľné liek - častou príčinou akútnej žltačky a akútne zlyhanie pečene v Spojených štátoch. Nepredvídateľný poškodenie pečene drogy - to je vzácnou príčinou vážneho poškodenia pečene. Na subklinické poškodenie pečene dávkovanie nemôže byť oznámené.

Podľa biochemické zmeny v podstate tri typy izolovaných poškodenia pečene:

• hepatocelulárny: Hepatocelulárny pečeňové toxicita je hlavne prejavený nevoľnosť a bolesť v pravom hornom kvadrante brucha. Hyperbilirubinémia v tejto situácii je považované za prejav hepatocelulárny žltačka, a v súlade so zákonom Hai (Hy`s zákon), spojený s 50% rizikom úmrtnosti. Ak hepatocelulárny pečeňové ochorenie sprevádzané žltačka, abnormálna funkcia syntetické funkcie, encefalopatia, šanca na spontánne využitia sú nízke a je potrebné vziať do úvahy možnosť transplantácie pečene. Tento typ poškodenia môže dôjsť pri používaní atsetamifena a izoniazid.
• cholestatická: Cholestatický hepatotoxicita charakterizuje vývoj svrbenie a žltačka. Obvykle sa tento typ zranenia je menej závažné než ťažké hepatocelulárne syndrómov, ale obnova môže byť predĺžená. Látky, ktoré môžu viesť k typu poškodenia pečene zahŕňajú amoxicilínu / kyseliny klavulanovej a chlórpromazín. V zriedkavých prípadoch, cholestatická hepatotoxicita môže získať k chronickému ochoreniu pečene a syndrómu vývoj miznú žlčovodu (progresívne deštrukcii intrahepatická žlčových ciest).
• zmiešaný: V takom prípade je v laboratórnych parametrov nie je dominantný buď zvýšiť aminotransferázy alebo alkalickú fosfatázu. Klinické príznaky môžu byť tiež zmiešané. Lieky, ako sú fenytoín, môže vyvolať tento typ zranenia.

Video: Ochorenie pečene. Musím čistiť pečeň a stravu

diagnóza

• Identifikácia špecifických kombinácií laboratórne zmeny.
• Vylúčenie iných príčin.

Klinický obraz je veľmi variabilný, pretože prítomnosti alebo neprítomnosti nešpecifických symptómov (napr., Malátnosť, nevoľnosť, nechutenstvo) až žltačka, pečeňové poruchy syntetické funkcie a encefalopatie. Včasná detekcia poškodenia pečene lieku zlepšuje prognózu.

Identifikácia potenciálnych hepatotoxin a zmeny v pečeňových testov, ktoré sú charakteristické pre látky (podpisu), je diagnóza pravdepodobné.

Vzhľadom na to, že žiadna potvrdzujúce diagnostické testy, treba vylúčiť iné príčiny pečeňových ochorení, najmä vírusové a žlčových ciest, alkoholu, metabolické a autoimunitných porúch. musí byť zabránené opätovné vymenovanie reakcie indukovaná liečivom liečivá s cieľom potvrdenie diagnózy. O údajných prípadov poškodenia pečene drog by mali byť oznámené príslušnými regulačnými orgánmi v USA - v (FDA programe z vedľajších účinkov liekov) MedWatch.

liečba

• Skoré odstránenie lieku.

Starostlivosť o pacientov naznačujú, rovnako ako prípadného predčasného ukončenia spôsobilo toxicitu lieku, čo je veľmi dôležité, pretože obvykle vedie k uzdraveniu. V ťažkých prípadoch, to ukazuje konzultáciu s odborníkom, a to najmä v prípade, že pacient má príznaky hepatocelulárnych žltačka a abnormality pečeňových funkcií, pretože môžete potrebovať transplantáciu orgánov. Antidotá v dávkových pečeňových lézií sú k dispozícii len pre niektoré gepatotoksinov- tieto protilátky zahŕňajú N-acetylcysteín na toxicitu atsetaminofenovoy alebo silymarínu alebo penicilín v otravy falloidami Amish.

prevencia

Pokusy zamedziť drogovej hepatotoxicitu začala chvíľu farmaceutického vývoja, aj keď zrejmé bezpečnosti liekov, je uvedené v malých predklinických štúdiách nedal dôveru v spoľahlivosť lieku v širokom použitie. Postmarketingové, hoci to je často dobrovoľná v Spojených štátoch, môže upozorniť na potenciálne hepatotoxických liekov. Rutinné monitorovanie pečeňového enzýmu nevykazuje žiadny nárast frekvencie hepatotoxicity. Používanie farmakogenomiky môže dovoliť, aby sa minimalizovalo použitie lieku a aby sa predišlo prípadným toxicity u citlivých pacientov s danú látku.