Nádorové imunológie

Tento proces zahŕňa rozpoznávania nádorových antigénov, efektorových buniek a začatie imunitnej odpovede. Vývoj nádorov, bez ohľadu na prítomnosť antigénu, imunitnú odpoveď význam v patogenéze nádorov, a možnosť použitia liekov, ktoré stimulujú imunitnú reakciu zostáva predmetom intenzívneho štúdia.

nádorové antigény

Mnoho nádorové bunky produkujú antigény, ktoré môžu byť uvoľnené do krvného obehu alebo vystavených na povrchu bunky. antigény boli pre väčšinu onkologických ochorení človeka, vrátane pre lymfóm Burkittovho, neuroblastómu, malígny melanóm, osteosarkóm, karcinóm obličiek, a podobne. d. Kľúčová úloha imunitného systému je detekovať tieto antigény a následné cielené odstránenie.

TAA a TSA sú typicky fragmenty intracelulárnych molekúl exprimovaných na povrchu buniek.

Podľa navrhovaného mechanizmu pre tvorbu nádorových antigénov zahŕňajú:

• zavedenie novej genetickej informácie s vírusových častíc;
• Zmena vzniku nádorov alebo nádorových supresorové aktivity za pôsobenia karcinogénov, pričom sú k dispozícii nové aminokyselinové sekvencie alebo nahromadené proteíny, ktoré sú normálne exprimované, alebo vyjadrené vo veľmi malých množstvách;
• abnormálne vysoké hladiny proteínov;
• odkrývajú antigény, zvyčajne skryté v bunkovej membráne vzhľadom k narušeniu homeostázy v membráne nádorových buniek;

Reakcia na vývoj nádoru

bunková imunita

Reakcia T-buniek k tvorbe nádorov je regulovaná inými bunkami imunitného systému- niektoré bunky vyžadujú prítomnosť humorálnych protilátok proti nádorovým bunkám (antitelzavisimaya bunkovú cytotoxicitu) pre zahájenie interakcie vedúce k smrti nádorových buniek.

Video: imunológie a imunoterapia nádorov: prístupy k stimulácii protinádorové imunity

Natural killer (NK) - je ďalší populácie efektorových buniek s aktivitou proti nádorovým bunkám. Mechanizmus, ktorým NK-bunky rozlišovať medzi normálne a abnormálne bunky, je v súčasnej dobe skúmané. Znížené hladiny expresie molekúl triedy I, ktorá je charakteristická pre mnoho nádorových buniek, môže podporovať aktiváciu NK-buniek a následné lýze nádorových buniek.

Makrofágy v aktivovanom stave, môže zničiť nádorové bunky v kombinácii s celým radom faktorov vrátane lymfokínov (rozpustné faktory syntetizované T-bunkami) a interferónu.

Dendritické bunky - špecifický antigén prezentujúce bunky, ktoré sú prítomné v oblasti bariérových tkanivách. Oni hrajú dôležitú úlohu pri iniciácii imunitnej opuholspetsifichnogo odozvy. Tieto bunky absorbujú proteíny tumor, spracovať a vystaviť TAA T-bunky pre stimuláciu CTL reakciu proti nádorovým bunkám.

Regulačné T bunky sú normálne prítomné v tele, a bráni rozvoju autoimunitnej reakcie. Sú tvorené v aktívnej fáze imunitnej reakcie voči patogénom a obmedziť silný imunitnú odpoveď, ktorá by mohla poškodiť zdravé bunky v tele.

Video: Nedospasov SA Molekulárnej imunológie a biotechnológie budúcnosti

Mieloidzavisimye supresorové bunky sú nezrelé myeloidné bunky a ich prekurzory. Tieto bunky sa hromadia vo veľkom množstve v nádoru a mocne potlačenie imunitnej odozvy.

humorálna imunita

Na rozdiel od cytotoxických T buniek, imunitnej odpovede humorálne protilátky neposkytujú podstatnú ochranu proti rastu nádoru

Tieto protilátky môžu vykazovať protinádorové účinky dodatkových väzba alebo tým, že pôsobí ako štítok pre T-bunky, ktoré ničia nádorové bunky.

Neúspech obranyschopnosť organizmu

Hoci mnoho nádorových buniek sú eliminované imunitnom systéme tela (a preto nenašiel), iní pokračovať v raste, napriek prítomnosti TAA.

Niekoľko mechanizmov navrhuje vysvetliť nedostatok reakcie tela na TAA, vr .:

• špecifické imunologické tolerancie v interakcii TAA buniek prezentujúcich antigén, a supresorových T lymfocyty možno sekundárne na prenatálnej expozície antigénu;
• potlačenie imunitnej odpovede chemickými, fyzikálnymi alebo vírusových agens (zničenie T-pomocných buniek pôsobením vírusu HIV);
• potlačenie imunitnej odpovede cytotoxických liekov alebo žiarením;
• potlačenie imunitnej odozvy samotného nádoru prostredníctvom rôznych zložitých a do značnej miery necharakterizovaných mechanizmy, ktoré sú spojené rôznych porúch, vrátane útlm funkcie T-buniek, B-buniek a buniek prezentujúcich antigén, zníženie produkcie IL-2, ako aj zvýšenie množstva cirkulujúceho rozpustné receptory IL-2 (ktoré sa viažu a tým inaktivuje IL-2).

nádory imunodiagnostika

antigény asociované s tumorom (TAA), môže pomôcť pri diagnostike rôznych nádorových a niekedy určiť odpoveď na terapiu alebo relapsu. Ideálny nádorový marker môže byť identifikovaný iba z nádorového tkaniva, je špecifická iba pre tento typ nádoru môže byť určená s malou celkovou hmotnosťou nádoru, bude mať priamu súvislosť s hmotnosťou nádoru a budú detekované u všetkých pacientov s danou nádoru. Avšak, zatiaľ čo väčšina nádorov identifikuje systémovej cirkulácie makromolekulárnej antigény, ktoré môžu byť detekované pomocou niektorého z nádorových markerov nemá všetky požadované vlastnosti, ktoré by umožnili vykonať špecifické a citlivé testy pre včasnú detekciu alebo zariadením skríningových programov pre výskytu rakoviny.

Karcinoembryonální antigén (CEA) je belkovopolisaharidny komplex. Obsah v krvi sa zvyšuje u pacientov s rakovinou hrubého čreva, ale špecificita je pomerne nízka, rovnako ako pozitívny výsledok sa získa v ťažkých fajčiarov a u pacientov s cirhózou, ulcerózna kolitída a iné formy rakoviny. Monitorovanie hladiny CEA môžu byť užitočné pri hodnotení stupňa recidívy po resekcii nádoru, v prípade, že pacient na začiatku mala zvýšené hladiny CEA, ako aj pre spresnenie predikcie v závislosti na fáze.

-fetoproteínu zvyčajne vytvorená v plodu hepatocytoch, sú tiež prítomné v sére pacientov s primárnym hepatocelulárnym karcinómom, zárodočných buniek nádorov neseminomnyh a často embryonálny karcinóm vaječníkov alebo semenníkov. Stanovenie úrovne je často vhodné posudzovať prognózu a málokedy pre diagnózu.

Podjednotky ľudského choriogonadotropínu (hCG-R), ktoré je určené imunotest, je hlavným klinickým markerom u žien s gestačný trofoblastu nádormi (TRP) - počet ochorení. Merané podjednotku P, pretože závisia od hCG. Táto značka je prítomný v malých množstvách u zdravých ľudí. Jeho hladina stúpa v priebehu tehotenstva.

Prostatický špecifický antigén (PSA), glykoproteín, ktorý sa nachádza v priepustných epiteliálnych buniek prostaty, stanovuje v nízkych koncentráciách v sére zdravých mužov. S použitím horné hranice normálneho analýze za použitia monoklonálnych protilátok označuje zvýšenej hladiny PSA v sére približne 90% pacientov s pokročilým karcinómom prostaty je určená, a to aj v neprítomnosti metastatického ochorenia. Tento test je citlivejší, než analýza kyslej fosfatázy prostaty. Avšak, pretože hladina PSA zvyšuje aj ďalšie podmienky, je menej špecifické.

CA 19-9 bola pôvodne vyvinutá pre detekciu rakoviny hrubého čreva, ale ukázalo sa, že je citlivejšia na stanovenie rakoviny pankreasu.

Chromogranin A sa používa ako marker karcinoidu a iných neuroendokrinných nádorov. Senzitivita a špecificita pre neuroendokrinných nádorov môže prekročiť 75%, a diagnostickú presnosť je vyššia ako difúzia pre lokalizované nádory. Hladina týchto markerov môže byť zvýšená u iných typov rakoviny.

Tyreoglobulínu je vytvorený v štítnej žľaze, môže zvýšiť úroveň rôznych porúch jeho funkciu. Používa sa predovšetkým pre detekciu po rakovine tyreoidektómia štítnej žľazy a na sledovanie odpovede na terapiu rakoviny relapsu s metastatické rakovinou štítnej žľazy.

rakovina imunoterapia

Niekoľko imunologické metódy dopad pasívne aj aktívne, môže byť použitý v boji proti nádorové bunky.

Video: Anders Bredberg "Nedávne pokroky v rakoviny imunológiu"

Aktívne špecifická imunoterapia

Indukcia bunkovej imunitnej odpovede (zahŕňajúce cytotoxické T-bunky) v tele pacienta, v ktorej neexistuje účinná reakcia, zvyčajne vedie k nárastu prezentáciu nádorových antigénov na povrchu efektorových buniek. Bunková imunita sa môže vyvinúť na konkrétnych, dobre známych antigénov. Pre stimuláciu imunitná reakcia môže byť použitých niekoľko metodológií, môže zahŕňať podávanie peptidov alebo DNA nádorových buniek (od pacienta alebo iného pacienta). Peptidy a DNA sa často podávajú pomocou antigén prezentujúcich buniek. Tieto dendritické bunky môžu byť geneticky modifikované tak, aby vylučovať ďalšie látky, ktoré stimulujú imunitnú reakciu.

Video: Immunology IVF oplodnenia, úvod

Očkovacie látky na báze peptidov, obsahuje peptidy z TAA identifikovaných. V priebehu času, určuje, viac a viac z TAA ako cieľ T buniek u pacientov s rakovinou, TAA lieky testované v klinických štúdiách. Nedávna dáta ukazujú, že odpoveď na liečbu je najsilnejší v prípade TAA sú prezentované na dendritické bunky. Tieto bunky sú získané z tela pacienta, nahrať je TAA je to nutné, a potom sa podáva pacientovi vnutrikozhno- stimulujú endogénne T-bunky a iniciovať ich odpoveď na TAA. Peptidy môžu byť dodávané v kombinácii podávaná s imunogenným adjuvans.

DNA vakcíny obsahujú rekombinantnej DNA, ktorá kóduje špecifický (určitý) antigén. DNA je začlenená do vírusových častíc a vstrekuje priamo do tela pacienta, alebo, častejšie, zavádza do dendritických buniek odvodených od pacienta, ktoré sú následne podané pacientovi. DNA exprimuje požadovaný cieľový antigén, ktorý aktivuje alebo zosilňuje imunitnú odpoveď u pacienta.