Uznanie ich antigénov. Alloreaktsiya a reakcie proti mutantných buniek

Otázka, ako uznanie ich antigén H-2K a H-2D, je ústredným problémom v hraničnej H2. A prvý, ktorý môže slúžiť ako základ pre jeho riešenie boli tiež pripravené mutanty H-2 (Egorov napr. A., 1977- Mnatsaka-Nyan et al., 1977). V jednom z mutantu H-2K línie (H-2BA) bol objavený špecifický defekt v imunitnej reakcie proti iným mutant GVHD (H-2bd). Táto vada je doplnený párenie s radom imbredných línií, ale nie všetky. Je dôležité, aby ďalšie mutantov, ale H-2K zlý doplňuje defekt v reaktivite H-2BA.

preto, H-2K gen sám riadi intenzitu pre-liferativnogo reakcia reakcia GVHD proti mutantný antigénu rovnakého génu H-2K. Vada nie je prejavuje v MRL. Odporúčame niekoľko možných vysvetlení tohto javu, ale najpravdepodobnejšou z nich je to, že génový produkt H-2K slúži ako receptorom T buniek, ktorá rozpoznáva antigény histokompatibilný. Inými slovami, predpokladáme, že antigény H-2K rozpoznať seba.

Nové údaje boli nedávno získané ktoré sú relevantné pre toto problém. Zaleski a Klein (Zaleski, Klein, 1977) skúmali primárny imunitnú odpoveď proti myši Thy-1.1 antigén lymfocytov spočítaním počtu buniek (plaku protilátky), produkujúce protilátky schopné lyžovať myší AKR tymocytov línie (v prítomnosti komplementu). Výsledky zadaním rekombinantným H2 táto metóda nechá lokalizovať gén Ir-Thy-1 v komplexe K-2 a H vylúčenie jeho lokalizáciu v I. Mutant H 2Kka (M523) ukazovala slabé reakcie proti antigénu (472 plakov ), a pôvodné línie CBA / Y - silný (9045 plaky).

Autori predpokladajú, že gén Ir-Thy-1 môže byť zhodné s H-2K, a zvýšiť otázku, čo je potrebné pre návrat k hypotéze o totožnosti antigenraspozpayuschego T molekuly bunkového receptora H-2 (Benacerraf, McDevitt, 1972).

Na rozdiel od toho vedci Limit jav H-2 v cytotoxické odpovedi imunitného lymfocytov proti virusmodifitsirovannyh buniek sme dospeli k záveru, že antigény H-2 nie je sám rozpoznať (Doherty ea, 1976b), z nasledujúcich dôvodov: Antigény H-2 sa javí kodominantní na povrchu oboch cytotoxických T lymfocytov a pamäťovej bunky infikované vírus myshey- sérum proti antigénom H-2 môže zabrániť lýzu, v prípade, že spracovanie cieľové bunky, ale nie limfotsity- konečne v žiarení chiméry môžu byť vytvorené cytotoxické T-bunky, špecificky aktívny voči alogénne s (t. j. od nich líši v U-2), vírusom infikovaných cieľových buniek.

Môžete vysvetliť tento rozpor uspokojivo? Kým žiadna definitívnu odpovedať na otázku,, aj keď je možné, že sa nejedná o rozpor existuje, pretože medza mechanizmus H2 a špecificita reakcie proti zmutovaného H2, so všetkou pravdepodobnosťou, odlišné (Egorov e. a., 1977). Tak, pozitívne proliferačnej odozva GVHD sa pozorovala v kombinácii H-2BA / H-2b - »- H-bd / H-2bd, negatívne - v kombinácii H-2BA / H-2BA-H-2BA / H-2bd, hoci prípad prejavy H-2 reštrikčné Výsledkom by malo byť práve naopak.

proliferačnej GVHD zodpovedá fáza rozpoznávania antigénu neožiarených T buniek, a v tomto zmysle, že je podobný MRL, zatiaľ čo limit jav 11-2 vykazujú efektorových buniek (cytotoxický lymfocytárnej imunitná odpoveď). V prípade, že alloreaktsy zodpovedajúce dvoma typmi buniek tiež rozpoznávajú antigény kódované rôznymi genetických lokusov. Okrem toho mechanizmy imunitnej odpovede cytotoxických lymfocytov proti bunkám modifikované rôznymi antigény (haptény) sú jasne odlišné, ako modifikácia vystavené antigény riadené v rôznych oblastiach systému H2. Preto sa táto reakcia proti vírusom infikovaných bunkách sa vykonáva cytotoxickými bunkami nesúcimi marker Ly-2 (Cantor, Boys, 1975- Kisielow napr. A., 1975), a, ako sme videli, ich reaktivita je obmedzený na antigény H-2K a H-2D.

Už sme sa zmienili, že Spolupráca-helper bunky, nesúci značku Ly-1, sa zdá byť obmedzená potrebou ich identity cez oblasť A 1 (Katz a e. a., 1975). Precitlivenosť neskorého typu na kuracie gama globulín sa vykonáva bunky Tg Ly-1 marker a je tiež obmedzený plocha 1-A, ale za rovnakých reakciou proti dinitrofluorobenzola kompatibility dostatočnú buniek je jedným z troch oblastí: K, D, alebo I (Vadas e a. ., 1977). Zdá sa, že oblasť výber H2, ktorý je ohraničený na reakciu, závisí nielen od typu a funkciu T-buniek, ako na povahe antigénu alebo haptény.

Porovnajte reakcie proti alloreaktsy mutant antigén H-2K a II-2D odhaľuje paradox. Je známe, že prirodzene sa vyskytujúce antigény allslnye (nech sa s nimi "veľké" alely volanie) lokusy H-2K alebo II-2D líši veľkého počtu substitúciou aminokyselín. Ak sa bunky a stimulujúce bunky nesú rôzne veľké alely jedného lokusu, napríklad H-2kk a H-2K"Ale identický v iných oblastiach H-2, a to najmä v oblasti I, MRL v tejto kombinácii sú zvyčajne slabé a cytotoxické T bunky, sú vytvorené s veľkými ťažkosťami alebo vôbec vytvorený (Ivanov, Egorov, 1975- Bach napr. A., 1976) , Ale ukázalo sa, že nezlučiteľnosť bodové mutácie v rovnakom géne H-2K (alebo H-2D) vedie k silnému MRL a cytotoxických lymfocytov imunitnej odpovede (Egorov, 1974- Forman, Klein, 1975- Melief ea, 1977), ako aj modifikácie vírusu alebo haptén antigén H-2K.

Táto skutočnosť neznamená, že Dva odlišný mechanizmus buniek (Alebo rôzne bunkové receptory) sú zahrnuté v prípade, že reakcia proti alloantigen "veľký" alely H-2, na jednej strane, a na mutantný H-2 alebo virusmodifitsirovannogo "ich" antigén H-2 - na strane druhej? Nepochybne riešením týchto problémov je na programe imunológie.