Imunosupresie. Príprava pre transplantáciu a metotrexátu

Z rôznych chorôb s využitím rôznych druhov školení (klimatizácia) pacientov na transplantácie krvotvorných kmeňových buniek. Väčšina prostriedkov má nielen imunosupresívne, ale aj protinádorová aktivita. Najčastejšie sa používa s cyklofosfamidom (a jeho izoméru ifosfamidu) - derivát chlormethin, ktoré vyžadujú metabolickú aktiváciu, ktoré majú byť prevedené na bifunkčné alkylačné metabolit.

Široko používaný ako celkovej expozícii, ktorá má silný protinádorové a imunosupresívne aktivita a zasahuje do všetkých tkanív. S kombinovanými celkovú radiačnú prostriedky, protinádorové aktivity, ktorá prekračuje imunosupresívne: busulfán, etopozid, melfalan, karmustín, cytarabín, thiotepa, a karboplatiny.

Táto kombinácia poskytuje dostatočné imunosupresia pre rýchle štepu, čím sa zabráni nežiadúce toxicity, a zachovanie schopnosti eliminovať malígny klon. Pri použití menšie dávky týchto látok v kombinácii s fludarabínom a očkovaných prizhivlyaetsya v 90-100% prípadov, ale často vyvinú GVHD. Je stále nejasné, či je reakcia dáva - "reakcia štepu proti nádoru" rovnaké výsledky ako štandardný chemoterapia vysoké dávky.

non-myeloablatívna režimy sú najúčinnejšie, zdá sa, že sa non-malígnych ochorení, pri ktorých je prítomnosť dostatočného normálnych darcovských buniek (štepu).

Zníženie počtu T-lymfocytov pred transplantáciou kmeňových buniek. Pre prevenciu odmietnutia štepu a reakcie štepu proti hostiteľovi (GVHD), ako aj na liečbu reakcie štepu proti hostiteľovi (GVHD), s použitím rôznych prístupov. Vzhľadom k tomu, zapojené do rozvoja GVHD darcovských T-lymfocytov, transplantácia zbaviť tieto bunky s monoklonálnymi protilátkami alebo fyzikálnymi metódami (napr., Sójový lektín aglutinácia). To vedie k výraznému zníženiu GVHD frekvencie, ale zároveň zvyšuje pravdepodobnosť odmietnutia štepu a recidívy ochorenia, ako T-lymfocytov darcu hrajú kritickú úlohu v eliminácii zostávajúcich T-lymfocytov príjemcu a reakcie "štep-versus nádoru".

Študujeme a ďalšie kroky (Napríklad pridanie oddelených subpopulácií T-lymfocyty), ktoré by mohli prispieť k uchytiť sa a udržiavať jeho protinádorovú účinnosť, ale zároveň aby ​​sa zabránilo GVHD.

metotrexát - kompetitívny inhibítor dihydrofolát má nielen protirakovinové ale silný imunosupresívnu aktivitu. Zavedenie metotrexátu-1, 3, 6 a 11 dní po transplantácii spoľahlivo zabraňuje RTPH- účinnejšie jej kombinácii s cyklosporínom. Metotrexát sa môže zhoršiť mukozitídy vznikajúce pri príprave na transplantáciu a pacienti s porušenou funkciou obličiek alebo edém (napr., Pleurálny výpotok) spadá súčasne určiť folinátu vápenatého.
ak sú vyjadrené zlyhanie obličiek Môže byť použitý štruktúrne podobná inej antagonistu metotrexát kyseliny listovej - trimetrexát, ktorý je vylučovaný pečeňou.