Dve klinické štúdie génovej terapie preukázali blokovanie rozvoja dedičných chorôb

Talianska vedci vymysleli spôsob liečenia jedného z týchto chorôb a prevencie dedičný ďalšie použitie sľubnú novú metódu génovej terapie.

Myšlienka génovej terapie je nahradiť defektný gén novú verziu, ktorá funguje správne. Modifikované verzie vírusov, ktoré boli podporený miliónmi rokov evolúcie, ľahko preniknúť ľudské bunky. Pôsobí ako kuriéri dodávajúcich DNA materiál a chybných článkov a pre zaistenie, že sú stabilne dedičná.

To je zdanlivo jednoduchá myšlienka je veľmi ťažké realizovať v praxi. Prvý komerčný produkt je génová terapia, Glybera, získal povolenie regulačných orgánov iba v roku 2012.

Jedným z dôvodov zložitosti je ťažké úspešne prekonať tri prekážky v čase: výmena Dodávka genetickej informácie k špecifickej potreby pomôcť buniek tieto informácie získať opraviť preložený formulár v dostatočne veľkom množstve na odstránenie závad, a zastaviť imunitný systém reagovala na "na normálne "gény, keď si zvykne zaoberať len skreslený.

Tím vedený Alessandra Biffy (Alessandra Biffy) Vedeckého inštitútu San Raffaele v Miláne hlásené v časopise Science vyvinúť nový prístup, ktorý prekonáva všetky tieto prekážky pre liečbu troch detí s metachromatické leukodystrofie (MMR). To je zničujúci dedičné ochorenie, ktoré postihuje asi 1 z 40.000 ľudí.

MLD je zvyčajne prejavuje v ranom detstve a vedie k smrti v priebehu niekoľkých rokov po prvých príznakoch. Choroba je spôsobená defektom v jednom géne zvaného Arsa. Tento gén kóduje informácie používané lysozomy, časť mechanizmu recyklácie v ľudských bunkách, ktoré štiepia nežiaduce materiál. Pri procese recyklácie v nervových buniek u pacientov s MLD zle, ako sa očakávalo, že bunky sú naplnené úlomky a začína pomaly slabnúť, čo vedie k mozgu a miechy degenerácia, rovnako ako zmyslové deprivácie.

Napájacie Arsa nahradenie génu v postihnutých bunkách nervového systému je zložitá úloha, pretože tieto oblasti sú veľmi dobre chránené. Na prekonanie tejto ochrany, lekárske použitie krvotvorných kmeňových buniek (HSC), ktoré možno nájsť v kostnej dreni, aby fungovali ako stealth genetickej poslov. Malý počet týchto buniek boli odobraté od každého pacienta, naložené benígna vírusy nesúce funkčné kópiu Arsa a poslaný späť do obehového systému. 

Tieto upravené bunky alebo pokles v kostnej dreni, alebo pokračovať cestovať v tele v krvnom riečisku, kde korigovaná chybné systému bunky nervového, dodávať správne verzie Arsa. Pretože sa jedná o kmeňové bunky, pretože tvoria nové krvné bunky, ktoré sa začínajú zaoberať sa obnovujúcich funkcií.

Väčšina pacientov s MLD produkovať skreslené verziu Arsa génu, ktorý má veľmi nízku úroveň aktivity, nie je dostatočná, aby umožnila lysozomy robiť svoju prácu. Obnovenie čiastočnú aktivitu nestačí poskytovať klinickej vozdeystviya- úrovne expozície by sa mala zvýšiť.

Jeden spôsob, ako zvýšiť aktivitu génov je zaplniť veľké množstvo chybných článkov bežných kópií rovnakej genetickej informácie. V tomto prípade, nosiče hematopoetické kmeňové bunky boli nanesené s dvoma alebo štyrmi kópií rovnakého vírusu zavedením niekoľko kópií génu v normálnom Arsa bunkového genómu. 

Na overenie, že tieto vírusové vloženie nespôsobujú neúmyselné biologické poruchy, ktoré môžu viesť k veľmi vážnym vedľajším účinkom (napr., Leukémia), každá jednotlivá bunka je podávaná pacientovi, sledované genetickými čiarových kódov. Zatiaľ čo niektoré z pôvodných buniek v ranom štádiu generovať veľké matice dcérskych buniek, ktoré môžu byť príznakom nebezpečné nekontrolovaného rastu, žiadny z nich v priebehu času nie je dominuje v krvnom riečisku.

Hladiny Arsa u pacientov užívajúcich rýchlo preč nad strednou koncentrácia v počiatočných kuriérov kmeňové bunky a ich potomstvo. Potom, čo bolo zistené v mozgovomiechovom moku z troch patsientov- viac ako rok po začatí liečby normálne hladiny Arsa je jasné, že stav centrálneho nervového systému sa stabilizovala. Deti, príbuzní, ktorí trpia touto chorobou, môže si teraz myslí, behať, skákať, sedieť, plaziť, v žiadnom prípade horší ako rovesníkmi.

Rovnakým postupom, tím viedol o Alessandro ayuta (Alessandro Aiuti) z rovnakej inštitúcia bola schopná čerpať vývoj Wiskottov-Aldrich (WAS) z troch ďalších mladých pacientov. Výsledky sú opísané v samostatnom článku v tom istom časopise Science.

Rovnako ako v prípade metachromatické leukodystrofie, to bolo spôsobené defektom v jednom géne. Toto ochorenie spôsobuje dysfunkciu imunitného systému, čo vedie k vysokému riziku vzniku infekcie detí, krvácanie a bolesť v tele vlastného imunitného systému. Načítanie krvotvorných kmeňových buniek s vírusmi, ktoré obsahujú správnu verziu defektného génu obnoví riadne fungovanie imunitného systému.

S pomocou génovej terapie založené na kmeňových bunkách, tieto nové štúdie buď predísť vážnym neurodegeneratívnych ochorení, alebo zvrátiť rozvoj existujúcich imunologickej poruchy. To ukazuje, že veľký potenciál pre génovú terapiu a predstavuje významný krok v smere k dlhodobej liečbe chorôb na základe zlyhania jediného génu.

Delež v družabnih omrežjih: