Anorganické a organické dusitany (zlúčeniny obsahujúce gruppyon = O) a organické nitráty (obsahujúci gruppyo-NO 2) od druhej polovice minulého storočia, používaného pre vyťahovanie pectoris. Hlavnými predstaviteľmi skupiny dusitany YAV

Anorganické a organické dusitany (zlúčeniny soderzhaschiegruppy -O-N = O) a organické nitráty (-O-NO2 skupinu obsahujúcu), od druhej polovice minulého storočia kupirovaniyapristupov používané na angínu pectoris. Hlavnými zástupcami skupiny nitritovyavlyayutsya amylnitrit a dusitan sodný, a organické nitráty - nitroglierin.Neorganicheskie dusičnany nie sú použiteľné vzhľadom k nízkej effektivosti.Nitrity výrazne znížiť krvný tlak, a to najmä pri hypertenzii. liečba Odnakodlya hypertenzie nepoužívajú, pretože gipotenivny účinok môže byť sprevádzaná vedľajšími účinkami (kolaps a kol.) Okrem toho, že je nestabilný a krátke trvanie. V zriedkavých prípadoch nirit predpísané pre angínu pectoris: ktoré spôsobujú dilatáciu koronarnyhsosudov a orezaný bolesť sindrom.Shiroko rozošle ako antiaginosní lieky orgaicheskie dusičnanmi. Vzhľadom na rozdiely vo nitrátov vlastností chemickej štruktúry ich farmakologického účinku predovšetkým skoosti výskyt Antianginózne účinok a jeho trvanie, dusičnany majú rôzne aplikácie. Nitroglycerín je rýchlo vsasyvatsya sliznice. Schopnosť sublingválna (a bukálne) podanie nitroglycerínu má veľký praktický znaenie. Riešenia a sublinguálního nitroglycerínu tablety okazyvayutbystry terapeutický účinok a napáda ku hody rozpustí stenokardii.Vsasyvayas sliznicu ústnej dutiny, liečivo preniká do krvného obehu, bez neposredstenno prvom prechode pečeňou, takže žiadny egoaktivnost klesá, čo sa stane, keď sa podáva orálne. Osoenno rýchly efekt nastáva, keď sa podáva intravenózne špeciálnou liekové formy (roztoky) nitroglitserina.V na rozdiel od nitroglycerínu dusičnanmi, ako je nitrosorbid, Erin, pracujú pri pomalším sublingválna aplikáciu, ale sú väčšie efektívnosť po orálnom podaní. V prípade požitia by vsasyvatsya zo žalúdka pomaly, ale existuje pomerne dlho. Nitroglycerín preto sa používa predovšetkým na liečbu anginy ostryhpristupov a nitrosorbid a podobné prípravky, aby sa zabránilo útokom a znížiť ich intenzitu s koronárnym hronieskoy nedostatochnosti.V V poslednej dobe vyvinuté špecifické dávkové formynitroglitserina (viď. Ieorogranulong, Šusták, Humrong a kol.), Je účinný v požití a sa dosiahlo predĺženého účinku, ktoré nie sú určené pre úľavu a pre prevenciu pristupovstenokardii a udržiavacia liečba chronickej ce posleperenesennogo CAD a infarktu myokardu. Pre rovnaký účel určené transermalnye (kožné - "perkutánna") Lieková forma nitratov.Spetsialnymi dávkové formy sú plastové fólie s obsahom dusičnanov (Trinitrolong, dinitrosorbalong). Keď prikrepleii na sliznici dutiny ústnej, sú relatívne rýchle a dlielno (ako je uvoľňovanie nitroglycerínu) činí poskytovanie rýchleho účinku tiež vyvinuli aerosól formynitroglitserina (v plechovkách) .Pre takmer sto použitie dusičnanov otázku mehanizmeih akčné neustále priťahovala pozornosť. Spočiatku ihrassmatrivali ako myotropic - spazmolytiká, neposredstenno uvoľňujúce svalstvo koronárnych ciev. Následne sa brečka experimentálne štúdia zistila, že nitroglycerín mecha akcie hrá úlohu tsentralnoetormozyaschee jeho účinok na vaskulárne sympatického tonusu, najmä egoizbiratelnoe účinky na cievne zložky tak nazyvaemoypervichnoy bolesti (VV zahryzávať, Kaverin NV). Antianginózna účinok nitroglycerínu je tiež spôsobené perestroyoy hemodynamiky spojenú s cievnou celkového účinku lieku, pod jeho vplyvom uvoľnenie hladkého svalstva periférnych ciev, zvlášť venodilatiruyuschim jeho vplyv. Preto nitroglitserinrassmatrivaetsya ako jeden z hlavných predstaviteľov perifericheskihvazodilatatorov (cm. Nižšie) .Pod vplyv nitroglycerínu znižuje žilovej krvi vtokový kserdtsu znížený tlak v pravej sieni, v legochnoyarterii systému a znižuje periférnej vaskulárnej soprotivleie. Ako je tomu výsledok nitroglycerín mioarda vykládky, znižuje napätie na prekonanie odporu ruže krvi, znížiť jeho spotrebu kyslíka a energeticheskiezatraty. To sa stáva zníženie srdcovej stresu sposobstvut obnovenie prietoku krvi v malých ciev myokardu, uluchsheniyukrovotoka v epikardiálnych koronárnych tepien. Spolu s poklesom ischémia postupne mizne bolestivé impulzy z ishemicheskogoochaga a zastaví bolesti sindrom.Eti vlastnosti nitroglycerínu zaisťuje jeho použitie v kvalite je nielen anti-anginózne agenti, ale aj pre liečbu chronickej srdcovej a osroy nedostatochnosti.V nedávno venovala osobitnú pozornosť primárnej - biohimieskie mechanizmy účinku nitrátov. Bolo zistené, že v nariadení Tous cievy hrajú dôležitú úlohu fyziologicky aktivnyeveschestva vytvorenú cievne endothelium. Endotel vytvára ivydelyaet rad látok, ktoré majú ako vazodilatátor, pretože isosudosuzhivayuschee akcie, vrátane prostaglandínov (cm.) Prostaikliny, tromboxánu, bradykinín, acetylcholín a ďalšie. S pomocou týchto látok dochádza enogennyh ako chemický autoregulácie tonusasosudov podstate doplnkovú funkciu vaskulárnej neiroregulyatsii.Za v poslednom desaťročí v endotelu nájdená iná skôr neizvetno veľmi silné vazodilatačné látky nazývané "endoteialny relaxačný faktor" (ORF). Ako sa ukázalo, akcie etogofaktora do značnej miery podobný účinok vazodilatancií nitratov.Podobno posledné ORF guanilattsiklay enzýmu spôsobuje aktiváciu a stimuluje tvorbu cyklického guanozín 3`, 5'-mono-fosfátu (cGMP), ktorý je mediátor vazodilatáciu. Potom nasledujúce účinok na fosforyláciu proteínov a Ca2 výmenu iónov a Morrow procesov končí relaxáciu cievnej steny. Krometogo, ako dusičnany, ORF inhibuje agregáciu krvných doštičiek a disagregaci agregovaných doštičiek takzhevyzyvaet spojený s aktiatsiey tvorby cGMP. Ďalšie skúmanie bolo zistenie chemickú povahu ORF: zdá sa, že tento faktor je okiyu (oxid) N - NO. Zdrojom NO formácie v tele sluzhitL-arginínu. Tvarovanie v endotelu, NO difunduje do hladkého svalstva Snowden a vedie k relaxácii. Do istej miery pôsobenia akčného ORF skhono vytvorené v stenách ciev z prostacyklínu, ale v tomto druhom otliie NO účinne nielen inhibuje agregáciu, ale"lepenie" (Priľnavosť), krvných doštičiek a leukocytov k endotelu sosudov.Otkrytie ORF a jeho identifikáciu s NO boli poimanie hlavný príspevok k mechanizmu terapeutického účinku nitrátov. Bolo zistené, že organické nitráty vorganizme čiastočne prevedený na dusitan igruppa NO sa uvoľní. Predpokladá sa, že koronárnej kŕč (a ďalšie) Sowden môže byť v dôsledku určitej miery nedostatočné obraovaniem endogénne NO alebo endotelu získať presnú destruktsii.Organicheskie dusičnanmi napučiavať v týchto prípadoch rezerv NO v dusíku soudov.Oksid stien je veľmi nestabilná zlúčenina, to bystroinaktiviruetsya v organizme ( počas 6-50 sekúnd), pod vplyvom kyslíkových radikálov. Z tohto dôvodu, je opodstatnené nečistota prúd súčasne s dusičnanom vazodilatanciá antioxidanty (sm.Tokoferolaatsetat) dusičnanu .Deystvie nie je obmedzený vplyv na koronárnych ciev, ktoré spôsobujú rozšírenie iných krvných ciev (cievy v mozgu, periférnych ciev z dutiny brušnej). Okrem toho okazyvayutspazmoliticheskoe účinok na svaly žlčových ciest, kishechogo gastrointestinálneho traktu, močovody, maternice, priedušiek. Rozsah, v ktorom sa akcia nagladkie svaly týchto orgánov kvôli účinkom NO, zatiaľ čo nedostatochnoyasno.