Poznámka: hepatitída B

URL

Hepatitída B - rozšírená vírusová infekcia v prípadoch klinicheskivyrazhennyh vyznačujúci porazheniyapecheni a príznaky akútnej intoxikácie, vyznačujúci sa tým proyavleniyi rad klinickú ochorení (liek, rozvoj chronickej hepatitídy, cirhózy pečene a rakoviny).
Pre výskumného pracovníka na starosti ľudských vírusových infekcií, hepatitídy B je obzvlášť zaujímavá. V odpovedi na otázku, pochemueto mohlo dôjsť v týchto hlavných dôvodov:
- Vírus hepatitídy B (HBV) - najviac prchavých DNA vírus;
- Rôzne vírusových antigénov a protilátok k nej provoditdiagnostiku umožňuje predikciu prírodné priebeh a výsledok prevencia zabolevaniyai postgransfuzionnogo hepatitída pričom vyžaduje novú, najviac informatívny indikácia testu;
- väčší počet prenosových ciest, stanovenie jeho globálny, ale nerovnomerné rozloženie, čo spôsobuje zvýšenú interesepidemiologov;
- Existujú paralely medzi hepatitídy B a HIV infekcie definície delayutpravomernym formulované ako "Hepatitída B HIV -kuzina"Núti organizátormi zdravotníctva razrabatyvatnovye prístupy k práci;
- HBV - pôvodcom primárnej rakoviny pečene.

Okrem toho, dostupnosť účinnej vakcíny proti hepatitíde B a eeprimenenie možné získať uspokojenie z práce, realnooschuschaya príležitosť k ochrane ľudí z tejto hroznej choroby.

množenie vírusu a jeho mutantný formy

HBV - hlavný predstaviteľ rodiny gepadnavirusov od "Hepar"- pechen- "dna" - DNA. Okrem vírusu hepatitídy B chelovekav Táto rodina zahŕňa vírusov hepatitídy svišťov o, veveričky krajiny, Gopher Peking kačice a ďalšie zvieratá. Kombinácia harakteristikietih vírusy: podobné stroenie- kruhový dezoksiribonukleinovayakislota (DNA) - spoločnej stratégie reprodukčných virusa- preimuschestvennoerazmnozhenie buniek pecheni- možnosť dlhodobého (niekedy celoživotné) vírusu v organizme- vzťahu s rozvojom pečeňových pervichnogoraka.

Častice vírusu hepatitídy B sú guľovité chastitsyrazmerom 42 nm, ktoré majú jadro a obal, skladajúci sa z poverhnostnogoantigena vírusom hepatitídy B (HBsAg). Informácie o antigenahi vírusových proteínov nevyhnutných pre jej existencie je obsiahnutý v malých (len 3200 nukleotidov) dvojvláknové cirkulárne molekula DNK.V je izolovaný gén 4 - nesúci informáciu o HBsAg (S-gen) - yadernomantigene - HBcAg (S-gen), enzýmu, DNA - polymeráza (F génu) ich proteínov (Gene X).

Infekcia vírusom hepatitídy B sa vyskytuje prostredníctvom priameho popadaniivirusa do krvného riečiska cez sliznice alebo poškodené kozhnyepokrovy. Predpokladá sa, že každá osoba, ktorá nemá protilátky proti HBsAg, hepatitídy B môže byť chorý infektsionnostvirusa extrémne vysoká (sera vzorky s prítomnosťou ochorenia u HBV mogutvyzvat zriedenie 10-7 - 10-8 krazlichnym stabilita a fyzikálno-chemické vplyvy pri určovaní širokého rasprostraneniegepatita . Dosiahnutie cez cievach pečeňových buniek virusadsorbiruetsya na ich povrchu. štúdium adsorpčný mechanizmus prieniku do bunky odhalila niekoľko spetsificheskihretseptorov na HBsAg a hepatocytov. PDMI mo receptory noticeImprint sú zabudované priamo do DNA vírusu (Pre-S1 a Pre-S2), v adsorpčným procese sa podieľa pečeňové proteínu anneksiiV. je určené, že proces adsorpcie a hepatitídy proniknoveniyavirusa V posledných dvoch rokoch, B predstavuje komplexný mechanizmus vovlekayuschiyneskolko bunkových proteínov . Ďalej bolo zistené, že hepatitída B razmnozhenievirusa môže nastať nielen v hepatocytoch noi inej bunky v ľudskom tele: krvinky, slezina, pankreas a ďalšie.

Všetkých známych DNA vírusy gepatitaV ľudským vírusom je najzložitejšie chov cyklus. Pre poluchitnovye vírusové častice, replikácie DNA, zahŕňa dopolnitelnyyetap, keď DNA je syntetizovaná pomocou RNA, a to len na to schityvaetsyainformatsiya DNA-HBV. Tento dodatočný krok replikácie nekonvenčné pre iné vírusy obsahujúcimi DNA, vedie k vozmozhnomupoyavleniyu mutantný formy vírusu hepatitídy B

Štúdia vírusu hepatitídy B izolátov identifikované v rôznych regionahmira umožňuje preukázať prítomnosť 6 hlavných genotypov oboznachennyhA, B, C, D, E a F bolo zistené, že HBV genotyp F vyyavlyaetsyau väčšiny pacientov s ťažkou chorobou. V posledných rokoch, B vírus hepatitídy interesissledovateley bola zameraná na mutantnoyforme označený ako mutant vírusu hepatitídy B pred jadro bolo zistené, že táto mutácia dochádza v dôsledku substitúcie jednej aminokyseliny (guanín) na iný (adenínu) v géne pre časť C. Nositelia vírusu je privoditk zastavenie syntézy HBeAg imunitné útok bunky porazhennyekletki a zhoršenie stavu pacienta zdravie. Drvivá bolshinstvesluchaev títo pacienti sú ťažko liečiteľné s liekmi interferona.Vseste ukázali, že protivgepatita použitá očkovacia látka na ochranu ľudí pred infekciou s rôznymi genotipamii mutant vírusu hepatitídy B Pre jadra

patogenézy

Závažnejšie akútna hepatitída B prispieť sleduyuschiefaktory: súbežných ochorení, ako je cukrovka, žalúdočného vredu, systémových ochorení krvi, užívanie drog, ťažkej fyzickej námahe, atď

Video: Hepatitída A a B

Infekcia vírusom hepatitídy B vedie k rozvoju infekcie ostrymili chronických chorôb. Okrem toho, infekcia môže protekatkak v icterickými a anicteric forme, v pomere 1: 6, 1: 8. Predpokladá sa, že infekcia hepatocytov svyazanone najmä priameho účinku vírusu, a z immunopatologicheskimiprotsessami. To znamená, že mechanizmus zlyhanie vo väčšine hepatocytoch obschihchertah možno opísať takto: Potom, čo v krvi, virusvyzyvaet aktivácia B- a T-bunkovej imunity cheloveka.T vrah interagovať s antigénmi vírusu hepatitídy B a histokompatibilního antigenamiglavnogo uvedené na poverhnostipechenochnoy bunkách spôsobuje zničenie hepatocytov.

Okrem toho, významnú úlohu vo vývoji patologických protsessagepatita hrať v autoimunitných reakcií, tj, Reakčná sobstvennyekomponenty hepatocytov (polialbumin, lipopoliproteid, fragmentymembran mitochondrie a kol.). To je sprevádzané zničením výstupu nielen infikované, ale tiež nie infikovaných hepatocytov. Tento launcher sluchaeHBV hrá úlohu pri rozvoji autoimunitného komponentov gepatitaV. Hrajú úlohu aj cirkulujúci imunitný kompleksyHBsAg s protilátkami proti nemu. Predpokladá sa, že tieto komplexy opredelyayutvnepechenochnye lézie hepatitídy B, ako je glomerulonefritída, polyarteritis nodosa a ďalšie.

Hepatitídy B môže byť mierne, stredne závažné a tezhelo techeniezabolevaniya, vrátane fulminantnej hepatitídy, ktorý bolshinstvesluchaev končí smrťou pacienta. Úmrtnosť pri hepatitíde je 0,4-1%. Oveľa závažnejší priebeh akútnej hepatitídy Vsposobstvuyut týchto faktorov. Komorbidity, ako je diabetes, vredovej choroby, systémové ochorenie krvi, užívanie drog, ťažkej fyzickej námahe, atď podľa utyazheleniyuinfektsii spôsobuje simultánne infekcie vírusmi hepatitídy A, C a D. Tak napríklad je známe, že akútna hepatitída prípady C podavlyayuschembolshinstve má mierny priebeh však sochetaniis hepatitídu B tečie tvrdý, niekedy s fatálnymi následkami.

Znakom hepatitídy B je možný vývoj hronicheskogogepatita B, ktorý je registrovaný v 5-10% prípadov, pričom, samozrejme, väčšina z nich spojené s vírusovou infekciou prisoedineniemdelta. Príčiny chronickej protsessaokonchatelno nie je nainštalovaná. Predpokladá sa, že predovšetkým je to spôsobené prítomnosťou mozhetbyt poruchy pacienta v bunkovej zveneimmuniteta a s nízkou produkciou endogénne syntetizované interferona.Pri hepatitídy B je spoločný vzorec - tým viac rannemvozraste ľudí nakazených vírusom, tým viac veroyatnostrazvitiya chronickej hepatitídy. Tak, v perinatálnej infitsirovaniinovorozhdennyh ktorých matky mal okrem HBsAg HBeAg, hronicheskiygepatit vytvorené v 80-90% prípadov. V 15 až 20% pacientov hronicheskimgepatitom Postupné (5-20 rokov) progresiu cirhózy, a v niektorých z nich - v primárnej rakoviny pečene.

Video: Jedlé vrah. hepatitída A

Hepatitída B - "AIDS bratranec"

Parallel medzi tieto choroby je veľmi vysoká. Virusaspetsificheskogo prítomnosť enzýmu - DNA polymerázy s funktsieyobratnoy transkriptázy umožňuje vírus hepatitídy B s názvom retrovírus kakskryty. Pozoruhodný mnogihepidemiologicheskih spoločné vlastnosti AIDS a hepatitídy B. Zmeny sa týkajú v prvom rade, spôsoby prenosu infekčných začiatku na obeihinfektsiyah: sexuálny kontakt, kontaminovaných vírusy instrumentypri parenterálnych manipulácia, kontaminovanej krvi a eeprodukty- prenosu z matky na plod alebo novorodenca. V súlade s tým, AIDS a hepatitídy B sú spoločné rizikové skupiny. V prípadoch zarazheniyagepatitom v ľudí, ktorí žijú s HIV infekcie rýchlo perehoditv aktívnu formu.

Primárne rakoviny pečene

Štúdie vykonané v rôznych krajinách po celom svete, ukázal, že asi 80% všetkých prípadov primárnej rakoviny pečene v súvislosti s virusomgepatita V. Najčastejšie sa vyskytuje u ľudí starších než 40-50 rokov, ktorí trpia cirhózou pečene. Malo by však byť poznamenané, tendentsiyuk častejšia registráciu primárnej rakoviny pečene u osôb molodogovozrasta.

Teoretizovať niekoľko spôsobov, ako implementovať onkogennogodeystviya HBV. To je možné v prítomnosti HBV DNA nukleových posledovatelnosteys onkogénne funkcie, tzv onkogény. Detekcia proteínov kódovaných X génu HBV, v krvi pacientov s primárnou rakoviny pechenikosvenno naznačuje úlohu antigénu vo vývoji raka.Krome naznačujú, že HBV má biologicheskogomutagena vlastnosť, čo vedie k vývoju nádorov pečene. Vzaimosvyazvirusa hepatitída a primárna karcinóm pečene čo naznačuje, že očkovanie proti hepatitíde B by sa znížiť výskyt a pervichnymrakom pečeň.

Asymptomatická preprava vírusu

Na nosiči HBV HBsAg, ktorá podľa zistení boleeshesti mesiaca v neprítomnosti klinických, morfologické a biohimicheskihpriznakov hepatitídy. V súčasnej dobe HBV nosnej odnoznachnorassmatrivaetsya ako patologický stav organizmu. Dlitelnyysintez HBsAg, v niektorých prípadoch, po celý život, je spojená s integratsieyDNK genómu HBV v hepatocytoch. Prvýkrát hypotéza integrativnoyprirode HBV nosičov vyjadrený VM Zdaňovať a C. Hirshmanomv neskorých 70. rokov, neskôr to bolo experimentálne podtverzhdena.Nositeli HBsAg predstavujú hlavný rezervoár vírusom hepatitídy B VV súčasnosti na celom svete existuje viac ako 300 miliónov bessimptomnyhnositeley vírusu, z ktorých asi 5 miliónov - v našej krajine. Mnogochislennyeissledovaniya ukázali širokú ale neravnomernoerasprostranenie prepravu HBsAg. V Rusku vyyavleniyakolebletsya výške 1,5% v európskej časti krajiny až do 4-5% v Yakutia na Ďalekom východe.

Nosičstva môže trvať až 10 rokov alebo viac. Ezhegodno1-2% HBsAg nosiče spontánne elliminiruet antigén. Dôvody imehanizmy tohto javu nebola doteraz objasnená. V súčasnej dobe vremyaotsutstvuyut účinné metódy a prostriedky schopné isklyuchitiz hepatocytov genómovej DNA integrovanej HBV.

vakcíny proti hepatitíde B

Vytvorenie vakcíny proti hepatitíde B - jeden z najdôležitejších zavoevaniychelovechestva. Základom je povrchový antigén vakcíny virusagepatita B, pretože sa zistilo, že osoby, ktoré majú antitelak to, nestanú sa znovu ochorie. Zdrojom antigénov sú syvorotkaili krvnej plazmy HBsAg nosiča. Antigen čistí podvergaliinaktivatsii, adsorbovaný na hydroxid hlinitý a ispolzoval ako príprava vakcíny. Získaním source vakcína antigenatakie označený ako "plazma", Tieto vaktsinyobladali boli vysoko imunogénna a efektívne, ale imelisuschestvenny nevýhodou. Napriek skutočnosti, že došlo zaregistrirovanoni prípadov hepatitídy B z vakcíny, HBV suschestvovalteoretichesky riziko možného kontaktu s radom hotové vakcíny, pretože je vyrobený z známej HIV infikovaných materiala.Otkrytie pridaný na obavy, s vírusom. Krometogo, pokrok v molekulárnej biológii umožnil začať sozdaniyuvaktsin hepatitídy B novú generáciu - rekombinantnej. Obschayaskhema ich príprava zahŕňa nasledujúce kroky: a DNA molekulu HBVvydelyali génu zodpovedného len pre syntézu HBsAg, ktoré vvodiliv kvasinky kletki začal syntetizovaný antigén kotoryyochischali balastných proteínov. Výsledné antigén, ktoré majú chrezvychaynovysokoy čistotu (99,99%), adsorbuje na gidrookisialyuminiya a používa sa ako prípravku vakcíny. Blagodaryavysokoy imunogenita a reaktogenita extrémne nízkou rekombinantnyevaktsiny široko používaný po celom svete.