Nové lieky v liečbe vírusovej hepatitídy

spisokvirusnyh hepatitída rozšíril počas posledných niekoľkých rokov. Spolu s predtým známych virusnymigepatitami (SH), A (HAV), B (HBV), C (HCV), D (HDV), E (HEV) byliidentifitsirovany patogény hepatitídy G, F a TTV.
V klinickej praxi, lekári často stalkivayutsyas VG neznámeho pôvodu, ak tam je klinicko-biohimicheskayakartina HS, ale už dobre známe markery hepatitídy chýba.
Všetky z nich, s výnimkou pre HBV, s názvom RNA soderzhaschimivirusami, zástupcovia pikornovirusov rodín (HAV), gepadnovirusov (HBV), flavivírusmi (HCV).
Hlavným problémom je infektologii parenteralnyeVG HBV a medzi nimi, C a D. Je k nim pripojený hlavnej protsenthronicheskih hepatitída, cirhózu pečene a primárnej gepatotsellyulyarnyhkartsinom [1-9].
Po objavení v roku 1989 HCV, známy raneekak SH-A, B, sa ukázalo, že hlavný podiel všetkých hronicheskihporazheny pečene tvorili HCV infekcie. V 75-80% sluchaevostry chronicity koncov HCV [10].
Rovnako tak zložitá situácia s HBV, zabolevaemostkotorym, podľa približných odhadov až 30% obscheyzabolevaemosti SH. každoročne
HBV a jej komplikácie na svete zomiera okolo 2 miliónov chelovek.Problema HBV komplikuje širokým prepravu vírusu, kotoroemozhet pokračovať po mnoho rokov po infekcii. Podľa WHO odhaduje, tam je asi 300 miliónov ľudí na svete - nositeľmi HBsAg, vrátane v Rusku - asi 2 milióny.
Predtým vyvinutý antivirotiká používaná pri liečbe HS, ako aj efekty, ktoré poskytujú, reprezentácie tabuľky. 1.
Posledných 20 rokov, hlavné lieky pre lecheniyaVG sú interferóny (IFN), ktoré dovtedy, pán mať žiadne alternatívy. [11] Teraz je možné hovoriť o slávnej terapiu dostoinstvahIFN pred inými liekmi, a zároveň stremitsyak jej ďalšie zlepšenie.
Mechanizmus účinku IFN s HS je pripojený prvý vsegos antivírusové a imunomodulačné účinky. Vplyvom dosiahnuté takomusistemnomu inhibíciu replikácie vírusu (zníženie adsorpcie, inhibíciu deproteinizace, indukčné kletochnyhnukleaz a proteázy, stimuláciu interferónu) s odnovremennoystimulyatsiey HLA hepatocytoch amplifikácie itsitotoksicheskih zabíjač a T-lymfocytov, produkciu neutralizačných protilátok.
Avšak, aj napriek skúsenosti v lecheniiVG, konečne našiel optimálne režimy dávkovania a trvaniaLiečba [11-16].
Najťažšie je situácia s lecheniemHCV infekcie IFN prípravkov. Skutočnosť, že pod vplyvom immunnogopressa tvorili veľké množstvo ako heterogénne suschestvuyuschihimmunologicheski "Kvazičástice"A geneticheskoeraznoobrazie vírusu hepatitídy C (v súčasnej dobe je popísané shestosnovnyh typy a desiatky HCV subtypov), bráni effektivnyhvaktsin vytvorenie a ovplyvňujú konečný výsledok terapie. Je známe, že iba 15 až 20% pacientov má trvalé odozvy po interferón provedennogopervichnogo rýchlosť a 40-50% - prechodové odozvy [17, 18].
Tabuľka 1. Antivirotiká používa v lechenieVG

typ výrobku

skupina výrobkov

Názov lieku

mechanizmus účinku

1. Himioprepraty

Video: Diskusia o začlenenie liečiv pre liečbu vírusových hepatitíd v zoznamoch VED a ONLS 08.09.2016

nukleozidových analógov

ribavirín

protivírusový

lamivudín

ganciklovir

acyklovir

Video: Hepatitída C je porazený !!! Science News na ruskom kanáli

2. interferóny

Prírodné a rekombinantný

Video: Ledipasvir Harvoni 50,000 buy v Rusku 8.937.525 77 77

IFN, IFNb, IFNg

protivírusový

imunomodulačnej

a imunostimulans

antiproliferatívny

antifibrosní

3. Imunomodulátory

cytokíny

Interleukín-1

imunostimulačné

Interleukín-2

imunomodulačnej

Interleukín-12

Nádorový nekrotický faktor (TNF)

Tabuľka 2. Formulácia IFN použité v SH

forma choroby

osvedčil

Akútna hepatitída B

Vellferon, INREKA, IFN, Chli, egiferon

Chronická aktívna hepatitída B

ALFAFERONE, berofor, vellferon, IntronA A, IFN, Roferon, Fearon, egiferon

hepatitídy C

ALFAFERONE, IntronA A, Roferon

hepatitída D

ALFAFERONE, vellferon, IntronA A, IFN, Roferon, Chli

Obr. 1. Relatívna početnosť SVR u pacientov s HCV, monoterapii IFN a CT interferónu s ribavirínom

Obr. 2. Účinnosť CT IFN a ribavirínom u pacientov bez základného otvetivshihna monoterapia samozrejme IFN, a u pacientov s recidivujúcim ochorením

Obr. 3. Účinnosť lamivudínu liečbe pacientov s HCV hronicheskimiformami

Obr. 4. Účinnosť 6-mesačná priebehu terapie viferonom u detí trpiacich chronickými formami HBV a HCV infekcie

Až doteraz ostaetsyadiskutabelnym otázku týkajúcu sa časovanie začiatku terapie HCV, Dozy trvania liečby, zákonnosti liečby pacientov v HCV infekcie latentnoyfaze s normálnymi transamináz [19-27].
S ohľadom na liečbu pacientov s chronickou virusnymgepatitom (CVH) C, potom zhŕňa dáta z mnohých publikatsiyotechestvennyh i zahraničných autorov, môžeme povedať, že v poslednie2 rokoch došlo tendencia k zvýšeniu dávky IFN a predlžovanie srokovterapii na 12-24 mesiacov [22, 28-34].
Všeobecne platí, že aj napriek dôkazy a protivopokazaniyak terapiu IFN, je zrejmé, že každý pacient vyžaduje individualnogopodhoda a IFN liečby predpísané lieky by mali byť opatrný odôvodnené.
Tabuľka. 2 predstavuje najrozšírenejšie ispolzuemyepri SH IFN prípravky
.
Ako štandardný liečby pre pacientov VGVsemirnaya zdravotnícka organizácia odporúča alfa-2a Roferon IFN - prvý IFN, získaný rekombinantnou technikou [35-37].
Široko používané natívne IFN (NGO"vektor", Rusko), IntronA A, ktorá patrí do skupiny alfa-2b-IFN.Po zrejme účinnosti týchto látok vzhľadom na to, že chtop aminokyselinové sekvencie najpodobnejšie chelovecheskomuIFN.
Zoznam IFN navrhovanej pre liečbu SH postoyannorasshiryaetsya. Preto nové lieky - ALFAFERONE, rekombinantnyyalfa-2, IFN - heberon Alpha-P.
Veľmi nádejný preparatpeginterferon (Pegasys), čo je komplexný rekombinantnogoalfa-IFN-2a (Roferon), polyetylénglykolom, čím preparatbolee rezistentné voči proteázám a výrazne predlžuje egoeffekt. Predĺžené vylučovanie z tela kvôli IFN prisutstviyupolietilenglikolya je jednou možnou cieľovú preparata1 týždenne, v porovnaní so štandardnou liečbou preparatamiIFN.
Liečba pegylovanými interferónmi v dávke 180 mg vyzyvalostoyky pozitívnu reakciu v 36% z 155 pacientov s HCV.Sravnitelny zrušenie analýza peginterferónu-a a IFN, spojené s jeho neznášanlivosti, som 6 a 5%, resp.
Tabuľka 3. Účinnosť liečby detí trpiacich HCV hronicheskimiformami, za použitia rôznych antivirotík

Názov lieku

Úľava (%)

primárny

stabilný

totálnej

IntronA

50.0

50.0

12.5

viferon

;

;

;

tsikloferon

33.3

33.3

20.0

Obr. 5. Porovnávacie účinnosť tabletirovannoyformy tsikloferona s HCV infekcií u narkomanov a osôb bez narkoticheskoyzavisimosti

Štúdie Effektivnostipeginterferona u pacientov s vírusovou cirhózou etiologiipokazalo, že jeho účinnosť je 5 krát effektivnostroferona A. Po 6 mesiacov po ukončení liečby sa u pacientov stsirrozom pečeň dostane peginterferónom a Roferon A, ustoychivyyotvet pozorované u 29 a 6%, resp. Zrušiť peginterferónoma Roferon kvôli trombocytopénii, a 6 bola 19%, ale kvôli leukopénia 11 a 14%. Spoločné ukazovatele zrušiť preparatovsostavlyali 14 a 10%, resp.
Je známe, že reagujú menej dobre na liečbu bolnyelibo HCV genotypu 1b vírusu, alebo vysoká viremiik začiatku liečby, a pacienti s cirhózou. Vsrednem predstavujú 50% z tzv chýbajúce reakcie na interferón pervichnyykurs pacientov [38].
Vzhľadom k tejto skutočnosti, a skutočnosť, že rasprostranenieinfektsii nemala byť prísne obmedzený, veľmi aktualnymstal hľadanie nových antivirotík, ktoré sú účinné pri infekcii lecheniiHCV.

Perspektívy terapiiKombinirovannaya kombinovaná terapia (CT) s IFN ribavirinomv je teraz svetovým štandardom v liečbe HCV infekcie.
Dôležité je, že HCV antivírusové ribavirín effektpri činí len v prítomnosti IFN (monoterapiyaribavirinom neefektívne) a zabraňuje vzniku hepatitídy C rezistentnostivirusa na liečbu [39]. Hoci 20-25% pacientov liečených ribavirínom fonemonoterapii hladiny transamináz sa vrátil k normálu, liek posleotmeny vráti vysoký výkon ALTI AST.
Mechanizmus účinku ribavirínu je kontsane nejasná, aj keď je známe, že sa jedná o konkurenčné ingibitorominozinmonofosfatdegidrogenazy. Ribavirín znižuje vnutrikletochnyypul guanozín trifosfát (GTP), ktorý nepriamo soprovozhdaetsyasnizheniem syntézu vírusovej RNA. Ribavirín je schopný izbiratelnonakaplivatsya v monocytov, lymfocytov a erytrocytov vozdeystvuyatakim spôsobom mimojaterního HCV infekciu ohnísk.
Randomizovanej kontrolovanej issledovanieKT ribavirínu a interferónu ako počiatočná terapia HCV pokazalouvelichenie trvalé odozvy 2-násobne. Okrem toho, u pacientov s vysokoyreplikativnoy aktivitou - viac ako 3 milióny gE / ml - 10 odhalila kratnoevozrastanie konštantné frekvenčné charakteristiky v porovnaní s monoterapieyIFN (41 a 4%, v tomto poradí). U pacientov s nízkou kontsentratsieyvirusnoy RNA - menej ako 3 milióny GE / ml - bolo pozorované prevaha effektivnostiKT v porovnaní s monoterapiou IFN. konštantnej frekvencie otvetasostavlyala 29 a 25%, v danom poradí [40] (viď obr. 1).
U pacientov s HCV na začiatku vysokou úrovňou viremiiudlinenie načasovanie CT od 24 do 48 týždňov, o 10%, zvyšuje účinnosť, zatiaľ čo u pacientov s nízkymi hladinami virémie raznitsymezhdu nájdených značné ceny účinnosť nebola to [41].
Keď CT genotyp 1b IFN s ribavirínom techenie24-48 týždňov 2-3 krát účinnejší ako monoterapia IFN. Upatsientov genotyp 1 b-24 nedelnogokursa CT môže byť v prípade urovnyaviremii spočiatku nízka (menej ako 2 milióny gE / ml) dostatočné a na úrovni virémie mlngE viac ako 2 / ml vyžaduje 48-týždňovej priebeh CT. V iných genotypov byvaetdostatochno 24-týždňový kurz, bez ohľadu na CT urovnyaviremii [42, 43].
Mnohé štúdie boli venované effektivnostiKT pri svojom vymenovaní prevzatého vysielania po behu monoterapiiIFN [44-47].
Tieto zahraničnej literatúry svidetelstvuyuto že počas CT ako re
za použitia štandardných dávok 1000-1200mg intronom A a ribavirínom počas 24 týždňov konštantný reakcia bola pozorovaná u 16% pacientov, ktorí nereagujú na primárnu priebehu monoterapiiIFN a 52% pacientov s pacientmi recidivujúcim ochorením (obrázok 2). Množstvo prác ukázali, že pacienti s genotypom 1brezhe reagovať na CT, a prítomnosť cirhózy pečene neovplyvňuje eeeffektivnost [48].
Ďalším spôsobom, ako pomocou CT - jeho začínajúcich IFN vysokihdoz a intenzívnejšie denné podania. To pozvolilodobitsya zníženie koncentrácie HCV RNA v prvých hodinách a dňoch lecheniyas zmizla do konca 4-12 týždňoch terapie, yavilosblagopriyatnym prediktor vývoja rezistentných otvetau 85-90% pacientov [48].
Všetky obsahovali asi CT HCV infekciu preparatamiIFN a rabavirina zníženie nasledujúceho pokynu na vydvinutymna 34. kongrese Európskej asociácie pre štúdium pečene (FasL): CT zobrazené v liečbe 3 skupín pacientov - primárny pacientov s pacientmi s chronickou hepatitídou C, ktorí nereagujú na prvý rok IFN monoterapiu a bolnyhs recidívy ochorenia po prvom priebehu monoterapie IFN. U pacientov s recidivujúcim ochorením a infikovaných genotypom 1 HCV, trebuyutbolee dlho 48 týždňovej aplikačnej RT. Pacientov neotvetivshihna primárne monoterapiu priebeh interferónu, efektivita ČT povyshaetsyapri predĺženou denné podávanie interferónu a ribavirínu.
V poslednej dobe sa pokúsi dalneyshegosovershenstvovaniya CT v dôsledku zmeny jeho zložiek.
Vzhľadom k tomu, že CT ispolzovaanie medzibankové ribavirín účinný pre HCV infekciu, P.Marcellin aplikácie issledovalrezultaty 1000-1200 mg ribavirínu preparatompeginterferonom s novou dávkou 180 mg na 1 týždeň po dobu 24-48 týždňov. Na48 v týždni 14 (70%) zo 20 pacientov s vírusovou RNA v syvorotkekrovi nebola stanovená.
Existujú jednotlivé údaje v literatúre o ispolzovaniikombinatsii IFN s antivírusové liečivo amantadín [42] v lecheniihronicheskih HCV formách. U pacientov liečených IFN amantadín až 6 mesiacov po ošetrení virologické a biochemickej úrovni otvetasostavlyal 20-30%. Sľubné je použitie troynoyterapii IFN + ribavirín + amantadín u pacientov, ktorí nie sú otvetivshihna IFN monoterapiu [49].
Lamivudín. Lamivudín zarekomendovalsebya liečivo ako účinný prostriedok pre liečenie chronickej HBV, je veľmi dobre znášaný. Zobrazenie dlhodobé užívanie lamivudínu (do 3 rokov), pretože percento pacientov s trvalou odpoveďou na lechenievozrastaet s rastúcou dobou liečby. Naznachenielamivudina do 1 roka, 2 roky a 3 podporuje pretrvávajúce otvetuu 16, 23 a 35%, v danom poradí (obr. 3). Avšak, lamivudinsposoben spôsobujú mutácie HBV. Použitie v techenie1 rok liečivá prispieva k výberu mutovaných variantov vírusu v 13% pacientov počas 2 rokov - od 39% do 3 rokov - 49% pacientov.
Je dôležité zdôrazniť, že lamivudín mozhetbyt použitá v prípadoch, keď sa liečivá interferónom protivopokazany.Eto týka dekompenzovanou cirhózou s HBV-infektsiiili pri neznášanlivosti IFN vyvíja. Droga vykazuje takzhebolnym sa imunosupresívnej liečbe po transplantatsiipecheni.
Avšak, použitie lamivudínu u chronických foriem bolnyhs HBV a HDV-infekcie nebola účinná.
Užívanie liekov na liečbu IFN HS u detí je obmedzená kvôli javy spôsobili imipobochnyh. Na použitie u detských pacientov spetsialnobyl vyvinuté viferon domáceho produktu.
Viferon je kombinovaný liek obsahujúci rekombinantný alfa-2 interferón (reaferon) a antioxidanty (tokoferol acetát, kyselina askorbová). Droga primenyayutv rektálne čapíky, ktoré umožňuje prolongirovattsirkulyatsiyu IFN v sére a vyhnúť sa nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú pri parenterálnom podaní IFN.
Zistené, že pri chronickej vírusovej hepatitídy u detí s vyrazhennoystepenyu aktivity procesov a cirhóza pečene pozorovaná ugnetenieinterferonogeneza a významné zníženie krvného antioxidačné sposobnostiplazmy [50]. Použitie alfa-tokoferolu vitaminomS, čo znižuje aktívne miesto vitamínu E, spôsobuje sinergidnyyeffekt týchto antioxidantov s intenzifikáciou interferonogenezav krviniek.
Synergický efekt sa vzťahuje aj na antivirusnoedeystvie alfa-2 IFN, časť viferona. Antivírusová aktivita vozrastaetv 10 krát.
Súčasné užívanie liekov povyshaetsohrannost hepatocytov.
Klinické štúdie na liečbu viferona deteyraznogo veku s chronickou HBV, vyvolaná HCV, HDV-infekcie vyskytujúce sa minimálne až ťažkou stupni aktivity procesu, rovnako ako cirhózy vírusovej etiológie ukázala, že posle6 viferonoterapii-kurz mesiaca v dávke 12 miliónov IU (3 milióny IU) denne, primárne remisie boli hlásené u 78% patsientovs HVGB konštantný odozva na liečbu - 38% pacientov, pričom vremyakak HVGC - 44 a 23%, v uvedenom poradí (obrázok 4). Po provedennogokursa liečbe pacientov s predĺženou remisiu sostavlyali82 HBV a HCV% - 33%. dávkovať 3milióny IU IFN-alfa bol optimálny v ošetrovacie HVGB od povysheniedozy formulácie až 5 miliónov IU neviedla k zvýšeniu protsentabolnyh s remisii. Vedľajšie účinky sú typické inektsionnyhpreparatov IFN boli zistené aj po dlhšom primeneniiviferona [51-57].
Výsledky predbežných štúdií a poluchennyeN.I.Kuznetsovym E.S.Romanovym, je možné konštatovať, vozmozhnomprimenenii Betaleukin v liečbe pacientov s HCV [58]. Rekombinantnyyinterleykin Betaleukin 1-beta bol podávaný v dávke 5 ng / kg / deň vnutrivennokapelno 7 injekcií počas 10 dní. Issledovaniebylo vykonávané na 10 pacientov s hepatitídou C, a 6 pacientov s mikstgepatitomB + C. Všetci pacienti pociťovali zníženie hladiny transamináz, 8 z 10 pacientov HCV a
6 so zmiešaným hepatitídou B + C vírusovej RNA v sére bola stanovená Kroviniu.
J.Schlaak a kol. obnadezhivayuschierezultaty zverejnená na použitie interleukínu-2 pri liečbe HCV hronicheskihform. Štúdia bola vykonaná na 12 chorých, ktorí boli predtým otvetivshihna IFN v monoterapii a liečených ako opakovaný priebeh interleukínu-2.Okazalos, že liečivo má selektívny effektivnostyuv proti niektorým HCV kvazidruhů [59]. Objavili sa správy domáceho oprimenenii interleukínu-2 - ronkolejkinau pacientov s chronickou HCV infekciou.
Cenným doplnkom interferón ostryhi CVH je použitie induktorov IFN.
Robili rozsiahle testovanie systému gruppinduktorov IFN odlišný charakter (tsikloferon, amiksin, neovir, ridostin) ukázal, že ich antivírusová aktivita v skôr identifikovanej tselomsovpadaet aktivitu exogénny IFN [60].
Dôležitou výhodou týchto liekov yavlyaetsyatot skutočnosť, že ich použitie je syntetizovaný sobstvennogoendogennogo IFN, ktorý využíva týchto drog viac fyziologických.
Tak v prípade Cycloferon bolo predlozhenapreryvistaya spôsob podávania, ktorý predpolagaetinduktivny mechanizmus účinku, vzhľadom na biologické tsiklotveta imunokompetentné bunky, na indukciu IFN vyrabotkiendogennogo [61].
Podávanie 2 ml 12,5% roztoku tsikloferona intramuskulárne 1, 2, 4, 6, 8 dní u pacientov so stredne formami HAVpokazalo svoju účinnosť v 82,6% pacientov.
Analýza dát získaných použitím komplexnej terapie tsikloferonav progresívny priebeh akútnej HBV vdoze 2 ml 12,5% roztoku intramuskulárne s 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13,16, 19, 21-tý dni odhalil jeho účinnosť ako proces prípravy preduprezhdayuschegohronizatsiyu. Dlhodobé monitorovanie pacientov, perenesshimiostry HBV a spracuje tsikloferon ukázal, že 2,3% sluchaevu chronická hepatitída sa tvoria, zatiaľ čo v skupine, nahodivsheysyana základná terapia - u 11,8% prípadov.
Použitie formy vstrekovacieho tsikloferonau pacientov s akútnou HBV infekcie viedla k záverom o jeho účinnosti. [62] Tsikloferon bol tiež použitý u pacientov s HBV a HCV hronicheskimiformami, rovnako ako pri liečbe detí trpiacich HVGC. Upodrostkov s pozadím na HCV opiomania aktívneho liečivá zarekomendovalsebya imunomodulačné činidlo, ako účinného [63].
Tsikloferona štúdie účinnosti u detí s chronickou HCV formami ukázali, že preparatvyzyvaet meškanie remisie, ktorý je nastavený na 1
-2mes po ukončení liečby. Účinnosť liečby detí s HVGC, za použitia rôznych antivírusové preparatovprivedena tabuľku. 3 [61].
Vymenovanie induktory IFN je znázornené na vysokomsoderzhanii
-IFNsyvorotki v krvi. Napríklad u starších detí, dlhodobo (dlhšie ako 3-5 rokov), ktorí trpia HVGC, v 75% prípadov, existuje vysoká hladina-IFN, takže by bolo vhodné vymenovať induktormi IFN.
Liekom voľby u týchto pacientov môže byttsikloferon. U malých detí (do 6 rokov) s dlitelnostyubolezni menej ako 3 roky 90% základného nízku pokazatelia-IFN, takže sa drogy ratsionalnymyavlyaetsya -IFN [61].
By mala byť považovaná za sľubný aplikácie kombinirovannyhskhem terapia (simultánne priradenie + IFN IFN induktor) (napr., Viferon + tsikloferon), aby sa zabránilo úniku remisie, ktorá je dosiahnutá vo vysokom percente prípadov, ihneď po ošetrení.
Sľubné výsledky boli získané priprovedenii klinických skúšok nového tabletovej formulácie tsikloferonav liečba pacientov s akútnou HCV infekciou trpiaci narkoticheskoyzavisimostyu [64].
24 týždňov cycloferon tabletkahu liečbu pacientov s akútnou HCV infekciou vedie k normalizácii biochemickej pokazateleyu 40-50% užívateľov drog a 50 až 100% pacientov bez narkoticheskoyzavisimosti. V skupine pacientov, ktorí dostávali liek interferón, normalizatsiyatransaminaz bolo pozorované iba u 13% užívateľov drog a 33-50% pacientov, ktorí nepoužívajú lieky (pozri obr. 5). Stav šetrenie pokazateleyIFN ukázalo, že u pacientov, ktorí tsikloferona 38% bolnyhnarkomaniey normalizovanej výrobky
-IFN a 25% pacientov narkomanieyvozrosla výrobkov g-IFN. V kontrolnej skupine pacientov, ktorí dostávali preparatyIFN, u narkomanov žiadnu zvýšenú produkciu-produkcia IFN g-IFNnormalizovalas iba v 20% prípadov.
Na záver treba spomenúť z prostriedkov patogeneticheskoyterapii HS. Odôvodnenej žiadosti esenciálnych fosfolipidov samotných (EFL) a kyseliny ursodeoxycholovej (UDCA) v liečení hronicheskihform HCV. Mechanizmus pôsobenia UDCA je jeho ingibiruyuschemvliyanii cholestáza. Vzhľadom k tomu, nezávislý hodnota v terapiiVG kyseliny ursodeoxycholovej nemá, je účelné kombinirovannoenaznachenie IFN prípravky [65-69].
Vymenovanie konvenčné dávky
-IFNv po dobu 24 týždňov, rovnako ako základná fosfolipidov kapsuly3 až 2 krát denne po terapii IFN a potom ďalšie 24 nedposle konci liečby bolo preukázané zníženie IFN veroyatnostiretsidiva ochorenia. Je zrejmé, že účinnosť tejto pozitívny vplyv terapiizaklyuchaetsya nevyhnutné fosfolipidovna steatózou a že v 30% prípadov zistených pri morfologicheskomissledovanii pečeňovej biopsie pacientov s chronickou HCV formy [70].
Porovnávacie hodnotenia klinických a biochemických pokazateleyv skupín pacientov s chronickou HCV reaktivatsiiinfektsionnogo fázy sa tvoria v procese IFN monoterapie a CT standartnoyskheme s IFN Ursofalk (10 mg / kg za deň) alebo IFN
Essentiale® (2 kapsuly 3 krát denne po dobu 6 mesiacov), preukázali, že suplementácia Essentiale® ursofalkaprivodilo a rýchlejší a pretrvávajúci pokles ALT nie je okazyvayapri tento vplyv na HCV RNA dynamiky.
Účel zeleniny pečeňové maksarai Lohein ukázala, že tieto formulácie bez vynaloženia vliyaniyana sérologické markery hepatitídy, do určitej miery cytolýze syndrómu sposobnyredutsirovat a zníženie klinických laboratornyeproyavleniya cholestázu [71].
V súčasnej dobe prechádza klinickými ispytaniyaotechestvennye lieky pre liečbu SH - phosphogliv alloferon a maksamin, entekaviru a lobucavir.
Predmetom pozornosti vedcov yavlyaetsyavirusny NS3 proteínu, ktorý je v procese HCV poskytuje chov "výstrižok" vírusové proteíny a kopirovanieRNK. Časť proteínu, ktorá poskytuje prvý proces, nazývaný proteáza, a na strane druhej - helikázy. Niektoré firmy vykonaná rabotanad drogy, ktoré selektívne inhibujú proteázy aktivnostbelka NS3.
V poslednej dobe došlo k hlásenia General HospitalCorp. o stanovenie genetickej terapeutická vakcína osnoverekombinantnyh molekúl RNA, ktoré obsahujú sekvenciu nestrukturnyhbelkov.
V klinických štúdiách nahoditsyapreparat VX-497, vo svojom účinku podobné ribavirínu, ale desaťkrát účinnejší.
Všeobecne možno povedať, WG a najmä HCV terapie zostáva ochenslozhnoy a naliehavá úloha dnes. Iba primeneniepreparatov interferón alebo interferón a ribavirín CT prihronicheskih formy vírusu HCV a v HVGB - lamivudín by priznateffektivnymi spôsoby liečby týchto ochorení. Prodolzhayuschiysyapoisk nové náročné liekov ponúka nádej, že budúcnosť vobozrimom môcť vytvárať nové a účinné lekarstvennyepreparaty proti HS.

literatúra
1. zdaňovať VM, Ananiev VA, VM Stacanov Vírusová gepatity.M :. Lekárstvo 1986- 256 s.
2. Ketiladze ES, Žilina NN Vorozhbieva TE et al., Antigenyvirusa hepatitídy B a protilátky proti nemu sa akútneho ochorenia. Vopr.virusol. 1980 2: 232-5.
3. Favorov MO, Yashin TL OO Znoyko a kol. Protilátky proti C virusugepatita triedy IgM a IgG. Problémy. Virusol. 1991- 4: 281-4.
4. Podymova SD Ochorenie pečene. M :. Lekárstvo 1993- 137-54.
5. Sorinson SN Vírusová hepatitída, 2. ed. St. Petersburg, Teza, 1997- 131c.
6. Vinogradova EN Vírusová hepatitída B a C (problém diagnostiky terapia). Dis. ... Dr. med. Sciences. St. Petersburg 1997.
7. Coo Q-I., Kuo G., Weiner A.J. a kol. Izolácia DNA clonderived z bloodborn non-A, non-B, vírusovej hepatitídy genómu. Veda 1989- 144: 359-62.
8. Alter H. J. a kol. Vírusu hepatitídy C a jej relationshipto klinické spektrum Nanbu hepatitíd. J. Gastroenterol. 1990- (dodatok 1): 78-94.
9. Bredley D. W. Gastrorezistetných prenášané non-A, non-B hepatitis.Br Med Bull 1990- 46: 442-61.
10. OO Znoyko Ostryyvirusny hepatitída C. Dees. ... cand. med. Sciences. Moskva, 1994.
11. Sherlock S. (Sherlock Sh.) Antivírusové terapie hronicheskogogepatita C // rusky. med. Zh. 1996- 3 (12): 758-62.
12. Krell PE Antivírusová terapia chronickej zabolevaniypecheni // Rusko. Zh. Gastroenteritída., Gepatol. a koloproktol. 1997-VLL (1):
13. Podymova SD Problém chronickej vírusovej hepatitídy (diagnostikai liečba) // Ross. med. Zh. 1996- 11: 74-7.
14. Chemello L., Boneyyi P., Cavaletto L. a kol. Randomizirovannoesravnitelnoe výskum tri režimy dávkovania interferónu alfa-2apri chronická vírusová hepatitída C. hepatológ 1995- 22: 700-6.
15. Hoofnagle J. H., Di Bisceglie A.M. liečba chronicviral hepatitídy. N Engl J Med 1997- 336 (5): 347-56.
16.
Poynard T., Leroy V., Cohard M. a kol. Metaanalys z interferón randomizedtrials v liečbe vírusovej hepatitídy C: Vplyv doby trvania doseand. Hepatológ 1996- 24: 778-89.
17. Marsellin P., Boyer N., Giostra E. a kol. Rekombinantný humanalpha interferón u pacienta s chronickou non-A, non-B hepatitídy: multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia z Francúzska. Hepatology1991- 13: 393-97.
18. Scef L., Buskell-Bales Z., Wright N. a kol. Dlhodobá mortalityafter transfúzia non-A, non-B hepatitis. N Engl J Med 1991- 327: 1906-1911.
19. Sorinson SN Korochkina OV, zdaňovať Yuri Afanasiev Yu Pimenov VK Afanasyev AV, Mazepa VN, NA Selivanov Latentnayafaza chronická hepatitída C diagnostické kritériá a terapevticheskayataktika. - Vírusová hepatitída. Úspechy a vyhliadky. Informatsionnyybyulleten. 1999- 1: 17-21.
20. Chemello L., Cavalletto L., Casarini S. et al. Perzistentné virémie hepatitisC predpovedá neskorého relapsu po trvalú reakciu na interferón u chronickej hepatitídy C. Ann Intern Med.1996- 124: 1054-60.
21. Manabe N., Chevallier M., Chossegros P. a kol. Interferón-2B, terapia znižuje pečeňové fibrózy u chronickej non-A, non-Bhepatitis: kvalitatívne histologické vyhodnotenie. Hepatológ 1993-1918: 1344-9.
22. Poynard T., Leroy V., Cohard M. a kol. Metaanalýza interferonrandomized štúdii v liečbe vírusovej hepatitídy C. Radka Vplyv dávky a doby trvania. Hepatol 1996- 24: 778-89.
23. Vogel M. akútnej infekcie HCV. v "Chronickou infekciou HCV" Viedeň, 1995- 24-5.
24. Colombo M., Lampertico P., M. RUNI multicentrická randomizedcontrolled skúšobné rekombinantný interferón alfa-2b v patientswith akútnej non-A, non-B hepatitída typu po transfúzii. Gut1993- 34 (Suppl 2): ​​S141.
25. Hwang S. J., Lee S. D., Chau C-Y. a kol. Randomizovaná controlledtrial rekombinantného interferónu alfa-2b v liečbe chinesepatients s akútnou posttransfusion hepatitídou C - J Hepatol 1994-1921 (1): 31-6.
26. Hofnagle J. H. Di Bisceglie A.M. Liečba chronicviral hepatitídy. - N Engl J Med 1997- 336 (5): 347-56.
27. Marsellin P., Levy S., erlinger S. terapia hepatitídy C: U pacientov s normálnymi hladinami aminotransferáz. - hepatológ 1997-1926 (3, Suppl 1): 1335-9.
28. Jonti P., Roudont-Thoroval F., Dhumeaux D. a kol. Comparativeefficacy interferónu alfa v cirhózou a non-cirhózou patientswith non-A, non-B hepatitídy. Gastroenterol 1994- 106: 686-90.
29. Lin r., Roach E. Zimmerman M. a kol. Interferón alfa-2bfor chronická hepatitída C: Účinky dávky prírastku a durationof zaobchádzanie na odpovede. J Hepatol 1995- 23: 487-96.
30. Friuli-Venezia Giolia (FVG) HCV Študijná skupina, Taliansko. Randomizedtrial porovnanie iný alfa-interferón-2b rôzne dávky andduration v liečbe chronickej hepatitídy C Hepatol 1997 až 26 (Suppl 1): CO 1/107, 204 str.
31. Fracasso O., Tambini M., Paríž B. a kol. Interferón-alphatherapy pre chronickou hepatitídou: Účinnosť dvoch diffferentdose podľa genotypu HCV. J Hepatol 1997- 20 (Suppl 1): CO1 / 133, 211 s.
32. Lam N., Meumann A.U. a kol. Dávka - závislé akútne clearanceof hepatitídy C genotypu 1 vírus s interferónom alfa. Hepatol1997- 26: 226-31.
33. Ballardini G., Manzini A., Giostra F. a kol. Kvantitatívne liverparameters HCV infekcie: väzba na genotypu HCV, viremiaand odpoveď na liečbu interferónom. J hepatológ 1997- 26: 779-89.
34. Podymova SD, AO Bueverov Moderný pohľad na vyhliadky pre diagnostiku hepatitídy C. ilecheniya klinu. Farmacol. a ter. 1996- 1: 28 až 31.
35. VV Gorbakov Chronická vírusová hepatitída // New med. zhurn.1996- 5-6, 24-7.
36. VV Gorbakov Súčasné prístupy k diagnostike a lecheniyuvirusnogo Hepatitída C // Ros. med. viesť 1998- 2: 46-53.
37. VV Gorbakov Vyhodnotenie antivirotikum terapiihronicheskogo hepatitídy C. konsenzu Európskej skupiny na izucheniyugepatita (Evrogep) Kritériá na odpustenie // Rus. med. viesť. 1997-4: 28-30.
38. Brouwer J., Nevens F., Kleter B. a kol. Účinnosť interferondose a predikcie odpovede pri chronickej hepatitíde C: Benelux studyin 336 pacientov. J Hepatol 1998- 28: 951-9.
39. Tomáš H. C., Torod M. E., Forton D. M., Tayla
r-RobinsonS.D. Možné mechanizmy účinku a dôvodu zlyhania antiviraltherapy chronickej hepatitídy C. J Hepatol 1999- 31 (Suppl 1): 152-9.
40. Reichard O., Norkrans G. Fryden A. a kol. Randomizovaná, dvojito blindplacebo kontrolovaná štúdia interferónu alfa-2b s a withoutribavirin pre chronická hepatitída C. Lancet 1998- 351-7.
41. Poynard T., Marcellin P., Lee P. a kol. Randomizovaná štúdia ofinterferon alfa-2b a ribavirínom počas 48 týždňov v porovnaní interferónu-2b s placebom počas 48 týždňov liečenia chronickej s hepatitisC. Lanset 1998- 352: 1426-1432.
42. Toyoda H., Akan S., Takeda a I. a kol. Opätovná chronichepatitis C interferónom. Am J Gastroenterol 1994- 89: 1453.
43. Gerken G., Teuber G., Goergen B. a kol. Interferón alfa retreatmentin chronickou hepatitídou C J Hepatol 1995- 22: 118.
44. Hiramatsu N., Hayach N., Kasakara A. Inprovement z liverfibrosis u pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou C s prirodzeným interferónom-alpha.J Hepatol 1995- 22: 134 - 142.
45. Jensen D., Shafritz D., Craig, J. a kol. Nereagujúcich toCIFN vykazujú klinicky významné zlepšenie v pečeni histológia (abstrakt) Gastroenterol 1997- 112:. 1294.
46. ​​Richard O., Foberg U., Fryden A. a kol. Vysoká sustaind responserate a klírens virémie u chronickej hepatitídy C po treatmentwith interferónu alfa-2b po dobu 60 týždňov. Hepatológ 1994- 29: 280-5.
47. Davis G.-L., Esteban-Mur R., rustgi V. a kol. Recombinantinterferon alfa-2b samostatne alebo v kombinácii s ribavirínom pre opätovné treatmentof interferónu relapsu chronickou hepatitídou C N Eng J Med 1999-339 (21): 1493-9.
48. Tong M., Blatt L., McHutchison J. a kol. Predikcia responseduring interferónu alfa-2b terapiu chronickej hepatitídy C patientsusing vírusových a biochemických vlastností: porovnanie. Hepatology1997- 26: 1640-5.
49. Poynard t., McHutchison J. Davis G. et al. Vplyv interferónu-2b a ribavirínom na progresiu pečeňovej fibrózy v patientswith chronickou hepatitídou C AASLD, 1998- Vložené.
50. Malinovskaya VV Vek rysy antivírusovej ochrany a ihkorrektsiya komplexnú prípravu "viferon" hronicheskimivirusnymi u detí s ochorením pečene. - výťahy z 2. Rossiyskoynauchno-praktické konferencia s medzinárodnou účasťou, 14-16oktyabrya 1997 r 133.
51. Tchistov LV, Shelyapina VV Stroková TV, Korol'kova EL"viferon" v liečbe chronických vírusových zabolevaniypecheni detí. - abstrakty 2. ruskej vedecko-prakticheskoykonferentsii s medzinárodnou účasťou, 14-16 októbra 1997 r 241s.
52. Nisevich NI, Uchaikin VF Cheridnichenko TV Kharlamova FS, Kovalev OB, Baranova EB Liečba rekombinantným alfa2 interferonomdetey s chronickou hepatitídou B a C. epidemiológie. a infekčné. bol.1996- 3:
36-3.
53. Uchaikin VF Chaplygin TV, Konev VA Baranova EB, AfanasevaA.A., Meshkov EN, Parshin OV, Mezentsev MV, Guseva T.S.Primenenie rekombinantný alfa-2 interferón ako rektalnyhsvechey u detí s chronickou hepatitídou B a C. pediatrie, 1998-1: 13-21.
54. Tchistov LV, DG Husaynova, Koltsov VL "viferon" V lecheniihronicheskogo aktívnej hepatitídy u detí. II Ruský NatsionalnyyKongress "Človek a medicína" 10-15 apríla 1995, Moskva, 314 pp.
55. Reyzis AR, TS Nikitina, Drondina AK Študovať virusnyhgepatitov v klinickom oddelení detí. Epidemiology. a infekčné. bol.1999- 2: 46-8.
56. Stroková TV Autor. Dis. ... cand. med. Sciences. Dynamics proyavleniyhronicheskih hepatitídy u detí s kombinovaným pôsobením ispolzovaniemalfa-2 interferón a ridostine. 2000
57. Malinovskaya VV, VV Makashova, Delenyan NV, Parshin OV, Pavlov LE Aplikácia Viferon u pacientov s chronickou virusnymgepatitom C Infekčné choroby: nová diagnostika a terapii.57-8 s.
58. Kuznetsov NI,RomanovaE.S. Betaleukin v liečbe vírusovej hepatitídy B a C. Abstracts dokladov3 teho vedecko-praktická konferencia s medzinárodnou účasťou, 22-24 júna 1999 g.- 120.
59. Lee J. H., Teuber G. von Wagner M. a kol. Antivírusová effectof ľudský rekombinantný mimo
leukin-2 u pacientov infikovaných vírusom hepatitídy C. J Mes Virola 2000, toleranciu k frustrácii 60 (3): 264-8.
60. MV Mezentsev, Narovlyansky Achenkova AM Opredeleniekletochnoy citlivosť na interferóny (predĺženie stav pokazateleyinterferonovogo). - Smernica, Moskva, 1997.
61. Timchenko VN Goryachev, LG, MG Romantsov New immunnokorrektortsikloferon pediatrická praxe. - NTFF "Polysan", SPb., 2000.
62. Khlopova IN, Cheshik SG Bychenko DV, Kozlov AV, ErshovF.I. skúsenosti s aplikáciou
tsikloferona vírusovej gepatiteS. Abstracts Tretia vedecko-praktická konferencia s mezhdunarodnymuchastiem, 22-24 júna 1999 g.- 244.
63. Baranova IP, Forest IN, SV Samonina Domáci induktorinterferona tsikloferon v liečbe vírusovej hepatitídy u podrostkovna pozadia závislosti. Abstraktov 3. vedecké aj praktické konferentsiis medzinárodnej účasti, 22-24 júna 1999 g.- 15.
64. MV Mezentsev, Kasjanov NV, Bychenko DV, Kovalenko AL, FI Ershov Tsikloferon v liečbe akútnej hepatitídy C u narkomanov.Klin. Farmacol. a ter. 2000- 1: 89-91.
65. Michajlov MI, TA Semenenko, VA Maksimov Ursodezoksiholevayakislota (UDCA) pre liečbu chronickej hepatitídy B (mono- a kombinirovannayaterapiya interferónom prípravkov) // Gepatol. a gastroenterol.1994- 2: 16-26.
66. Nikitina TS, Dronina AK Ananiev N. . A iní Experience primeneniyapreparatov interferón v kombinácii s Ursofalk na virusnomgepatite B a C u detí .// nových smeroch hepatológ: Tezisymezhdun. Falk Symposium №92. SPb. 19
96-279 s.
67. Lu L., Chan C.Y., Chwang S. J. a kol. Účinnosť ursodesoxycholicacid v liečbe pacientov s chronickou hepatitídou C JGastroenterol Hepatol 1995- 10 (4): 432-8.
68. Kiso S., Kawata S. Tamura S. et al. účinnosť combinationthera
py interferónu-alfa sa ursodesoxycholicacid a chronickej hepatitídy C: a randomizovanej kontrolovanej clinictrial. J. Gastroenterol 1997- 32 (1): 56-63.
69. Boucher E., Jouanolle H., André P. a kol. Interferón a ursodesozycholicacid kombinovanej terapie pri liečení chronickej vírusovej hepatitídy C: Resalts z kontrolovanej randomizovanej štúdii u 80 pacientov Hepatology1995- 21 (2): 322-6.
70. Pokrok v liečbe chronickej zabolevaniypecheni so základnými fosfolipidy: Materiály simpoziuma12 04 1997 /, ed. Ed. V.T.Ivashkina. 1997- 10.
71. Beloborodova EI Shalovay AA Raczkowski MI, GaysaevR.O., Purlik IL, Vnushinsky MA Effektivnostrastitelnyh pečene chronická vírusová gepatitah.Tezisy hlási tretiu vedecko-praktická konferencia s mezhdunarodnymuchastiem, 22-24 júna 1999 g.- 18.

Delež v družabnih omrežjih:

Podobno
Tiesňové starostlivosti v toxická hepatitídaTiesňové starostlivosti v toxická hepatitída
Vírusová hepatitída a drogová závislosťVírusová hepatitída a drogová závislosť
Žltačka u dieťaťa s vírusovej hepatitídy A, C, D,Žltačka u dieťaťa s vírusovej hepatitídy A, C, D,
Vírusová hepatitída sa stáva hrozbou №1Vírusová hepatitída sa stáva hrozbou №1
Vírusová hepatitída u detíVírusová hepatitída u detí
Ochorenie pečene ako je hepatitídaOchorenie pečene ako je hepatitída
Vírusová hepatitída (infekčné ochorenie), vírusové ochorenia vyskytujúce sa s celkovou intoxikáciou…Vírusová hepatitída (infekčné ochorenie), vírusové ochorenia vyskytujúce sa s celkovou intoxikáciou…
Hepatitída a gastritíduHepatitída a gastritídu
Zubné ochorenia u tehotných žien. Hepatitída u tehotných žien.Zubné ochorenia u tehotných žien. Hepatitída u tehotných žien.
CMV hepatitídu, liečba, príčiny, príznaky, symptómy,CMV hepatitídu, liečba, príčiny, príznaky, symptómy,
» » » Nové lieky v liečbe vírusovej hepatitídy