Onkologiya-

Stenina MB

Ruskí Cancer Research Center im.N.N.Blohina RAMS

zdroj RosOncoWeb.Ru

Adjuvantná liečba karcinómu prsníka

Docetaxel pre operabilným karcinómom prsníka: rezultatyissledovaniya BCIRG01

Publikované údaje o prvej priebežnej analýzy rezultatovissledovaniya BCRIG01, pričom mód porovnanie effektivnostistandartnogo FAC (500/50/500) s režimami taxány obsahujúce (so zahrnutím Taxotere) TAC (75/50/500) (1). Oba režimy ispolzovaliss každé 3 týždne vo výške 6 kurzov. Jedná sa o prvý opublikovannoeissledovanie posudzovaní rolu docetaxelu (Taxotere) v adyuvantnoyterapii rakoviny prsníka. Skôr, v ďalších dvoch štúdiách (S9344 a B30) bola študovaná úloha paklitaxelu, kde jeden z nich (S9344) ukázala zvýšenie ochorenia a celkové prežívanie pacientov s nádormi v retseptorootritsatelnymi ispolzovaniipaklitaksela sérii s režimu napájania.

V BCRIG01 štúdie bolo zaradených 1491 pacientov s rakovinou molochnoyzhelezy pozitívne axilárne limfouzlami- vozrastsostavil priemer 49 rokov, 62% pacientov malo 1 až 3 lymfatických uzlín v 69% nádorov boli retseptoropozitivnymi pre ER a PR, 20% - pozitivnymipo HER2 / neu. Všetci pacienti mali pozitívny ER a PR, poluchalitakzhe tamoxifen 20 mg / deň. do 5 rokov. Medián vremeninablyudeniya na výsledkoch čas analýzy bol 33 (0-49) mesiacov.

Výsledky ukazujú štatisticky znachimompreimuschestve režim TAS zvýšiť bez progresie a celkové prežitie, a to najmä v podskupinách pacientov s pozitívnym ER a PR, a zapojenie takzhepri 1-3 axilárnych lymfatických uzlín (Tab. 1) .Vmeste tak použitie režime TAS sprevádzané bolsheygematologicheskoy toxicita a súvisiace septicheskimioslozhneniyami, aj keď nie v rovnakej skupine bola pozorovaná úmrtia v dôsledku sepsy.

Tabuľka 1.
Výsledky BCIRG01 výskum.

	FBU	FAC	p
počet pacientov	745	746
počet recidív	119	170	0,0002
počet úmrtí	57	76	0049
Febrilná neutropénia,%	24	2
Infekcia 3-4 lyžice.,%	2.8	1.3
Smrť z sepsa	0	0
Chronické srdcové zlyhanie	1.2	0,1

Význam docetaxelu bola tiež hodnotená v priebehu neoadyuvantnoyhimioterapii. Tieto štúdie hodnotená na frekvencii morfologicheskipolnyh regresiou ako jeden z najspoľahlivejších uvelicheniyabezretsidivnoy markerov, a celkové prežívanie (2). Najmä v dvoch štúdiách (. NSABP-B27 a Hutcheonová et al) ukazuje štatisticky znachimoeuvelichenie frekvencie morfologicky úplné regresie na neoadyuvantnomnaznachenii docetaxelu po štandardnej antracyklínovej soderzhaschihskhem, a v jednej z nich - podstatné zvýšenie 3 roka bezretsidivnoyi celkového prežívania (3).

V protiklade k týmto povzbudivým údajom, ďalšie štúdie, ktorých výsledky boli prezentované na ASCO-2002, neboli žiadne významné rozdiely v vyyavlenostatisticheski frekvenčný morfologicky polnyhregressy účinnosti v porovnaní neoadvantnoy himioterapiis pomocou AT režimov (50/75 mg / 2) a AC (60/600 mg / m2) .Nebolshoe time monitorovanie pacientov nie je dovolené autormi otsenitotdalennye liečby (4).

Inhibítory aromatázy v adjuvantnej liečbe karcinómu prsníka

Výsledky jedného z najreprezentatívnejších podľa počtu člene (9366 pacientov s karcinómom prsníka menopauze rakovinou prevádzkyschopnom) štúdie ATAS, vyznačujúci sa tým, vykonávané sravnenieeffektivnosti tamoxifén (20 mg / deň), anastrozol (1 mg / deň) a ich kombinácie s použitím adjuvans po dobu 5 rokov.

Priemerný vek pacientov bol 64 years- 84% malo polozhitelnyyretseptorny stav, 34% - pozitívne axilárne lymfatické uzliny, 21% pacientov predtým dostávalo chemoterapiu. Príjem anastrozolaassotsiirovalsya sa znižuje riziko recidívy o 17% (1% v absolútnych hodnotách) v porovnaní s tamoxifénom (p = 0,0129) -combinations anastrozol a tamoxifén sa nelíši od effektivnostiot tamoxifen samotný. Je potrebné poznamenať, že príjem anastrozolaassotsiirovalsya tiež podstatné zníženie rizika vzniku prsníka kontralateralnogoraka (p = 0,0068). Bolesť svalov a kostí, a takzheperelomy kosti boli významne častejšie v skupine anastrozolu, zatiaľ čo tromboembolické príhody a gynekologické komplikácie, vrátane rakoviny endometria, boli významne častejšie u gruppetamoksifena. Tak, anastrozol možno považovať za kakalternativa tamoxifénom u pacientov s postmenopauzálnou polozhitelnymiretseptorami. Príjem anastrozol je významne znížená frekvencia rakoviny razvitiyakontralateralnogo, a táto skutočnosť je základom pre izucheniyagruppy inhibítory aromatázy, ako prostriedok na prevenciu rakoviny molochnoyzhelezy v ohrozených skupín.

Napriek skutočnosti, že anastrozol preukázané prevoskhodstvopered tamoxifén, druhý zostáva štandardné adyuvantnoygormonoterapii (uzávierka - 5 rokov), ako časové nablyudeniyav ATAC štúdia, ktorá sa rovná 33 mesiacov, je podľa bolshinstvaspetsialistov nedostatočné na odporúčanie anastrozolv ako štandard. adjuvantnej endokrinné terapia.

Chemoterapiou indukovaná amenorea nie je vždy pravda svidetelstvuetob menopauza

Braverman a kol. (5) vyhodnotené hormóny v 16 žien (sredniyvozrast 43) dochádza v dôsledku chemoterapie amenoreeyprodolzhitelnostyu od 3 do 44 mesiacov. (Medián - 8,5 mesiaca.). Urovensyvorotochnogo estradiolu u 60% pacientov, zodpovedal premenopauzalnomunesmotrya že úroveň folikuly stimulujúci hormón (FSH) je v postmenopauzálnym rozmedzí. Získané neobhodimoprinimat do úvahy pri menovaní inhibítorov aromatázy dát zhenschinams vyvolanej chemoterapiou amenoreu. Je zrejmé, že etoykategorii pacienti s menopauze stav podtverzhdatopredeleniem potrebnej úrovne estradiolu a FSH, ktorá by v budúcnosti dolzhnykontrolirovatsya každé 3 mesiace.

simultánne a sekvenčné rozdiely priradenie adyuvantnoyhimioterapii a tamoxifen

Štúdia Albain a kol. (6), sa zúčastnilo 1477 zhenschinpostmenopauzalnogo veku s hormón-rakoviny molochnoyzhelezy náhodne rozdelené do 3 skupín, v závislosti na variantaadyuvantnoy terapiu:

tamoxifen po dobu 5 rokov (n = 361) -
CAF následne tamoxifén (n = 566) -
CAF zatiaľ čo tamoxifén (n = 550).
Prvá predbežná analýza (s medián 7 rokov) pokazalstatisticheski významné zlepšenie bez ochorenia (76% vs. 67%) iobschey (84% vs. 79%) prežitie pacientov liečených dopolneniek tamoxifén CAF (7), čo ukazuje, že pozitívne vliyaniiadyuvantnoy chemoterapia v menopauze pacienti gormonozavisimoyboleznyu (8). Posledné štatistická analýza pri mediáne nablyudeniya8,5 rokov ukázali výhody sekvenčné tamoxifén.

Podobné výsledky boli získané výskumnou skupinou GEICAM (9). To znamená, že prítomnosť indikácia k naznacheniyutamoksifena a adjuvantnej chemoterapie u pacientov s menopauze gormonozavisimoyboleznyu endokrinné terapia by malo byť odložené až do ukončenia chemoterapie.

Liečba metastázujúceho karcinómu prsníka

Hormón-metastatický rakovina prsníka

Hormonálna terapia zostáva hlavným metodovlecheniya metastatickým karcinómom prsníka, a naibolshegonauchnogo predmetom záujmu v posledných rokoch je skupina z inhibítorov aromatasy, vrátane nesteroidných dve liečivá anastrozol, letrozol a exemestan príprava hysteroid.

Výsledky priame porovnanie, anastrozol a letrozol (10) u pacientov predtým liečených adjuvantnej účely tamoxifen ililechebnoy. Do štúdie bolo zapojených celkovo 700 pacientov slozhnostibolee schopného menopauze. Charakteristické výsledky bolnyhi sú uvedené v tabuľke. 2.

Tabuľka 2.
Letrozol oproti anastrozol (výskum FEM-INT 101)

	letrozol	anastrozol
dávky	2,5 NS / UHF.	1 NC / UHF.
počet pacientov	356	357
stredný vek	63.5 ZPDB	63 ZPDB
RE neznámy	51%	53%
viscerálny metastázy	52%	52%
Čas do progresie (medián)	5.7 Neu.	5.7 Neu.
Frekvencia objektívnej odpovede (CR + PR)	19,1%	12,3%
Frekvencia klinického prínosu (CR + PR + PT)	27%	23%
Frekvenčný objektívne účinky ER +	17,3%	16,8%
celkové prežívanie	22 Neu.	20 Neu.

Takto boli získané štatisticky významný rozdiel medzi sravnivavshimisyapreparatami iba pre frekvenciu objektívnej odpovede (p = 0,014) a v podskupine pacientov s pozitívnymi ER etipokazateli nelíšili. Podľa dlhodobé výsledky (vremyado progresie, dĺžka života) rozdielne sravnivaemyhgruppah neodhalili. Toxicita bola tiež podobná. Tieto obstoyatelstvapozvolyayut hovoriť o letrozol a anastrozol ako endokrinné identichnyhpreparatah druhej línie metastatické prsníka rakamolochnoy.

Stále naliehavejšie je problém rezistencie voči tamoksifenu.Osborn et al. (11) správu o vlastnosti koaktivátoru estrogenovyhretseptorov AIB-I, ktorý je schopný zvýšiť estrogénneho svoystvatamoksifena. Funkcia AIB-I, podľa poradia, aktiviziruetsyaHER-2. Autori sa domnievajú, že AIB-I môže slúžiť ako marker rezistentnostik tamoxifén, a to najmä v kombinácii s vysokou expresiou HER-2.

Zaujímavé výsledky sú uvedené v Parker a Webster komunikácie (12), ktoré sa týkajú výsledkov porovnávania použitie fulvestrantu ianastrozola u pacientov s rezistenciou k tamoxifénu: obe preparataobespechivali podobné početnosti objektívnej odpovede a klinicheskogouluchsheniya a priemerný čas do progresie, na účinky etommediana trvania pri použití fulvestrantabyla podstatne väčšiu (16,7 a 13,6 mesiaca., p = 0,0003).

Chemoterapia pre metastatický rakovinu prsníka

Nadväzuje na štúdiu o režimov taxánov obsahujúcich. . Šikovať et al (13) uvádza výsledky porovnávacie hodnotenie rôznych ezhenedelnyhrezhimov paklitaxelu v metastatickým karcinómom molochnoyzhelezy: najmä dvoch-násobné zvýšenie týždenné dozypo v porovnaní so štandardom (80 mg / 2 týždenne) viedli kuluchsheniyu okamžité a dlhodobé výsledky liečby noznachitelno zvýšenej frekvencie epizódy febrilnej neutropénie iperifericheskoy polyneuropatie.

Mackey a kol. (14), predstavila výsledky porovnávajúcej účinnosť kombinácie toxicity TAC (docetaxel + doxorubicín + cyklofosfamid) a FAC (5-fluorouracil doxorubicín + cyklofosfamid +) prsníka metastaticheskomrake. Predtým sa hlásili vyššiu účinky chastoteobektivnyh pri použití režimu TAS. Analýza ukázala žiadne otdalennyhrezultatov taxán soderzhaschegorezhima výhody v predĺžení priemernej dĺžky života u pacientov, ktoré sa u pacientov vozmozhnosvyazano vysokofrekvenčné priradenie taxány vgruppe monoterapiu nedostala prvej fázy FAC. Ak vezmeme v vnimanieznachitelno väčšieho výskytu režime febrilnej neutropénie priispolzovanii TAS (29% a 5%), primeranosť naznacheniyaego v metastatického karcinómu prsníka, tj., s palliativnoytselyu, je diskutabilné.

90s boli nielen éra taxánov, ale aj éra vysokodoznoyhimioterapii s transplantáciou kostnej drene. Všeobecne platí, že výsledky získané v liečbe pacientov s metastatickým karcinómom molochnoyzhelezy možno nazvať negatívne. Správy, predstavlennyhna ASCO tento rok autori tiež nedokázal prodemonstrirovatuluchsheniya dlhodobých výsledkov pri vysokej himioterapiipo v porovnaní so štandardom (15-17). Na výstupe prilechenii pacientov beznádej dannyhsdelan vysoká dávka chemoterapie s pokročilým karcinómom prsníka na báze.

Biotherapy metastatický rakovina prsníka

V tejto časti, výsledky boli prekvapivé, predstavlennyeJohnston a kol. (18), ktorý ohlásil schopnosť ingibitorafarneziltransferazy (FTI) R115777 primerno indukovať remisii u 25% pacientov s rakovinou prsníka odolný proti chemo-hormonoterapie.

Kontralaterálneho karcinómu prsníka: biológie a vozmozhnostilecheniya

Kontralaterálneho karcinómu prsníka sa vyvíja u niektorých pacientov s anamnézou rakoviny prsníka. V praxi sa často byvaetslozhno rozlíšiť metastázy druhý otpervichnogo mliečnej žľazy kontralaterálneho karcinómu prsníka. V tomto situatsiimozhet byť užitočné informácie o stave receptor obeihopuholey. Existujú dôkazy o tom, že pacienti s nádormi retseptoropolozhitelnymipervymi druhou retseptoropolozhitelnymii tiež preukázať opak. Táto skutočnosť naznačuje, že biologicheskieosobennosti nádor sú geneticky vopred určené, gormonalnymii ďalšie faktory, a tvorba nádorov fenotypu kletkine je náhodný proces.

Sandra Swain prezentované výsledky sledovania 5513 pacientov, ktorí sa zúčastnili v troch pokusoch, NSABP (B-18, B-22 a B-25). Konštrukcia týchto štúdiách bola podobná podozrenia na adyuvantnoenaznachenie tamoxifén u žien starších ako 50 rokov a nie endokrinoterapiitamoksifenom u žien mladších ako 50 rokov (19). Len 10 rok odhalil sroknablyudeniya 176 kontralaterálnych prípadov rakoviny molochnoyzhelezy, z ktorých 66 bolo z analýzy vylúčené, pretože libopredstavlyali duktálny karcinóm, nemajú harakteristikiretseptornogo stav. Preto boli analyzované 110sluchaev kontralaterálneho karcinómu prsníka, medzi kotoryh1 / 3 a 2/3 boli retseptorootritsatelnymi - retseptoropolozhitelnymi.

Uvedené údaje ukazujú, že účinok na úroveň ER pervichnoyopuholi podobnú charakteristiku rakamolochnoy kontralaterálneho prsníka. Tento účinok bol najvýraznejší v podgruppebolnyh nie je liečených tamoxifénom, ktorý dokázal, že je frekvencia druhého sposobenumenshat retseptoropolozhitelnyh stave opuholey.Vzaimovliyanie receptorov medzi primárnym nádoru a kontralateralnogoraka bolo menej výrazné v podskupine pacientov poluchavshihtamoksifen.

Podobné vzory boli identifikované a gistologicheskogovarianta kontralaterálnej primárneho nádoru a rakoviny, napríklad u žien s primárnym duktálny karcinóm kontralaterálnej rakchasche mali rovnakú histologickú štruktúru, rovnaký lobulárna nablyudalospri prevedení. Tieto zákony nie sú absolyutnymi.V v rovnakú dobu, pre-existujúce podmienky rozvoja nádoru sa javí určenie fenotypu primárnej aj kontralaterálna prsníka rakamolochnoy.

Literatúra.

1. Nabholtz J-M, Pieńkowski T, Mackey J, et al. Fáza III trialcomparing TAC (docetaxel, doxorubicín, cyklofosfamid) withFAC ​​(5-fluóruracil, doxorubicín, cyklofosfamid) v adjuvanttreatment pacientov uzlín pozitívnym karcinómom prsníka: dočasnej analysisof na BCIRG 0001 štúdie. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 141.

2. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Účinok preoperativechemotherapy o výsledku žien s funkčnou prsníka cancer.J Clin Oncol. 1998-1916: 26782-2685.

3. NSABP vyšetrovateľov. Vplyv primárneho nádoru responseof pridanie sekvenčné Taxotere k adriamycín a cyklofosfamidom: predbežné výsledky NSABP protokol B-27. Rakovine prsníka ResTreat. 2001-69: 210. Abstrakt 5.

4. Evans T, Gould A, Foster E Crown JP, Leonard R, Mansi JL.Phase III randomizovanej štúdii adriamycín a docetaxelu Versus a cyklofosfamid ako primárny lekárske terapiu u žien withbreast rakoviny: o ACCOG štúdie. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 136.

5. Braverman AS, Sawhney H, Tendler A, Patel N, Rao S. Pre-menopausalserum hladiny estradiolu môže pretrvávať po chemoterapii-inducedamenorrhea u karcinómu prsníka. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 164.

6. Albain KS, Green J, Ravdin AM, a kol. Adjuvantná chemohormonaltherapy pre primárnej rakoviny prsníka by mala byť sekvenčné insteadof súbežných: prvé výsledky štúdie intergoup 0100 (SWOG-8814) .Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th výročnej setkání- mája 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract143.

7. Albain K, zelená S, Ravdin P, et al. Celkové prežívanie aftercyclophosphamide, adriamycín, 5-FU a tamoxifén (krízovom štábe) je superiorto T sám po menopauze, rakovina receptora (+) prsia: nový findingsfrom fázy III Southwest Oncology Group medziskupiny Trial S8814 (INT-0100). Preco Am Soc Clin Oncol. 2001-20: 24a. Abstract 94.

8. Early Breast Cancer Trialists` Collaborative Group. Polychemotherapyfor skoré rakoviny prsníka: prehľad randomizovanej trials.Lancet. 1998-352: 930-942.

9. Pico C, Martin M, Jara C, et al. Epirubicín-cyclophosphamidechemotherapy a tamoxifénu podávané súbežne v porovnaní sekvenčné: randomizovanej štúdie fázy III u pacientov, karcinóm prsníka u žien po uzlín: GEICAM 9401 štúdie. Program a abstrakty theAmerican Society of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- May18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 144.

10. Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, et al. Letrozol vs anastrozol pre druhú líniu liečby u žien po menopauze s pokročilým karcinóm prsníka. Program a abstrakty American Society of ClinicalOncology 38. výročnej setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 131.

11. Osborne CK, Bardo VJ, Hilsenbeck SG, a kol. Estrogénový receptor AIB1 (SRC3) v kombinácii s HER-2 je prognosticand prediktívnym markerom u pacientov s karcinómom prsníka. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 129.

12. Parker LM, Webster A. Väčší trvania odpovede v patientsreceiving fulvestrantu (Faslodex) v porovnaní s tými, receivinganastrazole (Arimidex). Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 160.

13. šikovať WM, Kananic S, Mangalik A, et al. Multicentrickej, 3-armrandomized štúdie vysokých dávok týždenne paklitaxelu (HDWP) versusstandard dávky týždenne paklitaxelu (SDWP) metastázujúcej prsníka cancer.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th výročnej setkání- mája 18-21, 2002- Orlando, florida. Abstract134.

14. Mackey JR, Paterson A, Dirix LY, et al. Konečné výsledky ofthe fázy III randomizovanej štúdie porovnávajúcej docetaxel, doxorubicinand cyklofosfamid s FAC ako chemoterapia prvej línie pre patientswith metastatického karcinómu prsníka. Program a abstrakty v AmericanSociety of Clinical Oncology 38. výročnej setkání- mája 18-21, 2002 v Orlande na Floride. Abstrakt 137.

15. Stadtmauer EA, O`Neill A, Goldstein LJ, et al. Konvenčné dosechemotherapy v porovnaní s vysokými dávkami chemoterapie a navyše transplantácia autologousstem buniek metastázujúceho karcinómu prsníka: päť yearupdate z `Philadelphia trial` (PBT-1). Program a abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. výročné zasadnutie, May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstrakt 169.

16. Schmid P, Samonigg H, Nitsch T, et al. Randomizovaná štúdia ofup prednej tandemové chemoterapia vysoké dávky v porovnaní so štandardným chemotherapywith doxorubicínom a paklitaxelu v metastatického karcinómu prsníka. Programand abstrakty American Society of Clinical Oncology 38thAnnual setkání- May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 171.

17. Biron P, Durand M, Roche H. vysoká dávka thiotepa, cyclophosphamideand transplantácia kmeňových buniek po 4 FEC 100 v porovnaní s 4FEC sám nemá lepšie prežitie bez ochorenia, ale sameoverall prežitie v prvej línii chemoterapii pre metastatické karcinóm prsníka: Výsledky PEGASE 03 French Protocol. Program andabstracts z Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu 38. AnnualMeeting- May 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 167.

18. Johnston SR, Hickish T, Houston, S. et al. Účinnosť a tolerabilityof dvoch dávkovacích režimov R115777 (Zarnestra), inhibítora farnesyl proteintransferase, u pacientov s pokročilou rakovinou prsníka cancer.Program a abstrakty American Society of Clinical Oncology38th Výročná setkání- May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract138.

19. Swain SM, Wilson J., Eleftherios M, et al. Estrogénový receptor (ER), stav primárneho karcinómu prsníka je prediktívne rakoviny ER statusof kontralaterálnej prsníka (CBC). Program a abstrakty finan American Society of Clinical Oncology 38. výročnom zasadnutí mája 18-21, 2002- Orlande na Floride. Abstrakt 150.