Onkologiya-

SL Daryalova, AV Bojko, II Pelevin

MNIOI je. PA Herzen Moskva
Výskumný ústav chemickej fyziky, Moskva

zdroj RosOncoWeb.Ru

bunkovú odpoveď na rôzne expozície je výsledkom bolshogochisla udalosťou. Niektoré z nich sú reverzibilné, niektoré smrtiace, nekotoryezavisyat metabolických a fyziologických podmienok v bunke, drugiene závisí. Pre identifikáciu kritické štruktúry obuslovlivayuschihpovedenie buniek, je potrebné študovať všetky typy poškodenia, obladayuschieveroyatnostyu vyvolať bunkovú smrť, a všetky podmienky ovplyvňujúce veroyatnostetih poškodenia stať fatálne.

Je možné, že v rôznych fyziologických podmienok kriticheskiestruktury sa zmení alebo sa zmení stupeň poškodenia, pretože zmeny v teplote okolitého prostredia vedie znachitelnomuizmeneniyu bunkovej reakcie.

Pri liečbe pacientov s malígnymi nádormi sme Delaunayova bunkové kultúry a len s dvomi zložité sistemami- nádoru a okolité normálne tkanivá, ale telo-opuholenositelem.Segodnya sa vychádza z postulát, že primárne žiarenie povrezhdenieopuholi a normálneho tkaniva sú v podstate identické, avšak suschestvuetrazlichie koniec klinický efekt: pri ožiarení v situv tele môže dosiahnuť regresie nádoru kedy otnositelnoysohrannosti normálneho tkaniva. V tomto prípade sú uložené funktsiirezorbtsii a opravy, je nutné, aby pogibshihopuholevyh bunky substitučnú resorpcie a tkanív do defektu predsuschestvovavsheyopuholi zóny.

V dôsledku toho, výhody normálnych tkanivách pred opuholevymiv perspektívy s záujmami žiarenia terapeut tak blízko k telu neyrogumoralnoysvyazi prvým nosičom, pričom rýchlejšie a polneeosuschestvlyaetsya sub- a opravy potenciálne letálne poškodenie.

Evidentné platnosti práce, formulované našimi uchitelyamii predchodcovia maximálne potreby nádoru koncentrácia dozyv zároveň minimalizovať, pokiaľ je to možné, ožarovacie normalnyhtkaney. Moderné technologické terapiipozvolyaet nosník vylúčení zo ciele niektorého distantsirovannyeot lézie normálneho tkaniva. Ale okolia a neposredstvennoprilezhaschie do nádorového tkaniva, aby sa zabránilo okrajovým retsidivovdolzhny získať plnú dávku. To znamená, že pojem terapevticheskogointervala je potrebné čítať v spojení s odkazmi na dva systémy: nádoru a okolité normálne tkanivá.

Otázkou je rozšíriť škálu terapeutických alternativnymputem: vzhľadom senzibilizácia nádorových buniek alebo chrániť normalnyhtkaney.

Ionizačné žiarenie, chemických a iných faktoryvneshney médiá vedú na mobilizáciu všetkých bunkových zdrojov initsiatsiitseloy reťazec procesov prebiehajúcich v rôznych úrovniach kletochnoyorganizatsii. Jednotlivé väzby reťazca, sú realizované na molekulyarnomurovne dobre preštudovaný, ako sú napríklad niektoré typy povrezhdeniyaDNK a jednotlivé kroky jeho opravu. Avšak, to nebolo skúmané svyazsobyty odohráva na molekulárnej úrovni s rolou bunkovej smrti v bunkovej smrti každého jednotlivého spojenie.

Jedným z hlavných problémov je teda otázkou chtonuzhno na zmenu bunky, aké štruktúry a procesy konať priniesť zmenu v požadovanom smere účinku.

Situáciu komplikuje prechodom na populácie buniek v faktorov bunkových opuholyah.Pomimo v tomto uchityvatnalichie systéme vec, ktorá môže reagovať ako celok, a súčasne majú vysoký stupeň prirodzených geterogennosti.Opuholyam určitých vzorcov rastu a vývoja, vzory seba či kinetické parametre variruyut.Dlya nádory tiež dôležité zistiť, čo proces, alebo štruktúry, na ktorých sa bunky alebo subpopulácie nádorových buniek a ako nuzhnovozdeystvovat umožniť Bolo kontrolovať ich reakciu.

Pre zmenu radiačnej odozvy buniek a nádory ispolzovalihimicheskie zlúčeniny charakterizované štruktúry a mechanizmu účinku na základe nasledujúcich predpokladov:

Po prvé, radikáli procesy hrajú dôležitú Rolv radiačné poškodenie, a zmeny v ich činnosti by soprovozhdatsyaizmeneniem reakcie kletok-
Po druhé, inhibítory syntézy DNA modifikovaná ožiarenia reakcie kletokna, a tento účinok je zvyčajne spojená s potlačením sintezaDNK-
tretí z porušovania niektorých štruktúr DNA môže soprovozhdatsyauvelicheniem bunkovú smrť.
História pokusov o chemickej senzibilizácii bol neskolkodesyatilety. Mnoho zdanlivo veľmi plodná idea prishlosostavit. Napríklad kofeín stále inhibuje procesy opravy v opuholyahi normálnych tkanív. Iné dávkové vazokonstrikčné látky (angiozin) bola indukovaná v normálnych tkanivách vazospazmus, výraznejšie ako v nádoroch.

V našej krajine, rádiobiológia predklinicheskogourovnya experimentálna práca vykonávaná najmä v laboratóriu Research Institute of Chemical fizikipod vedenia II Pelevin. Prvá z nich bola v jej doktorskoydissertatsii zistil, že:

1) chemické zlúčeniny rôznych tried zvýšenie radiatsionnoepovrezhdenie DNA vedie k zvýšenej efektívnosti radioterapiiopuholey;

2) pre zmeny smeru reakčného bunky musia uchityvatvremennye parametre akčný chemoterapeutických preparatov.Odno rovnaké chemické zlúčeniny, je funkciou času, kontaktas buniek, ak je použitý v rovnakom poklesu koncentrácie mozhetvyzyvat a zvýšiť stupeň žiarenia reakčných kletok.Dlya smerových zmien v nádorovej odpovedi musí strogoesoblyudenie pomer dávok žiarenia, dávky liečivá, liečivá vremennyhparametrov. Objasnenie optimálnych programov vozdeystviyahimioterapevticheskih zlúčeniny potrebné k vytvoreniu ratsionalnyhosnov liečenie nádorov;

3) sú individuálne rozdiely v odpovedi nádoru a veľkosť odnogogistogeneza rôznych zvierat na ožarovanie a vozdeystviehimicheskih zlúčenín. Tieto rozdiely môžu byť z dôvodu ne-proliferujúce bunky kolebaniyamidoli jednotlivých nádorov.

4) a kľudové nádorové bunky Neproliferujúce menej chuvstvitelnyk senzibilizujúce chemické zlúčeniny, ako proliferiruyuschie.Pokoyaschiesya buniek môže prežiť po ožiarení a stanovitsyaistochnikom relapsami.

Aby radiosensibilization preparatys použité rôzne rôzne mechanizmy účinku. Historicky zaujímavé spomenúť, ktorú chcete použiť ako senzibilizátory induktory sintezainterferona. Pri tomto experimente bolo preukázané, že sa zavádza do oblucheniyainduktor syntézu interferónu protivoopuholevogoeffekta vedie k zvýšeniu, najmä tým, že zlepší snabzheniyaopuholi kyslíka, zníženie klonogenní aktivity nádorových buniek antiproliferativnogoi antimetastatické účinky. Avšak klinické primeneniyaetot metóda nie je nájdený. Prvé klinické skúsenosti radiosensibilizatsiisvyazan s hyperbarickej oxygenácie (HBO).

Uvedené v klinických štúdiách obmedziť luchevoyterapii Spôsob podľa HBO vyžiadalo nájdenie inyhsposobov zvýšenie radiosenzitivitou nádorov, na základe ktorých ispolzovaniyakislorodnogo efektu. Pretože hlavný rys kyslíka, ktorý umožňuje zvýšenie radiačné poškodenie je srodstvok elektrón logické bolo nájsť iné zlúčeniny - aktseptorovelektronov. Toto hľadanie viedlo k objavu rozsiahlej triedy himicheskihsoedineny so schopnosťou zachytiť elektrón - elektronoaktseptornyhsoedineny (EAS).

Na rozdiel od kyslíka, EAS, okrem rýchleho senzibilizácie mechanizmus, ktorý je schopný tzv pomaly senzibilizácie kotoroyneobhodimo po dlhú dobu v dôsledku väzbové sulfgidrilnyhgrupp (SH), zníženie a selektívne pôsobenie na gipoksicheskiekletki, bez ohľadu na expozíciu.

Na klinike pre zvýšenie stupňa nádorových lézií v osnovnomizucheny mizonidazol a metronidazol (MH).

V našej krajine, Ministerstvo zdravotníctva a účinnosť svojich metodologických základov klinicheskogoprimeneniya vyvinuté v rámci programu All-Union "modifikátor",

Podstatné je v akčnom EAS vysokej stepenzavisimosti vplyv na trvanie kontaktu a na koncentrácii preparatav médiá. V roku 1982, skúsenosti zahraničných kolegov nablyudeniy.Nastupivshy dosiahol 2000 na konci 80. rokov pokles záujmu o EAS je spojená s ihvysokoy toxicitou, hoci väčšina štúdií koeffitsientusileniya dosiahla 1,5. Podľa MNIOI im. PA Hertzen kriteriyuneposredstvennoy liek použitím diaľkového gammaterapiiv nezávislých podmienok, pokiaľ ide HBO zvyšuje effektivnostv 1,87 krát, v kombinácii s metronidazolom - 1,77 krát, a pripoliradiomodifikatsii (MH + HBO) - 2,13 krát v porovnaní s oblucheniembez modifikátory ( s riadnou metodického prístupu). Bylopokazano, že stupeň účinku senzitizeru závisí na obemaopuholevogo ničenia a zvyšuje, ako ju zvýšiť.

Toxický účinok je do značnej miery určuje ministerstvo zdravotníctva neobhodimostyuvvedeniya veľkých celkových dávok za os, per rectum libokombinirovanno nasledujúcich dôvodov tabletová formulácia liečivá nie je rastvorimav voda.

Na prekonanie tejto situácie s vizuálnym novoobrazovaniyahbylo navrhlo pritlačení MZ dodáva do exophytic opuholyamna handru namočenú DMSO. Metóda bola úspešne testované v bolnyhrakom krčka maternice v St. Petersburg (Zharikov GA).

V súčasnej dobe metragila riešenie je široko používaný pre paratumoralnogovvedeniya (rakoviny krčka maternice, konečníka, jazyka). V Belorussiiprohodit testovaná nová EAS sanazole navrhnutý v Japonsku.

S ohľadom na rôznorodosť populácie nádorových nielen v otnosheniikislorodnogo nasýtenia, ale aj ďalších parametrov, bolo predlozhenoesche niekoľko možností radiomodification liečiv.

Je známe, že sa v určitej bunkovej radiosenzitivitou merezavisit fázy bunkového cyklu. Na tomto základe sa tam ideyasinhronizatsii. Teoretické a experimentálne pozadia pozvolyayutotnesti synchronizačný prostriedky na 5-fluór-uracil.

V 80-tych rokoch bol vyvinutý sofistikované metódy odkvapkávacia podávanie dozirovannogovnutrivennogo liečiva počas 3-5 dní donachala rádioterapii. Posilnenie okazalosochevidnym protinádorový účinok, ale z dôvodu zložitosti metód výskumu bolo upustené.

V súčasnej dobe sa ukázalo, že podobný účinok môže dostignutpri jediné podanie lieku denne po dobu niekoľkých údajov dney.Eti stimulovaných obnovenie klinických štúdiách.

Pod vplyvom 5-fluorouracilu buniek v rôznych fazahkletochnogo cykle spomalená pred vstupom do S fázy a predpolozhitelnovmeste spojiť dohromady a dosiahnuť mitózy fázy naiboleechuvstvitelnoy ožiarenia.

Okrem toho je známe, že nádorové bunky v syntéze fáze DNA odolné voči žiareniu, citlivosť vykazujú na 5-ftoruratsilu.Poetomu kombinované použitie proti rakovine lekarstvai ionizujúceho žiarenia možno očakávať zvýšenie povrezhdeniyaopuholi.

Ďalšie univerzálny mechanizmus je subletalnyhi oprava potenciálne smrteľné poškodenie žiarením, takže primenenieingibitorov oprava umožňuje dúfať, že ožiarenie uvelichenieeffekta.

Vzhľadom k tomu, Štúdia odhalila rozmanitosti platinových liečiv mehanizmovih kroky: nielenže majú priamy tsitostaticheskievliyanie na nádorové bunky, ale tiež inhibujú opravy potenciálne smrteľná subletalnyhi poškodenie po-žiarenia a tým povyshayutstepen resorpcie nádoru, a to vyžaduje znachitelnomenshie dávky ako terapeutické.

Okrem toho zníženie množstva platiny s derivátmi mezhkletochnogometionina. Výsledkom je zvýšená väzbové ftordezoksiuridinamonofosfata s thymidylátsyntázu. Nikto nemôže, ale vziať do úvahy súčinnosť všetkých troch faktorov.

Na základe týchto údajov sme vyvinuli himioluchevogolecheniya systémy, medzi ktoré patria ako liečivo 5- fluóruracilu sú vvodilido začatí rádioterapie, platiny liekov - v kombinácii s ním.

Správa bude prezentovať výsledky tohto prevedenia himiosensibiliz? AIY ?? ? ? ?

Správa bude prezentovať výsledky tohto prevedenia himiosensibilizatsiibolee ako 600 pacientov (rakovina orofaryngeálnej, nosohltanu, krčka maternice, pľúc, atď. Stručne povedané o nich, možno povedať, že tento efekt je tak výrazný, že mnoho originálu "nevyliečiteľný"Pri použití tradičných metód liečby pacientov s rezistentnou udalosdobitsya vyliečenie.

Medzi lieky zvyšujúce citlivosť mal asi spomenúť hyperglykémia. Malígny nádor energicky pitaetsyaza úvahy anaeróbne glykolýzy. Z tohto dôvodu - názov "lovushkaglyukozy" (VS Shapot). Povrchové membrány opuholevyhkletok sú enzýmy s vysokou afinitou k glukózy, tak, že tieto bunky sú schopné ho metabolizovať z teploty okolia, a to aj pri nízkych koncentráciách. Požiadavky na nádor kletokv glukóza nie je spokojný, takže je ľahké, ako svojho druhu"čerpadlo" absorbovať glukózu s umelým hyperglykémiou, stáva sa tak viac citlivé na akékoľvek nežiaducim vplyvom, vrátane - ionizujúcemu žiareniu. Perekislenie ingibiruetopuholevuyu mikrocirkulácie, znižuje pH, ktorý tiež zhoršuje zhiznedeyatelnostopuholevyh bunky. Nemožno ignorovať skutočnosť, že chtopri zvýšenú hypoxii.

Táto metóda sa úspešne a dôkladne študoval a pokračuje byť študované vBelorusskom Výskumný ústav rádiológie a onkológie (NN Alexandrov). Protivorechivostrezultatov, nedostatočná znalosť mechanizmov akčného letalnogoi radiomodifying glukózy zložitosť riziká krátkodobé modelovanie na klinike až iskusstvennoygiperglikemii predchádzať rozšírené používanie tohto radiomodifikatorav onkologickej klinike. Avšak skutočnosť, že giperglikemiyausilivaet radiačnej účinok podľa priority "klepanie"Hypoxických nádorových buniek radioresistant bazén vydvigaetee medzi sľubné adjuvantnej rádioterapii.