Psychológia a psychoterapia v somatické Psychofarmakoterapie Network (somatotropic účinky, kompatibilita s somatotropic drog)

(Článok vykonaný u podderzhkegranta RFFI 99-06-80074).

úvod

Psihicheskihrasstroystv Pri liečbe pacientov s zdravotnými ťažkosťami voznikayutpokazaniya súčasnému označenie rôznych druhov psihotropnyhpreparatov a prostriedky použité na klinike interného bolezney.Pri na vedomie somatotropic účinkov farmakoterapie a psychosociálnych liekových interakcií a somatotropic medikamentov.Sootvetstvenno výber fore problém psihotropnyhpreparatov výhodné pre použitie v obschesomaticheskoyseti. Rad štúdií vykonaných zamestnancov otdelapo štúdium hraničné duševné patológie a psihosomaticheskihrasstroystv pod vedením člena-korešpondenta. RAMS AB Smulevich, NTSPZ RAMS, znamenajú, že tieto lieky mogutbyt spôsobili predovšetkým sedatíva iný himicheskihgrupp a niektoré antidepresíva a neuroleptiká obladayuschieminimalnym vplyv na somatických funkcií veroyatnostyuneblagopriyatnogo nízke interakciu s somatotropic prostriedkami.
sedatíva

Bezpečnostné ispolzovaniyatrankvilizatorov (anxiolytiká), je nedostatok neblagopriyatnyhvliyany radom funkčných systémov, rovnako ako interaktsiys somatotropic drog. Jediným účinok je často dostatočné vstrechayuschimsyanezhelatelnym sedatíva (15,4% zo všetkých liečených) je "toxicity behaviorálna" (Ospalosť počas denných hodín, mioreklaksatsiya, poruchy pozornosti a koordinácie pohybov). Ut zároveň vplyv drog na funkciu vnutrennihorganov je veľmi obmedzený. Ukľudňujúci postarané významný vplyv na dýchacie frekvencie, funktsiyuserdtsa čerpadlá, krvný tlak, vodivosť kardiomyocytov, chuti do jedla a metabolizmu tukov, neprispieva k spomaleniu priechodu pischipo čreva, rozvoju hematologických komplikácií. To takzhepodcherknut, že v žiadnom z týchto prípadov použitia trankvilizatorovv klinických štúdiách nebola pozorovaná otritsatelnogovozdeystviya na pečeň, obličky, žľazy s vnútornou sekréciou. Ukazannyerezultaty takmer úplne zhodujú s dátovou rad publikatsiy.V literatúra obsahuje len málo zmienok o vozmozhnostiobratimogo a nefatálnej depresie dýchacieho centra na vnutrivennomvvedenii vysoké dávky diazepamu (relanium, seduksen) upatsientov najmä chronickej obštrukčnej zabolevaniyamilegkih. Okrem toho, tento účinok nie je v iných proizvodnyhbenzodiazepina a sedatíva iných chemických skupín (napr., Blokátor histamínu₁-retseptorovgidroksizina).
Podobne tolkoedinichnye sú správy v literatúre, že niektoré anxiolytiká (diazepampri intravenóznou injekciou a lorazepam pri orálnej) môžu neznachitelnosnizhat kontraktilitu myokardu, a v dôsledku toho malé emisie umenshatserdechny. Označuje, že väčšina trankvilizatorovprakticheski žiadny účinok na krvný tlak, a iba vtedy, keď je to možné ihperedozirovke nevyjadrený hypotenzia.
hematopoézou pravdepodobnosť inhibičné pôsobenie anksiolitikovna kostnej drene je minimálna. Tak, na pozadí priemaproizvodnyh benzodiazepín hematologických komplikácií (leukopénia, trombocytopénia, agranulocytóza, aplastická anémia) voznikayutchrezvychayno vzácna a sú reverzibilné. Trankvilizatoryi nemajú klinicky významný vplyv na endokrinný sistemy.Isklyuchenie predstavujú extrémne zriedkavé prípady neznachitelnovyrazhennoy hyperprolaktinémia, hyperglykémia a glykozúria.
Záverečné odovzdávanie somatotropic effektovtrankvilizatorov, treba zdôrazniť, že predmetné preparatyobladayut a počtu terapeuticky žiaducich účinkov. Preto v rade experimentálnych štúdií ukázali, že benzodiazepíny (diazepam, chlórdiazepoxid, phenazepam) a karbamidové estery zameschennogopropandiola (meprotan) znižuje riziko vážneho zheludochkovyharitmy a ventrikulárnej fibrilácie, ako v akútnej ischemického reperfúzneho a kde myokardu. Najmä v sekundárnom Phenazepamum doze1,5 mg / deň zametnoeantiaritmicheskoe má účinky na rôznych arytmií - zheludochkovuyui supraventrikulárna arytmia, paroxyzmálna fibrilácia - trepetaniyapredserdy pravdepodobne mať za následok pozitívnu chronosynklastického a dromotropný centrálneho pôvodu (podavlenieparasimpaticheskih účinky na CNS, na srdcový systém).
Monoterapia benzodiazepíny efektívne pritakáva zvanej funkčné arytmie (sinusovayatahikardiya, atriálnej a ventrikulárnej fibrilácie, paroxyzmálna mertsaniyapredserdy). Takže, v spoločnom štúdie (Department of izucheniyupogranichnoy duševné patológie a psychosomatické rasstroystvNTsPZ lekárskych vied a oddelenia klinickej farmakológie MMA. Sechenov) ukázal, že viac ako tretina zo 200 pacientov so srdcovým rytmom rassmatrivaemyminarusheniyami vymenovanie benzodiazepínových anxiolytík (chlórdiazepoxid, oxazepam, medazepam, diazepam, Bromazepam, tofizopam) nasleduje úplné redukciu ochorení proyavleniy.V konkrétne aplikácie fenazepama (v dávke 0.75-1.5 mg / deň) ibromazepama (v dávke 3-9 mg / deň) počas 2 n U za následok luchshemuterapevticheskomu výsledku než antiarytmiká v štandardných dávkach.
V niektorých publikáciách ukazujú, že trankvilizatoryobladayut nezávislý koronarolitichesky účinok. Napríklad vnútrožilovej podávanie diazepamu pozorovaný výrazný uvelicheniekrovotoka koronárnych ciev u zdravých ľudí (otsutstviekoronarnoy nedostatočnosti) a u pacientov s ischemickou boleznyuserdtsa. Odporúča sa použiť aj benzodiazepínov anxiolytický resuscitačné praxi pre "regály" Zvýšená potreba kyslíka u kriticky chorých, najmä pri súčasnom dyhatelnoyi kardiovaskulárne poruchy, ktoré by mali byť vykonávanéty alebo iné manipulácie. To znamená, že štúdia J.Hardingi et al. Je dokázané, že midazolam (na rozdiel od placebo) doze0,015 alebo 0,03 mg / kg bezprostredne pred fizioterapevticheskihprotsedur výrazne inhibuje zvýšenie počtu srdcových sokrascheniyi systolického krvného tlaku. Keď sa to stane"odloženie" zvyšuje potrebu kyslíka, ktorý pozvolyaeteffektivnee a bezpečnejšie vykonať ošetrovateľke.
Väčšina sedatíva (deriváty benzodiazepinai hydroxyzín) Pokles zheludochnuyusekretsiyu a znížiť množstvo pepsínu v žalúdočných štiav a solyanoykisloty vyplývajúce tak z priameho anticholinergiká a tsentralnogosedativnogo a vegetostabiliziruyuschego akciu. Takéto účinky rassmatrivaemyhpsihotropnyh činidiel používa v kombinácii lecheniiyazvennoy ochorenia. Možnosť použitia sedatív gastroenterologiisvyazana ich antiemetickou kroky, ktoré rasprostranyaetsyadazhe na dyspeptických príznakov spôsobených sacom himioterapevticheskihpreparatov alebo rádioterapie, ako aj "nevoľnosť a rvotuozhidaniya"Čo má za následok pacientov s rakovinou pred chemoterapiou nachalomocherednogo.
Preferencie pre pacientov použitie trankvilizatorovu s somatických chorôb spôsobených vzácnymi interaktsiys somatotropic liekov. Tak, v priebehu klinicheskihissledovany našiel len niektoré posilňovanie povedencheskoytoksichnosti považované psychotropné látky počas ich sovmestnomnaznachenii s neselektívnou b-blokátory (propranolol) .at súčasne, sedatíva nie je v styku stsentralnym ₂-adrenoceptorov klonidín (klonidín) blokátory kaltsievyhkanalov (CCB), dusičnany, antiarytmiká, ktoré patria do triedy IV (diltiazem), srdcové glykozidy, diuretiká, protidoštičkové naznachavshimisyabolnym.
Tieto výsledky sú v súlade s literatúrou, podľa ktorej v prípade, upokojujúcich a stať neblagopriyatnyeinteraktsii s somatotropic liekmi, účinky tohto vzaimodeystviyane tak výrazný. Najmä, kombinované použitie neselektivnyhb-blokátory (propranolol) a trankvilizéry, môže prispieť k posilneniu niektorých povedencheskoytoksichnosti psychofarmakum. Oveľa menej podobné effektyvoznikayut upokojujúce prostriedky v kombinácii s centrálnou ₂-agonistov, blokátory kalciových kanálov.
V spoločnom podaní môžu idiuretikov sedatíva dôjsť k miernemu nárastu arterialnoygipotonii. Rovnako tak mierne výsledky interakcie sochetaniyaproizvodnyh metylxantín (aminofylín, teofylín) s anksiolitikami.Tak pri súčasnom podávaní metylxantín deriváty a benzodiazepinamozhet dôjsť k miernemu nárastu v arteriálnej davleniya.Inogda pozorované pri akcelerácii biotransformácii teofylínu sovmestnomnaznachenii diazepam. Gel-štrukturálne antacidá (Almagelum, Maalox) absorpcia negatívne ovplyvňuje benzodiazepínu trankvilizatorov.Odnako, cez to, že úplnosť absorpcia nie je ovplyvnená, a podľa klinickej účinky anksiolitikovnastupayut diskutovaná neskôr.
blokátor H₂-gistaminovyhretseptorov cimetidín, v dôsledku inhibície hepatálneho metabolizmasnizhaet klírens a mierne zvyšuje ryadaproizvodnyh benzodiazepíny v krvi (diazepam, chlórdiazepoxid, medazepam, alprazolam), ktoré možno ľahko opraviť určité zníženie dávok psihotropnyhsredstv. Avšak, farmakokinetika iných drog v tejto skupine (oxazepam a lorazepam) pre kombináciu s cimetidínom nemal izmenyaetsya.Izvestno že meprotan a diazepam znižujú aktivitu sravnitelnoredko používané v klinickej praxi na nepriamy antikoagulanciami deystviya.V najmä zvýšenie indexu protrombínu na sochetaniibenzodiazepinov s warfarínom. A konečne, je uvedené, že ak sochetaniiantidiabeticheskih lieky benzodiazepíny nablyudaetsyanekotoroe posilnenie hypoglykemického účinku.
antidepresíva
Pre liečenie mentálnych porúch v obschesomaticheskoypraktike najvýhodnejších antidepresívami (timoleptiki) novej generácie: selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu (SSRI: fluoxetín - Prozac, sertralín - Zoloft, paroxetín -paksil, citalopram - tsipramil) - selektívne blokátory obratnogozahvata noradrenalínu (SBOZN: mianserín - Lerivon )- reverzibilné inhibítory MAO-A (pirazidol) - selektívne spätného vychytávania serotonínu stimulyatoryobratnogo (SSOZS: tianeptín - koaksil). Bezpečnosť znášanlivosť niektorých z týchto antidepresív bol prodemonstrirovanav vlastné počas klinických štúdií. Preto sa ukazuje, že fluoxetín, mianserín, tianeptín prakticheskine vplyv na funkciu dychového centra. Podobne obrazompri užívať antidepresíva, ktoré nie sú považované označený klinicheskiznachimyh mení stiahnuteľnou funkciu srdca, ortostaticheskoygipotenzii, poruchy srdcového rytmu a vedenia. Ukazannyetimoleptiki žiadne nežiaduce účinky na obličky, kostnej drene, periférnych žliaz s vnútornou sekréciou. Vozdeystviefluoksetina, mianserín, tianeptín o orgánov zažívacieho kishechnogotrakta, aj keď jasne, je tiež obmedzený (nevoľnosť, zriedka dávenie, hnačka).
Tieto dáta sú plne v súlade s údajmi uvedenými v publikáciách venovaná analýze somatotropnyheffektov timoleptikov. Konkrétne sa uvádza, že antidepressantyrassmatrivaemyh skupiny nemajú prakticky žiadny vplyv na funkciu dyhatelnogotsentra, srdcové kontraktility (a to aj pri vysokých dávkach). Ortostaticheskieyavleniya pričom mianserín a tianeptín vyskytujú veľmi redko.SIOZS (fluoxetín, paroxetín, sertralín), zrejme voobschene vplyv na krvný tlak a spôsobuje javy ortostatizma.Rassmatrivaemye lieky ťažko vplyv na rytmus a provodyaschuyusistemu srdce, nemenia obraz EKG¹ .
SSRI a SBOZN SSOZS nemal gepatotoksichnostyu.Takie SSRI, ako je fluoxetín a paroxetín a SSOZS a SBOZN toxický účinok na obličky, nespôsobujú močenie zatrudneniypri². SSRI (fluoxetín), SSOZS žiadne toxické vliyaniyana kostnú dreň. Čo sa týka SBOZN (mianserín), keď ich priemeopisyvayutsya izolovaný iba prípady agranulocytózy.
Najčastejším zmienka o rastového hormónu a vliyaniiSIOZS SSOZS kvôli ich účinku na gastrointestinálne kishechnyytrakt. Avšak, tieto nežiaduce účinky zvyčajne nenosia chrezmernovyrazhennogo charakter. Označuje, napr., Že selektivnyyingibitor spätného vychytávania serotonínu (SSRI), fluoxetín (pri dostatočne dlhých prijímacích) vedie k zníženiu chuti do jedla imozhet spôsobiť zníženie telesnej hmotnosti. Vplyv ostatných SSRI (paroxetín, sertralín, fluvoxamín), na telesnej hmotnosti, nie je toľko. Priih zapisovanie poznámok aspoň výrazné zníženie telesnej hmotnosti. Naznacheniezhe citalopram nezahŕňa žiadne zmeny massytela. A konečne, dostane tianeptín (SSOZS) zvyčajne soprovozhdaetsyanebolshim priberanie na váhe.
To znamená, že SSRI (fluoxetín, sertralín) môže zvýšiť peristaltiku a dokonca spôsobiť hnačku. Dostatochnochastym vedľajší účinok SSRI (fluoxetín, paroxetín, sertralín) a SSOZS je nevoľnosť.
Bezpečnosť a znášanlivosť rassmatrivaemyhantidepressantov za predpokladu, relatívne blagopriyatnymspektrom ich interakcie s somatotropic liekmi. Takže v rámci svojich vlastných klinických štúdií ukázali iba dvasluchaya Mianserin interakcie s centrálnym -adrenomimetikomklonidinom (teda výrazné zvýšenie krvného tlaku, 25 a 30 mm Hg.). V iných antidepresív pozorovanie neprídu do interakcie s klinicheskiznachimye b-blokátory, blokátory kalciových kanálov, ingibitoramiangiotenzinprevraschayuschego enzýmu rôzne antiarytmiká (amiodaron, chinidín, propafenón, etatsizin), srdcové glykozidy, mochegonnymisredstvami.
Podľa literatúry, interakcie SSRI SSOZS, SBOZN a somatotropic lieky sú dostatočne ogranichennyyharakter. Konkrétne sa uvádza, že SBOZN (mianserín) deystvitelnomogut znížiť hypotenzívny účinok klonidínu, obratnyyzahvat potlačenie noradrenalín a tým zvyšuje jeho obsah v sinapticheskoyscheli a blokovanie spätného vychytávania molekúl klonidín presinapticheskoymembranoy. Niektoré SSRI (fluvoxamín) v dôsledku inhibície pechenochnogometabolizma propranolol spôsobiť zvýšenie koncentrácií poslednegov, čo vedie k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku, srdcovej frekvencie idiastolicheskogo pri fyzickej nagruzke.Odnako tieto účinky neboli preukázané v tejto skupine drugihpreparatov antidepresíva. Takže, keď sochetaniib-blokátory (atenolol, propranolol) a ďalšie SSRI (sertralín, paroxetín, fluoxetín), nie je pozorovaný žiadny klinicky významné interakcie alebo izmeneniyEKG.
Literatúra uvádza o možných narusheniimetabolizma pečene mnohých CCB (diltiazem, verapamil, nifedipín, felodipín) v kombinácii s SSRI (fluoxetín a fluvoxamín). Odnakotakie dát nie je potvrdené v ďalších publikáciách. Obnaruzhivayutsyaotdelnye uvádza, že fluoxetín zvyšuje plazma kontsentratsiyuv je zriedka používaný v klinickej praktikeantiaritmika flekainid (Ic trieda). Avšak, keď v kombinácii primeneniifluoksetina neblagopriyatnyheffektov neboli pozorované pri iných liekoch proti arytmiu.
Ak dôjde k súčasnej podávanie Mnoho liekov digitalisových glykozidov SSRI substitúcie v miestach svyazyvaniyas sérové ​​proteíny, ktoré by mohli viesť k teoreticky uvelicheniyusvobodnoy frakcii a digitálisových derivátov ihneblagopriyatnyh účinky zvyšuje riziko. V klinických podmienkach dannyyeffekt kde veľmi vzácne a nie je exprimovaný iba označený prisovmestnom použitie srdcových glykozidov s paroxetín a ďalšie SSRI fluoksetinom.Dlya netypicky také interakcie.
SSRI a SSOZS SBOZN klinicheskiznachimye neprišiel do interakcie s diuretikami. Tak, fluoxetín suschestvennogovliyaniya nie je pozorovaný na farmakokinetiku hydrochlorotiazidu a takzherazvitiya hypotenzia na ich spoločnú primenenii.Pokazano že fluoxetín nemení farmakokinetiku varfarina.Dannye literatúra uvádza, že biologická dostupnosť nekotoryhpreparatov SSRI (fluoxetín) v kombinácii s antatsidnymipreparatami nezníži a antidepresíva, ako nevstupujú vklinicheski významné interakcie s cimetidínom. SSRI SSOZSne vplyv účinkov nesteroidných protizápalových činidiel niektorých antidiabetikami (tolbutamid).
antipsychotiká
Medzi neuroleptík, ako je použitie predpochtitelnyhdlya v somatických sieti uvažovaného nekotoryeproizvodnye fenotiazíny (alimemazin - teralen- promazin - propazin-tioridazín - sonapaks- perfenazín - etaperazin), tioxantény (chlórprotixén), benzamidy (sulpirid - eglonil, Tiaprid - tiapridal) nekotoryeatipichnye antipsychotiká - olanzapínu (Zyprexa), risperidón (Rispolept) .Perechislennye medikamentoznyesredstva pri použití v terapeutických dávkach, zvyčajne majú pomerne slabý účinok na dyhatelnogotsentra funkciu (môžu byť použité aj pacienti s nedostatochnostyukrovoobrascheniya), nemá arytmogénny účinok. Nekotoryemedikamenty (propazin, Chlorprothixenum) môže spôsobiť sinusovuyutahikardiyu prostredníctvom svojej adrenoliticheskoe a antiholinergicheskogodeystviya.
Uvažované neuroleptiká (vrátane vtom propazin, risperidónu, olanzapínu) majú neznachitelnymgipotenzivnym účinok a sulpirid (eglonil) Naopak, mozhetvyzyvat aj malé zvýšenie krvného tlaku. Neuroleptiká sú výhodné pre použitie v sieti somatickej postarané hepatotoxický akciu, môže iba neznachitelnouvelichivat hmotnosti (dlhodobej terapie) a blokátory D₂-dofaminovyhretseptorov - Tiaprid, ktorá má anorexigenních akciu môže dokonca prispieť k niektorej z jeho poklesu. Výnimka sostavlyaetlish risperidón, čo môže byť sprevádzané zvýšením klinicheskiznachimym použitie telesnej hmotnosti (v priemere 2,3 kg).
Prerokovaný skupina neuroleptík nemá obladaetvyrazhennym anticholinergný účinok, šírenie navegetativnuyu regulácii močového systému. Sootvetstvennopri ich prijatie je zvyčajne pozorovaná retencia moču, najmä u pacientov s BPH³. Nie je detekovaný ako toxické účinky na kostnyymozg systém a zrážanie krvi.
Navyše, niektoré z neuroleptický preparatovobladayut terapeuticky žiaduce somatotropic effektamii ešte nachádzajú použitie v liečbe ochorení, domáci organov.Tak, sulpirid (eglonil) redukuje žalúdočnú sekréciu, snizhaetsoderzhanie v žalúdočnej šťavy pepsínu a kyseliny chlorovodíkovej⁴. Podľa posledných údajov, sulpirid môže dobre primenyatsyadlya urýchliť hojenie žalúdočné a pažerákové vredy⁵. Sulpirid a perfenazín svoystvamii majú antiemetikum môžu byť podávané na liečbu nevoľnosti, vracanie rôzne proiskhozhdeniya.Tiaprid (tiapridal) týkajúce sa selektívne D2 antagonistov dopaminovyhretseptorov, na zníženie príznakov algickým harakterai bez ohľadu na ich príčiny. Tento prípravok je určený pre primenyats bolesti (bolesti kĺbov pri reumatoidnej artritídy a kol.).
Antipsychotiká, radšej ispolzovaniyav somatické siete, prakticky nevykazujú žiadnu interaktsiis somatotropic drogy. Jedinou výnimkou je blokatorD₂-dopamínové receptory (Tiaprid), ktorými sú centrálne konkurentnymagonistom -adrenergné receptory a znižuje hypotenzívny účinok klonidínu preparatovgruppy. Je možné zvýšiť etomuneyroleptiku inherentnú vedľajšie účinky (ľahostajnosť, ekstrapiramidnyerasstroystva). Podobný výsledok možno pozorovať v posudzovanom lieku sovmestnomnaznachenii metyldopa.
To znamená, že údaje uvedené v svidetelstvuyuto identifikačným číslom psychofarmák skupiny liekov, ktoré sú výhodné pre použitie v somatickej sieti. Je zrejmé, že liečba duševných porúch pomocou týchto sravnitelnobezopasnyh lieky predpisuje psychiater konzultant mozhetrealizovyvatsya doktora internistu. To vytvára usloviyadlya optimalizáciu špecializovanej starostlivosti v somatickej sieti.
Referencie môžu byť poluchitv vydanie.

1 je popísané edinichnyesluchai bradykardia u pacientov užívajúcich fluoxetín
2. Je však potrebné mať na pamäti, že niektoré SSRI nemogut používajú sa u pacientov s ťažkou renálnou nedostatochnostyuili požadované zníženie denných dávok.
3 Neobhodimopomnit, že u pacientov s ťažkým poškodením obličiek priispolzovanii úpravy neuroleptiká dávok v znižovaní storonuih.
4 Na pozadí priemasulpirida výrazné zlepšenie prietoku krvi a urýchliť vosstanovitelnyhprotsessov v stenách žalúdka a čriev, ktorý podporuje zjazvenie vredy boleebystromu [Smulevich AB, Drobizhev MY // Rus.med. Zh. 1996- 1: 4-10].
5 Je však potrebné mať na pamäti, že sulpirid (eglonil) kvôli blokadydofaminergicheskih receptory inhibuje sekréciu rastového hormónu ipovyshaet hladinou prolaktínu v krvi. Ženy môžu poyavitsyadismenoreya a amenorea, galaktoreya- prípady samoproizvolnyhabortov popísané. U mužov sú gynekomastia, niekedy dokonca soprovozhdayuschayasyagalaktoreey.