Alkoholické ochorenie pečene

Dnes boleznipecheni a moderný život pracovný člen spoločnosti ksozhaleniyu týkať pekne zblízka. Hepatológ je teraz dveosnovnye rieši problém: boj s alkoholom a vírusovou zabolevaniyamipecheni. Ovplyvňujú najvhodnejším populácie.
Zo všetkých potravín, ktoré som kedy upotreblyalchelovek, alkohol najčastejšie vedie k rozvoju zavisimosti.Alkogolizm odkazuje na rozšírené ochorenie v mnohých krajinách. Ako príklad možno uviesť nasledujúce údaje: existuje viac ako 10 miliónov pacientov v alkogolizmom- SShAkazhdaya tretej rodiny v Rusku sa skladá z takého pacienta, bolee200 tisíc úmrtí ročne sú spojené so zneužívaním alkoholu ..
Väčšina podverzhenaotritsatelnomu účinky alkoholu pečene, pretože proiskhoditmetabolizm väčšina etanolu. To spôsobilo vydeleniyaalkogolnogo poškodenia pečene v oddelenej nozologických Vzorec alkoholické ochorenia pečene (ALD).

Rizikové faktory ABP Existujú špecifické rizikové faktory pre pečeňové alkogolnogopovrezhdeniya.
Po prvé, množstvo etanolu je dôležitý aj pri dlhodobom užívaní. Alkohol je považovaný za priameho hepatotoxické prípravky zo svojich nebezpečných a bezpečných dávok po dlhú dobu definovanú pre mužov izhenschin dennú spotrebu 40 g absolútneho etanolapredstavlyaet rizikom vedľajších živočíšnych produktov, použitie 80 g absolyutnogoetanola počas 10 a viac rokov zvyšuje pravdepodobnosť vzniku cirhózy. RazvitieABP nezávisí od druhu alkoholu a telo je určená dozoypostupayuschego etanolu. Tabuľka. 1 znázorňuje soderzhanieabsolyutnogo etanolu v rôznych alkoholických nápojov.
Avšak priama korelácia medzi stupňom množstvo poškodenia pečene skonzumovaného alkoholu nie je odhalené. Z ťažkej porazheniypecheni - hepatitída a cirhóza - trpia menej ako 50% z tých upotreblyayuschihalkogol v nebezpečných dávkach. To naznačuje, že okrem patogenezalkogolnoy ochorenie priamy toxický účinok etanolavovlecheny ďalších faktorov.
Po druhé, na faktoramriska vývoj alkoholického poškodenie pečene sa týka zhenskiypol. Existuje hypotéza, že je to v dôsledku nedostatku zheludochnoyalkogoldegidrogenazy (ADH), čo má za následok hepatocytov zhenschinypostupaet viac etanolu, zatiaľ čo vnútorné časti nekotorayaego meta boliziruetsya žalúdka. To je teraz veril, že Kupffer bunky žien pod vplyvom estrogénu boleechuvstvitelny endotoxíny, ktoré dopravujú na pozadí alkoholizmu cherezkishechnuyu múr zvýšil.
Po tretie, genetické faktory sú dôležité, a imennonasledstvenno kvôli polymorfizmus enzýmov metaboliziruyuschihalkogol (ADH a Aldo-giddegidrogenazy - ALDG). Napríklad časť dedičstva pôvodu litsaaziatskogo "pomalý" izofer-mentADG, v súvislosti s ktorými majú zvýšenú hladinu acetaldehydu (hlavný metabolit etanolu) v krvnom sére. Keď upotrebleniialkogolya títo ľudia často dysphoria, ťažká nevoľnosť, začervenanie v tvári. To môže vysvetliť vývoj vzácnych privykaniyak návyky v tejto skupine.

Obr. 1. Schéma metabolizmu etanolu v pečeni.

Video: 14.5.2015. 04. Maevskaya MV Alkoholické ochorenie pečene

Obr.2 (pečeňovej biopsie, hematoxylín-eozín, x200). Alkogolnyygepatit na pozadí difúzneho guľové gepatotsitov.Fibroz obezity.

Po štvrté, telo izbytochnayamassa teraz sa odkazuje na nezávislé faktoramriska ABP. Pravdepodobnou príčinou - ďalšie ukladanie tuku vgepatotsitah u obéznych ľudí, čo zvyšuje prívod stress.Defitsit okysličovať-vanie, nie je považované za ďalší faktor v experimente ABP.Odnako riziko bolo preukázané, že nadmerná upotreblenietugoplavkih tuku s nízkym obsahom sacharidov sposobstvuyutpovrezhdeniyu pečene.
Za piate, je potrebné poznamenať, že systematické upotrebleniealkogolya zvyšuje riziko infitsirova-vanie s vírusom hepatitídy C, kotoryyvliyaet závažnosť alkoholického poškodenie pečene. U jedincov s alkogolnoyzavisimostyu hepatitídou typu C, pečene povrezhdaetsyav mladší vek pri nižších kumulatívnych dávkach alkoholu, s ťažším morfologické zmeny a ďalšie vysokoyletalnostyu.

Hlavné množstvo etanolu prevraschaetsyav acetyl-taldegid enzýmom ADH, a potom - v atsetatpod ALDG enzým (obrázok 1). Avšak syntéza ADGne vyvolané prebytkom alkoholu.
Jednotlivci zloupotreblyayuschihalkogolem, hlavný význam v metabolizme etanolu sa drugoyput - cez mikrozomálny etanol systému oxidácie (MEOS) .To je umiestnený v endoplazmatickom retikule a je komponentomtsitohroma P4502EI (CYP2E1). Dlhodobé užívanie alkoholu stimuliruetproduktsiyu CYP2EI, čo pravdepodobne povedie k rýchlejšiemu eliminatsiietanola u pacientov s alkoholizmom, tvorba viac toxických metabolitov kolichestvaego, ipovrezhdeniyu rozvoj oxidačného stresu pečeň. Treba mať na pamäti, že iba CYP2EI kataliziruetne etapola metabolizmu, ale aj niektoré lieky (napr atsetamipofena, niť-rozaminov). Indukčné CYP2EI etanol opasnarazvitiem toxický účinok týchto liekov preparatovu alkoholikov.

Mechanizmus alkohol poškodenie pečene dlhodobá systémová upotrebleniialkogolya voľné radikály sa tvoria, ktoré spôsobujú povrezhdeniepecheni cez peroxidáciu lipidov a udržiava vospalitelnyyprotsess. Jesť zvyšuje schopnosť etapola endotoksinovpronikat cez črevnú stenu do krvného riečišťa. Potom, čo v pečeni, aktivujú bunky Kupfferove, uvoľňujúce vo svojich ocheredprovospalitel Nye cytokínov. Pri tvorbe finálneho kroku ABP- cirhózou - zúčastňovať stellatnye buniek. V normalnyhusloviyah týchto bunkách hromadia zásoby vitamínu A. Keď stimulyatsiitsitokinami alebo acetaldehyd, podstupujú rad štrukturálnych zmien funktsionalnyhi a začnú produkovať väzivového tkaniva,čo vedie k vzniku fibrózy, a potom sa - a cirhóza.

tvorí ABP Existujú tri základné formy BPO: steatóza, hepatitída (obrázok 2) a cirhóza. Najčastejšou formou je povrezhdeniyapecheni steatosis. Alkoholická hepatitída a cirhóza razvivayutsyapriblizitelno 15-20 / 6 pacientov s chronickým alkoholizmom. Mnogiespetsialisty verí, že u väčšiny pacientov s cirhózou pecheniprohodyat štádiu alkoholické hepatitídy. Niektorí pacienti tsirrozrazvivaetsya kvôli uzáveru koncových pečeňových žiliek, tjVývojové perivenu-Lar fibrózy, ktorá už môže byť pas stadiisteatoza a viesť k vzniku cirhózy pečene, aby sa zabránilo stadiyugepatita (obr. 3).

Klinický obraz ABP ABP Klinické príznaky sa líši od polnogootsutstviya akýchkoľvek príznakov ku klasickému obrazu tyazhelyhform pečeňové ochorenie s príznakmi portálu zlyhania pečene giperten Zee. Pacienti sa často sťažujú naslabost, nechutenstvo, nevoľnosť a rvotu7, ritmasna porušenie a bdelosti, znížená libida, zvýšenie telesnej teploty, atď. Patognomická pre ALD-fi zikalnyhpriznakov nie. Najčastejšie sa pri kontrole pacienta môže byť vyyavitginekomastiyu, hypogonadizmus, Dupuytrenová kontraktúra, biele pazúry, periférne polyneuropatie, žilky, palmárno-nuyueritemu, ascites, splenomegália, expanzia podkožný žil bryushnoystenki.
Iba fyzikálne dáta nemožné differentsirovatABP od iných foriem poškodenia pečene.

Kritériá pre diagnózu ALD
Predovšetkým lekár potrebuje vedieť, v kakihkolichestvah a ako dlho bude pacient konzumuje alkohol. To ochenslozhnaya problém, pretože skutočná informácia poluchitne vždy podarí. Lekár by mal byť vedomí objektívnych kriteriyahtakih pojmov ako "závislosť na alkohole" a "zloupotrebleniealkogolem",
Kritériá pre závislosť od alkoholu- Alkoholické nápoje sa používajú v bolshihkolichestvah pacienta alebo dlhšiu dobu, než sa očakávalo.
- Pacient má konštantnú túžbu upotreblyatalkogol (psychická závislosť) alebo urobil jeden a boleebezuspeshnyh pokusov prestať s užívaním alkoholu alebo riadené kolichestvopotreblyaemogo.
- Väčšinu času pacient strávenú napriobretenie alkohol, jeho použitie a následné príznaky izbavlenieot jeho toxický účinok.
- Konzumácia alkoholu v prípadoch: a) kogdaonmo-Jette byť život ohrozujúce (napríklad pri jazde autom), alebo b) ak porušuje záväzok pacienta k jeho blizkimiili spoločnosti (doma, v škole, v práci).
- Pitie alkoholu znižuje ilivoobsche zastaví sociálnu a profesijnú činnosť pacienta.
- Pokračovanie príjem alkoholu, a to napriek skutočnosti, že pacient vie, že jeho psychickej, osobné aj fizicheskieproblemy vyvolané alebo zosilnené alkoholu.
- Zmena tolerancia voči alkoholu: neobhodimostzametno zvýšiť množstvo alkoholu (aspoň 50%) pre dostizheniyazhelaemogo účinku, alebo naopak, s alkoholom toleranciu rezkosnizhaetsya pri použití vo svojich predchádzajúcich množstvách.
- Poyavlenieharakternyh príznaky abstinencie od alkoholu (abstinencia).
- Potreba príjmu alkoholu pre izbavleniyaili znižuje abstinenčné príznaky.
Závislosť na alkohole diagnostikovaná v osnovaniitreh z vyššie uvedených vlastností.
zneužívanie alkoholu prinalichii možno identifikovať jednu z nasledujúcich dvoch charakteristík:
-pitie alkoholu, a to napriek skutočnosti, že pacient pozná chtoego pretrvávajúce alebo opakujúce sa sociálne, domáce, profesionálne, psychické a fyzické problémy spôsobené alebo v dôsledku používania usilivayutsyaiz alkogolya- - znovu použiť alkogolyav situácie, kedy to môže byť život ohrozujúce.
Rozpoznať latentné alkoholu zavisimostiispolzuetsya klietky dotazník, ktorý obsahuje štyri voprosa.Otvet "áno" dva alebo viac bodov, je považovaný za pozitívny test, čo naznačuje, že závislosť na alkohole skrytý dannogopatsienta.
Dotazník CAGE 1. Ako vnímate neobhodimostiprekratit konzumácia alkoholu? 2. Myslíte si kritiku okruzhayuschihVashego alkohol Dráždi? 3. Bolo to niekedy libochuvstvo vinný druhý deň po požití alkoholu? 4. Nuzhnoli budete piť v dopoludňajších hodinách, ako sa zbaviť kocoviny? SpetsialistamiVOZ vyvinutý test, "identifikáciu porúch v súvislosti s upotrebleniemalkogolya", Pozitívny test je, keď kladná odpoveď 8 a ďalšie otázky v 10.

Identifikácia súvisiacich porúch upotrebleniemalkogolya.Anketa 1. Stáva sa vám často upotreblyaetealkogol? O - nikogda- 1-1 krát za mesiac alebo raz vmesyats- rezhe- 2-2-4 3-2-3 krát nedelyu- 4-4 krát týždenne alebo viac.
2. Koľko pohárov alkoholických nápojov ste vypivaetev typický deň? O - 1 alebo 2 januára-2. 3 alebo 4-5 alebo 6-3 - 7-9-4 - 10 alebo viac.
3. Ako často vypijete šesť alebo viac pohárov zaodin čas? O - nikogda- 1 - menej ako 1 krát za mesiac-2 - každý mesiac, 3-4 ezhenedelno- - denne alebo takmer denne.
4. Koľkokrát počas posledného roka ste myslel oneobhodimosti prestala užívať alkohol? O - 1 nikogda- -mode mesjats 1 krát 2-3 každý mesjats Gastroenterology

Normalnayapechen 90-100% mastných pečene Alkoholická hepatitída Cirhóza 8-20% Perivenulyarnyyfibroz 259 - ezhenedelno- 4 - denne alebo prakticheskiezhednevno.
5. Koľkokrát v minulom roku, nemusíte moglivypolnyat ich každodenné úlohy na ďalší deň poslepriema alkohol? O - nikogda- 1 - menej ako 1 krát za mesiac-2 - kazhdyymesyats- 3-4 ezhenedelno- - denne alebo takmer denne.
6. Koľkokrát ste voznikalapotrebnost opicu v uplynulom roku? O - nikogda- 1 - menej ako 1 krát za mesiac, 2 - mesiace každé 3-4 ezhenedelno- - denne alebo prakticheskiezhednevno.
7. Koľkokrát v minulom roku ste sa cítil chuvstvoviny alebo výčitky svedomia druhý deň po pití alkoholu O -? Nikogda- 1 - menej ako 1 krát za mesiac-2 - každý mesiac-3 - Týždenné 4 - Denne alebo takmer denne.
8. Koľkokrát v minulom roku, nemusíte moglivspomnit udalosti večera, kedy ste požili alkohol O -? Nikogda- 1 - menej ako 1 krát za mesiac-2 - každý mesiac-3 - Týždenné 4 - Denne alebo takmer denne.
9. Máte vy alebo niekto iný travmyili poškodeniu pod vplyvom alkoholu? O -None- 1- áno, ale nie v minulosti rok 2 - áno, v priebehu uplynulého roka.
10. Či už sú pozvaní príbuzní, priatelia ilimedrabotniki znížiť množstvo a frekvenciu konzumácie alkoholu? On-net-1 - áno, ale nie v poslednom roku alebo dvoch - áno, počas proshedshegogoda.
Základné laboratórne podpíše ABP sú uvedené v tabuľke. 2. Praktický lekár predovšetkým obraschatvnimanie rozkladá na aktivitu pečeňových enzýmov, asparágová transaminázy (ACT), zvyčajne do 2 násobku hodnoty alanínaminotransferázy (ALT). Diagnosticky významné zvýšenie kontsentratsiigamma-glyutamilpepti-oxidáza (GT) s následným poklesom fonevozderzhaniya z alkoholu.
V súčasnej dobe vyvíja nový markeryABP, medzi ne patrí sacharidov s nedostatkom trans-Ferrin. Keď upotrebleniialkogolya v dávke 60 gramov denne citlivosti pokazatelyadlya 81% mužov, ženy sú menej informatívne.

Liečba ABP stavebným kameňom pri liečení ABP yavlyaetsyaprekraschenie príjem alkoholu. V každom štádiu choroby sa privoditk jeho priaznivejšie priebeh. Napájanie musí byť úplná, pretože alkoholikov často vyvíja defitsitbelkov, vitamíny a stopové prvky (hlavne draslík, horčík a fosfor) .Kaloriynost sila je 25 až 35 kcal a 1,0-1,25 g proteínu na 1 kg ideálnej telesnej hmotnosti za deň. Vitamíny a mikroelementymogut požití vo forme multivitamín preparatov.V teraz publikované výsledky pozitívne zavedenie deystviyaparenteralnogo aminokyselín, čo vedie k stavu uluchsheniyunutritsionnogo Tabuľka 2. Tipichnyelaboratornye podpíše ABP

zníženie hladiny bilirubínu, ale, bohužiaľ, nemá vplyv na prežitie pacientov.
účinnosť kortikosteroidyštudoval metanaliza štúdiách vklyuchayadva prospektívnej, randomizovanej, shga-Tseboev-kontrolirovappyhissledovaniya. Užívanie týchto drog je oprávnená patsientovs ťažkou akútne alkoholickou hepatitídu keď otsutstviiinfektsionnyh komplikácie a krvácanie do zažívacieho traktu.
V súčasnej dobe effektivnogoispolzovaniya prípravky dostupné údaje kyselina ursodeoksiholovoyU pacientov s ALD. Effektivnostpreparatov pravdepodobne súvisí s ich schopnosťou inhibovať cytokíny a poskytnúť aktivnostprovospalitelnyh en tiholestaticheskoe účinok v dôsledku stimulácie prostredníctvom exocytózy aktiváciou kaltsiyzavisimoyalfa toxická koncentrácia proteín kinázy a znížil pechenochnoykletki žlčových kyselín (kyseliny cholánovej, lithocholovej, deoxycholánovej) .Along táto prijaté dáta vyjadrená imunomodulačnej schemeffekte kyselina ursodeoksiholovoy zníženie perekisnogookisleniya lipidy a amplifikácie en ochranu tioksidantnoy zb lnyhs alkoholická hepatitída. Výsledky niekoľkých štúdií mnogotsentrovyhkontroliruemyh bod priamo k ochrannému kyseliny deystvieursodeoksiholovoy na membráne hepatocytov: na pozadí terapiiotmechalos významné zlepšenie v laboratórnych parametroch (ACT, ALT, GT, bilirubín), došlo k pozitívny trend v kontrolnyhdiagnosticheskih testov. Dávkovanie-vanija ursodeoksiholovoy kislotysostavlyaet režim 10 mg / kg / deň, čo zodpovedá v priemere 2-3 kapsulamv dňa (500-750mg).
S-adenozylmetionínu predstavlyaetsoboy prírodná látka, ktorá je súčasťou s rôznymi tkaneyorganizma a hrá kľúčovú úlohu v metabolizme v pečeni. V organizmeS-adenozylmetionínu vytvorená z metionínu ATFpri pomocou enzýmu S-denozilmetioninsiptetazy. Táto soedinenieuluchshaet hepatocytov funkcia zvýšením reakčnej výťažok membrancherez transmetilirova-vanie a zvyšuje produkciu antioxidantov (napr., Glutatión a cysteín). V dôsledku týchto effektovpovyshaetsya eliminácia voľných radikálov a iných toxické metabolity z hepatocytov.
Dôležitým aspektom pomocou tohto preparatayavlyaetsya svoj antidepresívny účinok, lebo emotsionalnyeproblemy vyskytujú takmer každý týra alkogolempatsienta. S-adenosyl-metionip menovaný prvý parenteralnopo 5-10 ml (400 až 800 mg), intravenózne alebo vnútrosvalovo techenie10-14 dní, nasledované rozmedzí 400-800 mg (1-2 tablety) den.Prodolzhitelnost 2 krát v priebehu liečby je priemerne 2 mesiace. Liek by mal vymenovať azotémia a v prvých 6 mesiacoch tehotenstva.
Teraz publikované výsledky randomizovanej kontrolované použitie dvuhprospektivnyh issledovaniyapo kolchicínu u pacientov s ABP v. Pri dennom ispolzovaniipreparat zlepšuje 5- 10-ročné prežitie.
Essentsialnye fosfalipidy predstavlyayutsoboy čistí zmes polipepasyscheppyh fosfolenoxidy-lipidy (preimuschestvenno- fosfatidilholipa), ktoré sú odvodené zo sójových bôbov. Ispolzovaniepreparata založený na jeho schopnosti znižovať okislitelnyystress a majú anti-fibrózou účinok. V eksperimentahna paviánov bola preukázaná schopnosť polinenasyschenpyh fosfolipidovpredotvraschat fibrózy a cirhózy. Študovať rovnaký smer aj naďalej.
Okrem toho, v liečbe ABP takiepreparaty používané ako propyltiouracil a silymarínu účel umensheniyaokislitelnogo stresu, anabolické steroidy zlepšiť pečene regeneratornoysposobnosti, D-penicilamín znížiť pechenochnogofibroza. V súčasnej dobe tieto lieky nie sú široko primeneniyaiz absencii jasných údajov o ich skutočnej účinnosti.
transplantácia pečene - liečba edinstvennyyeffektivny terminálnych štádiách ochorenia pečene, vrátane živočíšnych vedľajších produktov. US u všetkých pacientov, pečeň podvergayuschihsyatransplantatsii v súčasnosti pacienti s terminalnoystadiey ABP je asi 27%. vírusová infekcia gepatitaS v nich nemá zásadný vplyv na prežitie posletransplantatsii pečeni. Podľa rôznych údajov, od 10 do 80% transplantácií pečene bolnyhposle späť na alkohol, ale v menších dávkach.