Donormi oxidu dusnatého pre prevenciu preeklampsie. Vplyv oxidu dusného na gestózou

hoci nerovnováha Medzi prostacyklínu I2 a thromboxan A2 pomáha vysvetliť veľa klinických prejavov preeklampsie (vazokonstrikcia, krvných doštičiek úrovni dysfunkcie, zníženej utero-placentárnu cirkuláciu), ale to nie je objasnenie etiológie celého spektra patofyziologických zmien spojených s ochorením. Glomerulárnej endotheliosis a ultrastrukturální zmeny pozorované v placentárnu cievnom riečisku, rovnako ako v iných častiach obehového systému, naznačuje, že patogenéza preeklampsia je endotelové dysfunkcia, celková pre celý organizmus.

oxid dusnatý, tiež známy ako endotelu relaxačné faktor, to je nízka odolnosť mediátor produkovaný vaskulárneho endotelu, aby činnosť rodinu enzýmov známych ako NO-syntázy. Bioprekurzor oxid dusnatý L-arginín a L-citrulín medziprodukt môže byť meraná v tkanivách, ako sú markery NO-syntázy. Oxid dusnatý spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva prostredníctvom aktivácie intracelulárnej enzým guanylátcyklázu, stimuluje produkciu cyklického guanozínmonofosfátu z guanosintrifosfátu a defosforylácie myosin ľahkých reťazcov.

Je tiež inhibuje agregáciu doštičiek a v tejto súvislosti má antiagregačný vlastnosti. Oxid dusnatý produkovaný endotelu pri konštantnej rýchlosti a na pozadí sa uvoľní v závislosti na acetylcholínu, bradykinínu a nitrovazodilyatatorov. Ak je to potrebné, veľké množstvá NO môžu byť generované za krátku dobu makrofágov, buniek hladkého svalstva a cievnej steny trofoblastu tkaniva v reakcii na cytokíny a zápalu. Aktivita oxidu dusnatého a superoxiddismutázy potencovaný L-arginínu. Relaxačný účinok zmizne v zničení endotel, a je inhibovaná oxyhemoglobín alebo L-nitroargininmetilefirom a inaktivovaný pod vplyvom peroxidových aniónov.

K dispozícii sú nasledujúce fakty, čo naznačuje, že porušenie syntézy alebo metabolizmu oxidov dusíka je v súvislosti s rozvojom preeklampsie:
• lokálne poškodené endothelium trofoblastu gestózou.
• Pri pokuse na krysách podávanie L-nitroargininmetilefira (aktivita inhibítora N0) im dáva dávke závislé zvýšenie krvného tlaku a proteinúria, pokles dávke závislé pôrodnú hmotnosť a zvýšenej mortalite mláďat a narúša vznikajúce počas tehotenstva necitlivosť k vazopresorických činidiel.
• Tehotné ženy s preeklampsiou preukázala zníženie hladín cirkulujúceho metabolity NO a dusitanov.
• v Experiment inhibícia syntézy NO u tehotných potkanov vyvoláva symptómy podobné tým, ktoré pozorovali u gestózou.
• Pacienti s gestačný hypertenzia a zvýšenie arteriálna a venózna perfúzneho tlaku odhalila významné zníženie uvoľňovania N0 pupočnej cievny endotel.
• Keď nastane aktivácia doštičiek gestózou, ktoré tvoria hyperreaktívne intracelulárnu N0 odozvy.

títo dôkaz zvýšiť záujem o využívanie NO-donorov, aby sa znížila bola identifikovaná závažnosť preeklampsie, alebo aby sa zabránilo jeho vývoj. Testované NO-donormi sú v súčasnej dobe nitroglycerínu (alebo, alternatívne, glyceryl trinitrát), izosorbiddinitrát a S-nitrosoglutathione.