Hormóny a hypertenzia

V patogenéze hypertenzie, najmä obezity, môže hrať úlohu hyperinzulinémiu a inzulínovej rezistencie. Inzulínová rezistencia je charakteristické pre väčšinu pacientov s hypertenziou, ktorí sú obézni, rovnako ako mnoho neobéznych pacientov. S obezitou narušená inzulín-dependentný vychytávanie glukózy tkaniva, ktoré vedie k diabetu typu 2, a zároveň - na hyperinzulinémie. Dôležitú úlohu hrá aj rozloženie telesného tuku, aby sa hypertenzia a inzulínovej rezistencie sa často vyskytujú v brušnej typ obezity. Kombinácia vysokého krvného tlaku, cukrovky, abdominálna obezity a hyperlipoproteinémie s názvom "syndróm X», alebo metabolického syndrómu.
Hypertenzia u tohto syndrómu môže byť čiastočne spôsobené hyperinzulinémie. Inzulín zvyšuje aktivitu sympatického nervového systému, čo vedie k vazokonstrikcii. Okrem toho inzulín zvyšuje reabsorpciu sodíka⁺ v obličkách, ktorý je sprevádzaný zvýšením objemu. Hoci inzulín samo o sebe zvyčajne rozširuje nádoby marenia Presorické účinky na obezitu, že jeho účinok je oslabený. Z tohto dôvodu, stimulácia sympatického nervového systému a reabsorpciu sodíka⁺ obličky, spolu s oslabením vazodilatačný pôsobenia výsledkov inzulínu vo zvýšenie krvného tlaku. Je potrebné zdôrazniť, že úbytok hmotnosti u obéznych pacientov je sprevádzané poklesom oboch krvného tlaku a inzulínovej rezistencie.
Ako pokusné zvieratá užívajúce vysoké dávky inzulínu, a u pacientov s inzulinómami krvným tlakom nezvýši, zlepšiť inzulín zrejme dostatočný pre rozvoj hypertenzie. Okrem toho veľký počet pacientov s obezitou, inzulínovej rezistencie a diabetes mellitus 2. typu (napr. Pima Indi) hypertenzia offline. Tak, v patogenéze hypertenzie s inzulínovou rezistenciou majú dôležité úlohy komplexné interakcie genetických a hormonálnych faktorov.

nátriuretický peptidy

predsieňovej extrakty tkaniva (ale nie komorových) pri podávaní potkanom, ktoré výrazne zvyšujú vylučovanie sodíka⁺ v moči. Vo väčšine cicavčích buniek je predsieňová účinnej látky (ďalej len atriálnej natriuretický peptid ANP) obsiahnuté v dobre farbiť granule. EOR zo zvyškov 28 aminokyselín a je tvorená štiepením sekvencie C-terminálny prekurzorového peptidu, 126 číslovanie aminokyselín. Následne bolo zistené, aspoň tri peptid majúci natriuretický činnosť: mozgového natriuretického peptidu (BNP), skladajúci sa z 32 aminokyselín, natriuretický peptid C-typu (SOR) z 22 aminokyselín a obličkovej nátriuretického peptidu (urodilatin) 32 aminokyselín , Hoci BNP bol prvýkrát izolovaný z mozgu, jeho hlavným zdrojom komôr srdca, a jeho účinok je podobný ako ANP. Rss vytvorené prevažne v mozgu, kde slúži ako neurotransmiter, a v endotelových bunkách, ktoré reguluje stupeň vazokonstrikcia. Urodilatin je produkovaný v obličkách a pôsobí lokálne na dopravu sodným⁺.
Nátriuretický peptidy sa viažu na membránové receptory konjugovaných s guanylátcyklázu a stimulujú tvorbu druhého posla - cGMP. Hlavné dopady PPP - rozšírenie ciev, zvýšenie GFR a vylučovania sodíka. Aj keď sú tieto peptidy sú schopné uvoľniť hladké svaly ciev, znižujú krvný tlak, predovšetkým v dôsledku zníženia žilového návratu a zníženie srdcového výdaja. Zvýšenie GFR pod vplyvom PPP je pravdepodobne v dôsledku expanzie glomerulárnych arteriol prinášajú pri súčasnom zúžení vývodných arteriol a zvýšenou priepustnosťou glomerulárnych. Natriuresis dochádza v dôsledku ako zvýšenie GFR a priamy vplyv na PNP reabsorpcii sodíka⁺ a voda v bunkách zberných kanálikov a mozgovej kôry obličiek. ANP znižuje sekréciu renínu, aldosterónu, vazopresínu a ACTH prostredníctvom baroreceptorov a zvyšuje srdcovú frekvenciu. ANP a BNP tiež zabrániť rozvoju hypertrofie a srdcovej fibrózy.
Akýkoľvek vplyv, zvýšenie objemu plazmy a tlak predsieňou, a následne k zvýšeniu hladiny ANP. To znamená, že zvýšenie tlaku v sieňach a napätia z ich stien, v dôsledku zvýšeného objemu krvi, spôsobuje sekréciu ANP. Avšak presná úloha PPP v regulácii Na váhy⁺, objem krvi a krvný tlak v normálnych fyziologických podmienok zostáva neznámy. Je tiež známe, či úloha neprimerané sekrécie ANP v patogenéze hypertenzie. Pokiaľ ide o ISP, potom sa jeho hladina v plazme posúdiť stav myokardu, a peptid použitý pri liečbe akútneho zlyhania ľavej komory.

oxid dusnatý

} {Modul direkt4

Vaskulárny endoteliálny bunky produkujú labilná látka, ktorá pôvodne bola nazývanú vaskulárny endoteliálny relaxačný faktor (EFRS). Sprostredkováva vazodilatačné účinky rôznych endogénnych faktorov, vrátane acetylcholínu. Bolo zistené, že EFRS predstavuje oxid dusnatý (NO), ktorý je vytvorený pôsobením NO-syntázy z guanidínu dusíka L-arginínu. NO difunduje do okolitých buniek vaskulárneho hladkého svalstva, ktoré aktivujú rozpustné guanylátcyklázu. Zvýšenie koncentrácie intracelulárneho cGMP spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva, a tým rozšíriť nádoby. Nedávne štúdie na laboratórnych zvieratách a pozorovaní u ľudí ukázali, že syntéza NO v cievnom epitelu závisí celkový periférny odpor a krvný tlak v pokoji. U anestetizovaných králikov potlačenie NO syntázy [cez analógový arginínu (L-monometilarginina)] nasledoval prudký vzostup krvného tlaku, čo môže znížiť infúzie arginínu. U zdravých osôb, zavedenie výsledkov L-arginínu vo pokles odporu periférnych ciev, poklesu krvného tlaku a reflexnú tachykardiu. NO dôležitú úlohu v udržiavaní porúch krvný tlak naznačuje úlohu tejto molekuly syntézy s hypertenziou. Takýto názor je potvrdený pozorovaniami u ľudí. Napríklad, pri hypertenzii arginínové analógy sú slabšie, než je obvyklé, cievy zovrieť a menej acetylcholínu ich rozširujúce sa, čo odráža zníženie bazálnu stimulovanú produkciu NO. Na rozdiel od toho je odpoveď na vazodilatačný nitropussid endotel hypertenzie zostáva normálne. To znamená, že defektná lži, zdá sa, že je pri výrobe endoteliálny NO, a nie v rozpore vazoaktívnych látok na hladké svalstvo membrán reakcie samotnej. Mechanizmus endoteliálny dysfunkcie zostáva v tomto prípade neznáme. Možno, že je to v dôsledku oxidatívneho stresu a zrýchleného zrútenie NO. Antioxidačné terapie s vitamínom C zlepšuje na endotelu závislé vazodilatačné vplyvmi.

endothelin

V cievnom epitelu vyrobeného nielen silný vazodilatačný NO, ale tiež veľmi aktívny vazokonstrikčné peptid - endotelu. Našiel aspoň tri peptidy majúce vazokonstrikčné aktivitu: endotelín-1, -2 a -3. Najaktívnejší z nich, endotelín-1, vytvorené z proendotelina-1 v dôsledku pôsobenia metaloproteinázy (endotelín konvertujúceho enzýmu). Endothelin-1 sa viaže na receptory vaskulárneho hladkého plášťa, konjugovanej na fosfolipázu C To má za následok fosforidovej hydrolýze za tvorby inositol-trifosfátu.
V podmienkach charakterizovaných vazokonstrikciu (malígny hypertenzia, srdcové zlyhanie, pľúcna hypertenzia, akútna tubulárna nekróza spôsobené RTG kontrastné látky, infarkt myokardu), nájdených zvýšenú endothelinu aktivitu. Endotelinsekretiruyuschie vzácny nádor - hemangioendotheliomem sprevádzané zvýšením krvného tlaku. Hypertenzia sa vyvíja u pacientov užívajúcich cyklosporín, môže byť tiež dôsledkom zvýšenej produkcii endothelinu. Avšak role peptidu (ov) v patogenéze hypertenzná ochorení podložená. antagonisty endotelínových receptora sa používajú na liečbu pľúcnej hypertenzie.

Kalikreín-kinínového systém

Kiníny sú účinnými vazodilatátory vytvorené v cievach. Sú odštiepi z prekurzora (kininogen) pomocou enzýmu kalikreín. V hypertenzná aktivita kalikreín znížená, čo ukazuje na nižšiu produkciu kinínového. Vzhľadom k tomu, ACE znižujú aktivitu bradykinínu, možno predpokladať, že hypotenzívny účinok ACE inhibítorov je čiastočne kvôli zvýšeniu hladiny kinínového. Okrem toho, zvýšenie citlivosti na inzulín a zvyšuje vychytávanie glukózy tkaniva pozorované u diabetických pacientov užívajúcich ACE inhibítory môžu byť tiež výsledkom rastúcou úrovňou kinínového, miesto zníženie tvorby angiotenzínu II.

Ostatné hormóny a Autacoid

Tým, vazoaktívnych hormónov a Autacoid podieľajúcich sa na regulácii krvného tlaku, tiež zahŕňajú prostaglandíny, vazopresín, kaltsitoninopodobny peptidové PTH a PTH-podobný peptid. Hoci vazopresín je silný vazokonstriktor a hlavné reabsorpciu regulátor vody v obličkách, jeho úloha v patogenéze hypertenzie malej. Kaltsitoninopodobny peptid má silný vazodilatačné aktivitu. Vyrába sa v centrálnom nervovom systéme a autonómne nervy innervating ciev. Predpokladá sa, že tento peptid sprostredkúva hypotenzívny účinok vápnika doplnkov predpísaných pre pacientov s hypertenziou. PTH a PTH-podobný peptid pri intravenóznom podaní sa znižuje krvný tlak. Preto sa hypertenzia často zaznamenané v primárnej hyperparatyreózy, je spôsobené pravdepodobne aj iné faktory.

sympatika

V patogenéze esenciálnej hypertenzie hrá úlohu zvýšením aktivity sympatického nervového systému. Toto zvýšenie môže byť kvôli obom genetických a environmentálnych faktorov. Zvýšená aktivita sympatického nervového systému, je nielen nájdený u pacientov s hypertenziou (najmä v počiatočnej fáze), ale aj u detí chorých s normálnym krvným tlakom. Predpokladá sa, že v týchto prípadoch, v dôsledku porušenia funkcie baroreceptorov nie je potlačenie aktivity sympatickej aktivity, vysoký krvný tlak. Navyše, aktivácia sympatického nervového systému sprostredkováva, s najväčšou pravdepodobnosťou, a hypertenzná účinok stresu. Mechanizmy zvýšenie krvného tlaku pod vplyvom zvýšenej aktivity sympatického nervového systému a katecholamínov Enhanced vazokonstrikciu, zvyšuje srdcový výdaj, aktiváciu renín-angiotenzín a reabsorpciu sodíka⁺ obličky.