Hypofýzy HIV

Približne 10% pacientov s AIDS pri pitve zistí, srdcový infarkt alebo nekrózu hypofýzy. Tak vrúbľovať CMV, P. carinii, Cryptococcus, Toxoplasma a Aspergillus. O intravitální hypofýzy funkcie u týchto pacientov neboli hlásené.

Video: riziko prenosu HIV pri výrobe syntetických drog

funkcia adenohypofýzy

Hypopituitarizmus u pacientov s AIDS, zrejme vyvinul zriedkavá reakcia na stimuláciu TRH, GnRH alebo KRG takmer všetci pacienti sú normálne. Spravidla sa nemení, ako hladiny prolaktínu a jeho reakciu na TRH stimuláciu. Niektorí pacienti stále pozorovať zvýšenú reakciu hypofýzy počas stimulačných štúdiu, ale klinický význam týchto zmien nie je známy.
Osobitný záujem je regulácia sekrécie GH u HIV infikovaných detí, pretože pozorovali spomalenie (najmä v prítomnosti symptómov AIDS). Väčšina z týchto detí GH hladina oleja v poriadku, ale niekedy je nízky obsah inzulínu podobný rastový faktor (IGF) -1 v sére. Znížená IGF-1 v krvi v kontexte relatívne normálne koncentrácie GH je typický pre poruchy príjmu potravy na úkor toho, čo možno pripísať tieto posuny v AIDS. U dospelých pacientov, ktorí sú v stabilnom stave, hladina IGF-1 sa zvyčajne nemení. HIV nemení podstatu denné kolísanie sekrécie rastového hormónu u dospelých. Výnimkou sú pacienti s lipodystrofia a ukladanie tuku v vnútornosti.

Funkcia zadné hypofýzy

V u pacientov infikovaných HIV (ako ambulantných a hospitalizovaných) často nájsť hyponatriémia. AIDS pacientov na pozadí normovolyumicheskoy hyponatriémia bolo zvýšenie hladiny antidiuretického hormónu (ADH). Avšak, mnoho z týchto pacientov, ktorí trpia infekčné ochorenie pľúc a mozgu, čo samo o sebe môže byť príčinou syndrómu neprimeranej sekrécie ADH. Rovnako ako vo všetkých ostatných prípadoch, zničenie zadné hypofýzy nádoru alebo infekčného procesu vedie k rozvoju neurogénneho (centrálne), diabetes insipidus. Avšak, HIV infekcia zničenie späť (a predné) hypofýzy vzácne.

Rezistencia na inzulín, zhoršená tolerancia glukózy a diabetes mellitus

Krátko po zavedení KARVT pri liečbe pacientov infikovaných HIV sa objavil v literatúre popisujúci prípady hyperglykémiu nalačno, zhoršenú toleranciu glukózy, a dokonca zjavnou diabetes mellitus. Vzhľadom k tomu, zhodoval so začiatkom užívania IP, to bol skúmaný hlavne je to ich úloha v rozvoji inzulínovej rezistencie. Avšak, porucha metabolizmu glukózy môže byť spojená s ďalšími faktormi pre infekcie HIV, ako je zlepšenie imunitného stavu systému a zmeny v zložení tela (vrátane atrofiou a viscerálnej obezity). U HIV infikovaných pacientov malo nielen rezistenciu na inzulín, ale aj porušenie sekrécie inzulínu a produkciu glukózy v pečeni.
Na rozdiel od iných infekčných chorôb, ktoré sú zvyčajne sprevádzané inzulínovou rezistenciou, AIDS charakterizovaná zvýšením citlivosti na inzulín. Tak, u 10 pacientov so symptomatickou infekciou HIV registrovaná vyššiu citlivosť na inzulín, ako tie z 10 zdravých ľudí. Ak však s asymptomatickou HIV infekciou sadzba zostala normálna. To znamená, že dôvodom pre zníženie citlivosti na inzulín môže byť jednoducho k zlepšeniu stavu pacienta.
Inzulínová rezistencia u HIV infikovaných pacientov je spojená so zmenou zloženia tela, vrátane zníženia telesného tuku a tuku v vnútornosti. Je známe, že tieto zmeny prispievajú k rozvoju inzulínovej rezistencie, bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť HIV. Z tohto dôvodu zmeny pozorované u pacientov, ktorí nie sú nevyhnutne spojené s infekciou.
Medzi možné príčiny inzulínovej rezistencie u HIV infekcie zameraná na špecifickú terapiu. V skutočnosti, niektoré SP oslabiť účinok inzulínu na hladinu glukózy v krvi. Podľa placebom kontrolovaná štúdia vykonaná dvojito slepá, jedno podávanie indinaviru u zdravých dobrovoľníkov o 34% zníži účinku inzulínu na rýchlosť zmiznutie glukózy z krvi. Zavedenie indinaviru dobu 4 týždňov znížila na 17%, a znižuje glukózovú toleranciu. Citlivosť na inzulín môžu klesať aj pod vplyvom lopinaviru / ritonaviru. Podľa jednej štúdie, podávanie lopinavir / ritonavir dobu 4 týždňov nemení citlivosť na inzulín, zatiaľ čo iní autori týchto liekov po podaní po dobu 5 dní, došlo k zníženiu citlivosti na inzulín o 24%.
Nie všetky IP oslabiť účinok inzulínu na zmiznutie glukózy z krvi. Podľa štúdie kontrolovanej placebom vykonávané dvojito zaslepenej, atanazavir nezmenila rýchlosť zdravých ľudí.
Liečba pacientov infikovaných HIV s amprenavirom po dobu 48 týždňov, tiež nezmenila citlivosť na inzulín. Úvod NNRTI nespôsobuje inzulínovú rezistenciu. V týchto štúdiách, v ktorých SP bol nahradený NNRTI, rezistencia na inzulín znížil.

} {Modul direkt4

Mechanizmus rozvoja inzulínovej rezistencie pod vplyvom SP je akútna blokáda glukózy transportéra GLUT-4. Pokusy in vitro ukázali, že SP (indinavir, ritonavir a amprenavir) selektívne inhibujú dopravy 2-deoxy-glukóza bez ovplyvnenia skoré kroky prenos signálov inzulínu alebo GLUT-4 translokácia na bunkovom povrchu v 3T3-L1-adipocyty. Indinavir, aj keď slabšie, je zablokovaný GLUT2, ktorý sprostredkováva účinky glukózy na sekréciu inzulínu. Niektoré SP (napr. Amprenavir) sú prítomné v sére v menšej koncentrácii ako je nevyhnutné blokovať GLUT-4.
znížená citlivosť na inzulín a bolo zistené, u HIV-infikovaných pacientov nukleozidových analógov. Je však nie je jasné, či je tento účinok súvisiace s priamym pôsobenie týchto látok, reaktivácie imunitného systému, zlepšenie zdravotného stavu alebo zmeny v zložení tela.
U pacientov s periférnou lipoatrofia prijímanie PI, porušila nielen akcie, ale aj sekréciu inzulínu. Nelfinavir, indinavir, lopinavir a sachinavir znížená-buniek funkciu o 25%, prerušovať presne prvá fáza sekrécie inzulínu. To isté bolo pozorované u zdravých dobrovoľníkov, ktorým sa podával indinavir počas 4 týždňov. Mechanizmus SP vplyv na funkciu P-buniek vyžaduje ďalšie objasnenie.
Niektoré u pacientov infikovaných HIV, a zvýšenú produkciu glukózy v pečeni. Hladina glukózy v krvi nalačno, závisí predovšetkým na jeho endogénnej produkcie v dôsledku glyukoneo-genéza a glykogenolýzy, v pečeni. U zdravých dobrovoľníkov, indinavir zvýšená produkcia glukózy na lačno. Pri štúdiách používajúcich klempmetoda (euglykemické hyperinzulinémie) indinavir oslabený inhibičný účinok inzulínu na endogénnej produkcie glukózy. U potkanov, to nebolo pozorované, ale produkcia glukózy u človeka a krysy sa stanoví rôznymi metódami. Účinok iných PI na endogénnej produkcie glukózy sa neskúmal.
Je známe, že adiponektínu (hormón vylučovaný tukovým tkanivom) zvyšuje citlivosť v pečeni a v periférnych tkanivách na inzulín. HIV-negatívnych jedincov hladina adiponektínu je nepriamo úmerná množstvu viscerálneho tuku. U HIV infikovaných pacientov s hladinou periférne lipoatrofiu adiponektínu o 50% nižšia ako u pacientov bez zmeny v rozložení telesného tuku a 75% nižšia ako u zdravých ľudí. Dôvody tohto poklesu sú neznáme, ale to by mohol hrať úlohu v rozvoji inzulínovej rezistencie u pacientov s HIV infekciou. Niektorí autori pripisujú pokles adiponectinu úrovni liečbou PI. Tukové bunky znížiť úroveň IP kultúry a adiponectinu mRNA. Avšak, v dvoch štúdiách u zdravých dobrovoľníkov sa pozoroval, aby sa neznížila, a zvýšiť hladinu adiponektínu pod vplyvom indinavir alebo lopinavir / ritonavir. Príčiny rôznych podujatí SP in vitro a in vivo zostáva nejasná.
Úroveň ďalšie tukové tkanivo hormón leptín koreluje so stupňom inzulínovej rezistencie. Avšak, u HIV-infikovaných pacientov s periférnou lipoatrofia inzulínovej rezistencie sa vyskytuje v dôsledku nižšie hladiny leptínu.
Medzinárodná spoločnosť AIDS odporúča, aby stanovenie hladiny krvnej glukózy pri hladovaní pred a počas liečby, SP. V prítomnosti rizikových faktorov u pacientov s diabetes mellitus (vrátane periférnej atrofiou a viscerálny obezity) je vhodné vykonávať orálny test glukózovej tolerancie. V prípade, že je potrebné sa vyhnúť sa predvolené poruchy metabolizmu sacharidov alebo diabetes mellitus v najbližších príbuzných aplikácie SP (okrem atanazavira).
Liečba diabetes indukované inhibítory proteázy, by mala byť zameraná na konkrétne poruchy metabolizmu glukózy. Aj keď údaje o liečení cukrovky, je spôsobený tým, SP, nie sú k dispozícii, rad štúdií venovaných liečbe tohto ochorenia u pacientov infikovaných HIV s atrofiou a lipohypertrofia liečených PI. U týchto pacientov je tiazolidíndiónmi, inzulínové senzibilizátory. Metformín znižuje produkciu glukózy v pečeni a periférnu rezistenciu na inzulín. Avšak, použitie metformínu v kombinácii s NRTI vyžaduje opatrnosť, pretože tie (najmä stavudín a didanozín) as metformínu, prispievajú k rozvoju laktátovej acidózy.
Pre zlepšenie sekrécie inzulínu, zníženie hodnoty pod vplyvom PI, môžu Deriváty sulfonilmo-Chevin. Je však jasné, aký druh SP-buniek narúšajú funkciu. Vzhľadom na riziko vážnej hypoglykémie použiť sulfonylmočoviny s miernymi diabetes indukovanej SP, s opatrnosťou.
Príčina hyper- alebo hypoglykémie u HIV infikovaných pacientov, môže byť činidiel používaných na liečbu oportúnnych infekcií. Pentamidín má toxický účinok na-buniek, čo vedie v prvom nástupe akútnej hypoglykémie a v budúcnosti - diabetes. Riziko hypoglykémie pri použití pentamidín je úmerný trvaní uplatňovania a kumulatívne dávkou lieku a je obzvlášť vysoké u pacientov s poškodením obličiek. V prípade hypoglykémie počas liečby pentamidín zvyšuje riziko následného vývoja diabetu. Tento diabetes sa vyznačuje nízkymi hladinami C-peptidu, čo ukazuje, degradačné-bunky. Prípady hypoglykémie a diabetes mellitus sú tiež popísané v pentamidinovoy inhalačnej terapii. Pentamidín, trimetoprim / sulfametoxazol, rovnako ako ddI a DDC môžu spôsobiť akútny zápal slinivky brušnej. Pri použití megestrol-acetátu (ktorý má kortikosteroidný aktivitu) v HIV infikovaných pacientov malo diabetes. Avšak, ako kontrolovaných klinických štúdiách bol liek zriedka spôsobí hyperglykémia. Rezistencia na inzulín, čo vedie k hyperglykémii a diabetes, a môžu byť spojené s GH.

Video: HIV neexistuje! (Film House of Numbers)