Nadobličky u HIV

V prípade zníženej adrenálnej reakciu na stimuláciu nie je jasné, či treba vykonať výmenu steroidy alebo zvyšujúce sa dávky glukokortikoidov (alebo mineralokortikoidy) v stresových situáciách, a to najmä pri počiatočnom normálne alebo zvýšené hladiny týchto hormónov. Liečba oportúnnych infekcií alebo AIDS vedie u mnohých pacientov k normalizácii funkcie nadobličiek.

Videá: Zlyhanie na liečbu HIV. o.Maksim Kaskun

Oportúnne infekcie a nádory

Z nadobličiek pacientov, ktorí zomreli na AIDS, sa často zasadil rôznych mikroorganizmov, aj keď, ako už bolo povedané, naprostá nedostatočnosť nadobličiek u týchto pacientov sa vyskytujú zriedka. Cytomegalovírus spôsobuje nekrózu nadobličiek, ale počet chorých tkanive nedosiahla 90% požadovanej pre manifestáciu nedostatočnosti nadobličiek. Avšak, podľa predbežných údajov, u pacientov s AIDS s CMV retinitídy nadobličiek poruchovosť vyššie ako bez CMV retinitídy u pacientov. Menej často z nadobličky pacientov naočkuje Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium-intracellulare, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, P. carinii a Toxoplasma gonadii. Okrem toho môžu byť nadobličky ovplyvnená Kaposiho sarkóm a Lim-Thomas, ale opäť len málokedy vedie k nedostatočnosti nadobličiek.

glukokortikoidy

Niektorí lekári vnímať slabosť a chudnutie AIDS ako znamenie nedostatočnosti nadobličiek. Často tam a subklinické glukokortikoidy funkcie. hladiny kortizolu u HIV infikovaných pacientov je zvyčajne normálne, ale môže byť aj vyššie. Koncentrácia ACTH u pacientov s vysokými hladinami kortizolu je tiež normálne alebo zvýšenú. Možno, že zvýšenie hladiny kortizolu v dôsledku pôsobenia tsitokinov- interleukín (IL) -1 a tumor nekrotizujúci faktor (TNF) sa môže priamo stimulovať sekréciu kortizolu a IL-1 a IL-6 - CRH a sekrécia ACTH. Zvýšené hladiny kortizolu môže byť tiež reakcia na infekciu HIV samotnej. Stupeň zvýšenie pomeru kortizolu / degidroepian-drosteron (DHEA) korelujú s závažnosti stavu (vyčerpanie) pacientov.
Reakcia kortizolu ACTH pri vysokej dávke (250 ug), je takmer vždy normálne. Veľa pacientov však v teste s menšou dávkou našiel pokles ACTH nadobličiek rezervy. stimulačný test s tetrakozaktidom (10 ug) odhaľuje nedostatok glukokortikoidov u 21% ambulantných pacientov infikovaných HIV a takmer 50% pacientov v pokročilom štádiu AIDS. Používajúci vzorky z AWG rezerv znížiť ACTH alebo kortizol našiel v približne 50% pacientov, u ktorých je počet SB4⁺-lymfocyty bola menšia ako 500 / ml. Tak, v prípade pacientov infikovaných HIV, rovnako ako v ďalších infekcií a závažných ochorení hypofýzy alebo adrenálna môže byť znížená.
Infekcia HIV môžu byť niektoré poruchy biosyntézy kortikosteroidov, pred a po stimulácii syntézy ACTH steroidov, bolo zistené, že zníženie na 17-deoxy-dráhy (tvorba kortikosterónu, deoxykortikosterónu, 18-hydro-ksidezoksikortikosterona) pri normálnej alebo zvýšenej produkcii 17-hydroxy steroidy (kortizolu). Nie je jasné, či ide o skorú známkou vyvíjať nadobličiek alebo odrážajú adaptáciu na stres tvárou v tvár infekcie. Ľahké posuny v biosyntéze kortikosteroidmi neviedla k zmene voľného kortizolu v dennom moči.
U pacientov infikovaných HIV mali odolnosť proti glukokortikoidy. Tento syndróm je charakterizovaný tým, slabosť, podvýživa, kachexii a hyperpigmentácia na pozadí zvýšenej hladiny kortizolu a niekoľkých vysokým obsahom ACTH v plazme. U týchto pacientov, bolo zistené, že zníženie afinity glukokortikoidné receptory vo lymfocyty ligandov spojených s chronickou expozíciou na interferón-a. Čiastočná odolnosť proti glukokortikoidy môže vysvetliť zvýšenie hladín kortizolu pozorovaných u niektorých pacientov infikovaných HIV, ale frekvencia a klinický význam tohto syndrómu zostáva neznámy.

nadobličiek androgénov

} {Modul direkt4

Infekcia HIV bola redukovaná bazálnej hladiny adrenálnych androgénov a rozbité ich odpoveď na ACTH stimuláciu. Znížené vylučovanie nadobličiek androgénov v moči bolo pozorované vo všetkých štádiách infekcie HIV, ako aj ostatných pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti, prosté infekcie. Avšak, HIV-pozitívnych žien, úroveň nadobličiek androgénov je znížená vo väčšom rozsahu, než ženy bez AIDS. Takže tieto zmeny môžu byť non-špecifické pre HIV-infekcie, čo odráža fyziologickú odpoveď na závažného ochorenia. V dvoch štúdiách, zníženie hladín DHEA udáva progresie AIDS, bez ohľadu na počet SO4⁺-buniek. DHEA inhibuje in vitro replikáciu HIV teda nie je vylúčené, že sa redukcia tohto steroidu ovplyvňuje priebeh infekcie HIV. Avšak účinnosť DHEA substitučná terapia, kedy nebola stanovená infekcie.

mineralokortikoidnej

Porušenie elektrolytového metabolizmu u HIV infikovaných pacientov sú zriedkavé. Bazálnej a stimulovanej hladiny ACTH aldosterónu sú zvyčajne normálne. Avšak, prospektívna štúdia takmer 50% pacientov ukázali pokles aldosterónové reakčnej ACTH progresie AIDS, hoci základné hodnota aldosterónu, a aktivita renínu v plazme boli normálne, a neboli zistené žiadne klinické príznaky gipoaldosteronizm.

Efekt liečby drogovej závislosti

Niektoré z liekov používaných pri liečbe AIDS, môže narušiť metabolizmus glukokortikoidov. Ketokonazol inhibuje enzýmami P450 (P450_SCC a R450s11) a syntézy kortizolu, čo vedie k vývoju adrenálnej nedostatočnosti u pacientov s klesá obsah týchto žliaz. Megestrol kortizolopodobnoy má svoju vlastnú činnosť a pôsobí na stredy reguláciu hypotalamus-hypofýza-nadobličky systému, znižuje obsah ACTH a kortizolu. U pacientov užívajúcich megestrol, kortizol a ACTH reakcii na metyrapone je oslabená. U týchto pacientov môže byť typické prejavy Cushingovho syndrómu, a prípady megestrol - príznaky nedostatočnosti nadobličiek. Niektoré inhibítory HIV proteázy (PI), blokujú rozpad steroidných hormónov pôsobením CYP3A4, a preto môže viesť k rozvoju Cushingovho syndrómu, dokonca aj u pacientov, ktorí nie sú liečení steroidmi.
Prostriedky pre liečbu chorôb súvisiacich s AIDS, niekedy spôsobovať poruchy metabolizmu elektrolytov simuluje zmeny v sekrécii mineralokortikoidov. Trimetoprim funkcia poskytuje sodíkové kanály v distálnom nefrónu a znižuje vylučovanie draslíka, ktoré môžu byť sprevádzané hyperkaliémie. Hyperkaliémia bol pozorovaný pri použití pentamidín (pravdepodobne v dôsledku nefrotoxicity lieku). Sulfónamidy môžu spôsobiť intersticiálna nefritída a giporeninovy ​​gipoaldosteronizm a amfotericín B - stratu draslíka a horčíka vylučovanie. IP Zdá sa, že nemajú žiadny vplyv na hladiny kortizolu v plazme, ale údaje o obsahu voľného kortizolu vylučovanie moču alebo 17 gidroksikortiko steroidy sú kontroverzné.

zhrnutie

Všeobecne platí, že len málo údajov vyplýva, klinicky významné adrenálna steroid narušenie vylučovania AIDS. Ľahké zmeny v syntéze glukokortikoidov a androgénov môže odrážať adaptívne reakcie na stres, a je tiež pozorovaný v ďalších chorôb. HIV-infikovaných pacientov s príznakmi nedostatočnosti nadobličiek hormónov by mala byť rovnaká Stimulačné testy, ktoré v neprítomnosti infekcie HIV. V prípade zníženia bazálnych hladín gluko- a mineralokortikoidy a porušovanie ich reakciu na stimuláciu sa predpisuje substitučná terapia fyziologické dávky týchto hormónov. V ťažkých sprievodných ochorení, je potrebné zvýšiť dávku glukokortikoidy (spravidla až do 150-300 mg hydrokortizónu alebo rovnocenné liekov na deň).
Liečba HIV infikovaných pacientov so zvýšenou bazálnej hladiny kortizolu a jeho slabú odpoveď na ACTH stimulácia je ťažký problém. Podobné zmeny sú pozorované u pacientov s inými séronegatívnych závažných ochorení, liečenie týchto chorôb obnoví stav nadobličiek. Chronická terapia glukokortikoidmi pre pacientov infikovaných HIV, ktorí už oslabeným imunitným systémom môže mať katastrofálne následky. Väčšina z nich, a to aj s oslabeným kortizolu reakciu na stimuláciu, nevyžadujú dlhodobú substitučná terapia glukokortikoidmi počas akútneho ochorenia. Typicky, v týchto obdobiach, postačí vykonať krátky priebeh liečby steroidmi.