Porušovanie migračná črevného nervového systému v Hirschsprung chorobe

S najväčšou pravdepodobnosťou najviac študoval neurálnej patológie čriev u dojčiat je Hirschsprung choroba. Detailné štúdium molekulárnej patologického stavu umožnila lepšie porozumenie regulácii normálnej črevnej zrenia.

Hirschsprung choroba fenotypovo charakterizované neprítomnosťou ganglií v submukozálnej a intermuscular plexu distálneho čreva. Táto polygénny porušenie spôsobené mutáciami mnohých génov ovládajúcich funkciu tyrozín a neurotrofínu, ktoré regulujú neurónový diferenciáciu, zrenie a viažucich sa na receptor tyrozín kinázy.
K Hirschsprung choroba môže spôsobiť mutácie v géne SOX10, RET, GDNF, NTS, EDNRB, EDN3 a ece1.

V nasledujúcej tabuľke sú známe genetické mutácie, ktoré vedú k Hirschsprung choroby u ľudí. SOX10, transkripčný faktor, ktorý je produkovaný buniek neurálnej lišty pred a počas črevnej kolonizácie.

buniek neurálnej lišty, ktoré nemajú SOX10, umierajú počas migrácie, a enterickú nervový systém (ENS) nie je vyvinutá. V homozygotná mutáciu dochádza fatálne utero- heterozygotná mutácia vedie k agangliozu distálnej črevo. Približne 50% detí s Hirschsprungovu rodinnou históriou chorobu, a 20%, ktoré majú iné ako dedičných ochorení má mutácie RET-protoonkogen alebo génov kódujúcich to ligandy, GDNF a neyroturina.

RET signálne dráhy To podporuje prežitie, proliferáciu a diferenciáciu buniek neurálnej lišty. Zvyšných 30% detí s mutáciou Hirschsprung choroba sú prítomné v druhej signálové cesty s endothelin-3 receptora a endothelin-3, enzým, ktorý konvertuje endotel.

ostatné neurónový črevnej dysplázia, veril, sú tiež fenotypové prejavy normálne migrácie a / alebo diferenciáciu zlyhania. Diagnóza "Hirschsprung choroby" sa zvyčajne odohráva v novorodeneckom období, a dysplázia prejavujú v dojčenskom veku a v ranom detstve kliniky zápchy a spomalenie črevnej doby priechodu.

pacienti s typ dysplázia Predkladaný nezrelosť alebo sympatika hypoplázia enterickej nervový systém (ENS). typu dysplázia B je spojená s celou radou mikroskopických nálezov, vrátane zvýšenia giperganglioz a ektopický gangliá. U pacientov s mnohopočetným typu endokrinné neoplázia 2B, ktorý je dominantne dedičné neuroendokrinné ochorenie, ktoré často odhalí mutácie RET-onkogénu.

Pôvodne sme si mysleli, že Hirschsprung choroba iba obmedzený enterickú nervový systém (ENS). Avšak, ochorenie môže byť tiež kombinované s autonómnou dysfunkciou alebo byť súčasťou viacnásobné endokrinné neoplázia syndróm, Waardenburg alebo Haddad (s centrálnym hypoventilácie). Nie menej ako 28% pacientov s Hirschsprung choroba tiež identifikovať neurologické, urogenitálne, kostrové a kardiovaskulárne abnormality, a preto je Hirschsprungovu choroba je zaradený na širšiu kategóriu diagnostiky neyrokristopaty.