Medulárnej karcinóm štítnej žľazy

Približne 75% z MTC je sporadické, a zvyšok - rodina spojená s jedným z troch genetickými syndrómy: rodina izolované MTC, viacnásobné endokrinné neoplázie na [MEN PA (MTC, feochromocytóme a primárnou hyperparatyreózou)] alebo MAN PB [MTC, feochromocytóm , viac slizničnej neuromu a (zriedka) primárna hyperparatyreóza].
V srdci MTC onkogénne mutácií RET, ktorý sa nachádza na chromozóme 10q11.2. RET gén kóduje membránový receptor tyrozín kinázy, ktorý ligandy patrí do skupiny neurotrofních faktorov produkovaných gliových buniek (GDNF). Tento receptor je exprimovaný počas vývoja v migrujúcich buniek neurálnej lišty, ktoré dávajú neuroendokrinné bunkám nábehom (C-buniek a buniek drene nadobličiek) a bunky parasympatiku a ganglií sympatika a periférneho nervového systému. Rôzne mutácie v RET sú zodpovedné za päť rôznych syndrómov. V srdci PA MEN MTC a rodiny sú niektoré aktivačné mutácie v tomto géne. Ostatné aktivačné mutácie viesť k MAN PB. Viac ako polovica z prípadov sporadické MTC dochádza klonální somatické mutácie (m. E. detegovateľný iba v nádorových bunkách), totožná s jednou mutáciou spôsobujúcich Familiárna formy MTC. Génové preskupovanie RETC vzniku chimérického génu je často pozorovaná v bunkách papilárnej rakoviny štítnej žľazy. Experimenty s transgénnych myšou ukazujú, že reštrukturalizácia génu RET je dostatočná pre vývoj rakoviny papilárne štítnej žľazy. A konečne, inaktivujúcich mutácie v RET spôsobiť, Hirschsprungovu choroba - vrodené absencia parasympatickej gangliá brucha sprevádzané porušenie črevnej motility, čo vedie k gigantizmus hrubého čreva (megakolón).

Video: Nová éra v liečbe pokročilého medulárnej rakoviny štítnej žľazy

Klinické prejavy rôznych endokrinných syndrómov neloplazii

MEN Aj
Hyperplázia prištítnych teliesok (veľmi často)

Pankreasu (benígne alebo malígne)

• Gistrinoma
• inzulinom
• Glukagonomy, VlPomie (obaja zriedkavé)

tumorov hypofýzy

• Sekretující rastový hormón
• prolaktín sekretující
• ACTH vylučujúce

Iné nádory: Lipóm, karcinoid, nadobličky a štítna žľaza adenóm

MEN IIA
Medulárnej karcinóm štítnej žľazy

Feochromocytóm (benígne alebo malígne)

Hyperplázia prištítnych teliesok

MEN IIB
Medulárnej karcinóm štítnej žľazy
feochromocytóm
Neuromas sval ganglioneuroma
Marfanopodobnaya vzhľad
Hyperparatyreóza (veľmi zriedka)

} {Modul direkt4

MTC je zvyčajne lokalizovaný v strede alebo v hornej časti lalokov štítnej žľazy. V ojedinelých prípadoch sa zvyčajne objavuje v iba v jednom zo segmentov, ale často multicentrických a bilaterálny Kedy rodinné formy. Histologicky MTC predtým odlišuje od iných typov rakoviny štítnej žľazy prítomnosťou amyloidní (eozinofilná látky, farbené Kongo červene). Potom sa ukázalo, že amyloid sa skladá z hustej fibrilárnych proteínových depozít, ktoré tvoria zloženú vrstvu (-structure). Keď taký proteín je MTC prokalcitoniny alebo kalcitonín sám. Z tohto dôvodu, morfologická diagnóza MTC stanovená imunohistochemickým farbením na kalcitonín.
MTC sa vyskytuje v rôznych spôsoboch. Sporadické nádory sú obaja veľmi agresívne a extrémne maloaktivnymi- 5-ročné prežitie je 50%. Čo sa týka rodinných foriem, to záleží na nich syndrómy. Najagresívnejší MTC sa vyskytuje u syndrómu MEN IIB- prežiť nie viac ako 50% pacientov počas 2 rokov. Na MEN IIA pre MTC podobá sporadických foriem rakoviny. Najmenej agresívne toky izolované familiárna MTC. Nádor môže šíriť do regionálnych lymfatických uzlín alebo dať hematogénne metastázy do pľúc a ďalších orgánov. Metastatický nádor niekedy sprevádzané chronickou hnačkou, patogenézy, ktorá je nejasná. Okrem kalcitonín, tieto nádory vylučujú rad ďalších biologicky aktívnych látok, vrátane prostaglandínov, serotonín, histamín a peptidové hormóny (ACTH, somatostatín, kortikotropín uvoľňujúce hormón). V niektorých prípadoch je hnačka odstraňuje dlhodobo pôsobiaci analóg somatostatínu (oktreotid), ktorý blokuje vylučovanie týchto látok.
Kalcitonín - MTC značky. Väčšiu spoľahlivosť markeru dostane stimuláciu sekrécie. Typicky je to vykonané pomocou pentagastrínom (0,5 ug / kg iv 5 sekúnd) alebo rýchlu infúziou glukonátu vápenatého (2 mg / kg po dobu 1 minúty). Vzorky krvi boli odobraté pred a po 1, 2 a 5 minút po stimulácii. Pre zvýšenie citlivosti testu vykonáva kombinovanej: vápnika po infúzii okamžite podávaná pentagastrínom. V raných fázach nádorového bazálnej hladiny kalcitonínu je často normálne, ale v metastatického MTC počiatočnej koncentráciu kalcitonínu je niekoľkonásobne vyššia, než je obvyklé. Aj cez to, že obsah vápnika v sére sa nemení. Nádor sa obvykle vylučuje kalcitonín forma vyššiu molekulovú hmotnosť a nižšiu biologickú aktivitu, ale často zvyšuje hladinu monoméru a kalcitonín. Vo väčšine prípadov, miesto analýzy stimul vzorky vykonáva onkogén RET, ale bazálnej kalcitonín udržuje svoju hodnotu ako indikátor aktivity tumoru.
Všetci členovia rodiny pacienta na podporu RET mutáciou by mali byť vyšetrení na MTC a jeho spojenie s syndrómov MEN IIA a IIB MEN. Pri identifikácii mutácie tohto génu zvyčajne odporúčajú celkový tireoidekto-misie pred vznikom rakoviny alebo zvýšiť hladinu kalcitonínu. Deti v rodinách so známou mutáciou v RET je odporúčané, aby okamžite vyšetrovať mutácie nosič po narodení. Po detekcii mutácií sa vykonáva celkový tyreoidektómia s lymfadenektómia, a v neprítomnosti mutácie je potrebný ďalší výskum. Avšak, je časovanie profylaktické štítnej žľazy v prípadoch asymptomatických nosičov mutácií RET závislá na presnom genotypu (m. E. mutantné kodónu génu) a klinických podmienok. V prípade vysoko rizikových špecialistov odporúčame vykonať operáciu, kým 6-12 mesiacov veku, s priemerným rizikom - až na 5 rokov a pri nízkej štítnej žľazy rizík môže byť odložené až na 10 rokov. Ako základ pre viac ako 95% prípadov dedičné MTC a 25% sporadických nádorov je obmedzený počet génových mutácií v RET, môže byť štúdie vykonané za použitia štandardných výstroja.
Štúdia rodinným príslušníkom musí byť i so zrejmým sporadickým MTC, pretože takmer 25% nových prípadov probanda patrí do rodiny s prepravou dedičného syndrómu. Rovnako ako v známom rodinnom MTC v blízkych príbuzných provokačných skúšok na sekréciu kalcitonínu alebo analyzoval DNA v nádorových buniek a iných buniek pre mutácií RET. Identifikácia mutácií v nádorovom tkanive naznačuje iba jeho somatických a nádor - sporadické. Prítomnosť rovnaké mutácie v nádore, a genómovej DNA označuje familiárna formu ochorenia a vyžaduje starostlivé skúmanie všetkých členov rodiny.