Endokrinný systém spomalenie vnútromaternicového rastu (IUGR)

Hoci sa jedná o veľmi dôležité otázky, nie menej dôležité sú Vývoj a ochorenie mozgu. V dôsledku toho je otázka, ktorá je zvýšená zo strany rodičov a lekárov sa myslieť na budúcnosť dieťaťa je: čo bude neurologický výsledok? Dáta získané zo štúdií vykonaných za účasti osôb, ktoré preukázali, že podvýživa v ranom detstve významne ovplyvňuje mozog.

Video: Ochorenie vnútorných orgánov tehotných žien. Tehotenstvo a obličky

Aby sme pochopili, stroje, ktoré môžu byť zapojené do procesu, za použitia zvieracieho modelu. V tomto článku na našom webe MedUniver budú diskutované dopady podvýživy na neuroendokrinný preprogramovanie z pohľadu na hypotalamus-hypofýza-nadobličky osi (GGNO).

Predpokladá sa, že zmeny v GGNO možné kombinovať mnoho fenotypických účinkov pozorovaných v rôznych orgánoch a systémoch. Rovnako ako u ostatných systémov a orgánov, ktoré už boli diskutované v tejto kapitole, to si vyžaduje značné úsilie výskumníkov oddeliť účinky preprogramovanie GGNO v periférnych tkanivách z účinkov preprogramovanie na GGNO periférnych tkanivách.

problém komplikuje niekoľko vedcov identifikoval na odkaz, ktorý naznačuje, že expozícia vysokým hladinám glukokortikoidov v ranom veku môže spôsobiť mnoho z pozorovaných účinkov pri zachovaní stierať rozdiel medzi príčinou a následkom.

Samozrejme, je východiskovým bodom pre analýzu účinkov hladu v Holandsko. Rooij et al. skúmal prežívajúce deti, ktoré sa narodili v čase tehotenstva s jedným plodom v nemocnici Wilhelmina (Amsterdam) od novembra 1943 do februára 1947 .. V 60 mužov a žien z tejto skupine, ktorá mala normálnu hladinu glukózy v krvi, sme vykonali test s potlačením dexametazón a stimulácia kortikotropín (ACTH_1-24).

Okrem toho tam boli klinické vyšetrenie a merať antropometrie. Vyšetrovanie bolo podrobené 10 mužov a 10 žien z tých, ktorí sa narodili pred hladomorom, počas hladomoru (ktorý je definovaný ako akákoľvek 13 týždňoch tehotenstva, počas ktorých diéta bola tehotná < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_1-24 Bolo to typické pre mužov.

Ako sa dalo očakávať, došlo k pozitívna korelácia medzi úrovňou kortizol a pomer objemu pása k veľkosti bedra, úroveň glukózy po dobu 2 hodín a koncentrácia inzulínu po 2 hodiny.

Ako vedci hlásia, keď porovnaním koncentrácie kortizol tí, ktorí trpeli hladom, az tých, ktoré sa hlad ani nedotkol, nebol zaznamenaný žiadny významný rozdiel po skúške s potlačením dexametazónu a ACTH stimulácia_1-24, vrátane najvyššiu úroveň kortizolu, tempa rastu, a plochy pod krivkou. Po zohľadnení veku, fajčenie a telesnej hmotnosti matky, dieťa s pôrodnou hmotnosťou a socio-ekonomický stav nezmenila výsledky.

Autori tejto výskum To znamená, že vzorka bol malý a veľký variácie koncentrácie kortizolu bráni identifikáciu rozdielov. Okrem toho, vedci poukazujú na to, že preprogramovanie GGNO môže byť viditeľné u jedincov s inzulínovou rezistenciou, na rozdiel od populácie s normoglykémia. Nakoniec sa skúška dexametazónu / ACTH stimulácia_1-24 zhodnotiť úroveň nadobličiek v GGNO, nie centrálne odkazu. Výsledky týchto štúdií nevylučujú možnosť preprogramovanie GGNO v CNS.

starostlivé štúdium výsledok Táto štúdia môže byť videný trend, ktorý naznačuje postupný prírastok v kortizolu po ošetrení dexametazónom a špičková úroveň kortizolu po stimulácii ACTH_1-24, a postupné spomalenie hladiny kortizolu po stimulácii ACTH_1-24 v porovnaní s vplyvom hladu v skorej fáze tehotenstva, a vo svojej strednej k neskorom štádiu.

Video: Hip výmena

téma platidlo Rozdiely v preprogramovanie GGNO pokračovať v početných publikáciách. Kajantie et al., Na preukázanie preprogramovanie GGNO používa kohortu 7086 ľudí narodených z tehotenstva s jedným plodom v rokoch 1924 a 1933. vo Fakultnej nemocnici v Helsinkách. Podrobné hlásenia zahŕňala váhu a výšku pri narodení, placentárnu pôrodná hmotnosť, obvod hlavy, a gestačný vek.

v 421 ľudí pôvodnej kohorty pre určenie úrovne kortizolu na lačno, hladiny kortizolu schopností globulínov a krvného tlaku, ako aj výsledky testu pre tolerancie glukózy, ktoré boli prijaté per os, a antropometrických parametrov.

Rovnako ako u predtým opísaných vyšetrovania, To bolo poznamenané všeobecné rozdiely medzi pohlaviami, vrátane vysokou kapacitou pre globulín viažuci kortikosteroidy u žien (p < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

Čo sa týka vlastností pri narodení, potom obe pohlavia predstavujú významnú pozitívnu koreláciu medzi PI a miera voľný kortizol (P = 0,02 pre mužov, p = 0,04 pre ženy). Jedinečným a dôležitým zistením pri analýze podskupín bola skutočnosť, že tento vzťah mal rozdiely v dôsledku tehotenstva.

U detí, narodených pred 39. týždňom tehotenstva, úroveň oboch celkového a voľného kortizolu v negatívnej korelácii s pôrodnou hmotnosťou (r = 0,02 a p = 0,09) a zvýšenie (p = 0,001 a p = 0,02). U detí narodených po 40 týždňoch tehotenstva, úroveň oboch celkového a voľného kortizolu v pozitívnej korelácii s pôrodnou hmotnosťou (r = 0,06 a p = 0,002) a ponderalnym index (p = 0,003 a p = 0,003).

Ak chcete vyskúšať tento vzťah použitý Multivariačný logistické regresnej analýzy, ktorá ukázala, že vzťah medzi pôrodnú hmotnosť a gestačný vek bol štatisticky významný (p = 0,01 pre celkový kortizol, p = 0,003 pre voľný kortizol). Inými slovami, táto štúdia ukazuje, že dospelí a hyper- a gipokortitsizm môže nastať sekundárne k preprogramovanie na základe stupňa biologickej zrelosti dieťaťa pri pôrode.

Tieto zistenia podporujú tvrdenie neonatologové že predčasne narodené deti sa líši od plného výhľadu, a dať dôvod, aby sa zaujímať o komunitný neonatológov preprogramovanie, čo je pravdepodobnejšie počas obdobia novorodenca v NICU.

Štúdie na zvieratách vykonávané doteraz, zameraný na nadmerné vystavenie glukokortikoidy na plod pri spoločnej viere, že programy novorodenca na stabilný nárast aktivity glyukokorti-kosteroidnyh hormónov. V mnohých skorších štúdií boli podávané gravidných zvierat (potkanov a oviec), dexametazón a skúmal výskyt potomkov v postnatálnom období.

Dve klasické štúdie uskutočnenej v laboratóriu Edinburgh, Patrí medzi ne pracovné Jonathan Seckl, jeden z priekopníkov v tejto oblasti. V prvej štúdii, gravidné samice Wistar krýs boli podávané dexametazón alebo na 1. alebo 2. alebo v 3. týždni tehotenstva. Podávanie dexametazónu počas 3 týždňov tehotenstva spôsobil zníženie potomstvo pôrodnej hmotnosti (p = 0,004) a indukované hyperglykémia a pôst hyperinzulinémie (p = 0,03). Je zaujímavé si všimnúť, že podávanie dexametazónu v 1. alebo 2. týždňa tehotenstva významne neovplyvnil buď pôrodná hmotnosť alebo homeostázy popôrodnej glukózy.

V druhej štúdii gravidné samice potkanov Wistar Dexametazón bola podávaná v posledných týždňoch tehotenstva a potomstvo vystavené dexametazón, predstavovať významné oneskorenie v raste. Zaujímavým faktom, že u dospelých zvierat boli pozorované rozdiely medzi pohlaviami fenotypu. Pre potomstvo ktorému bola dexametazón, bol charakterizovaný zvýšenými hladinami ACTH (p < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Tieto výsledky opäť ukazujú, že mnohí fenotypu následky udalosti v ranom veku sú regulované v závislosti od pohlavia. Hoci účinky na plod prenatálnej podaní steroidov nie je presne zodpovedá stavu hypoglykémie a gipoinsulinizma, ktoré sa vyskytujú u plodu s IUGR, je jasné, že tieto štúdie sú dôležité pre pochopenie vplyvu, ktorý má na ovocie zvýšenou aktivitou glukokortikoidov.

V definícii akcie glukokortikoidu hormóny Kľúčovú úlohu hrajú dve rodiny molekúl. Prvá rodina - glukokortikoidné receptory. Aj keď sú produktom jediného génu, receptory, na základe rôznych prevedení, promótor a exóny sú rozdelené do niekoľkých podtypov. Tieto podtypy sú prítomné v rôznych variantoch u človeka, myši a potkany. Napriek tomu, že konečný dôkaz ešte, štúdie ukazujú, že teleologický dôvodom tejto rozmanitosti je prítomnosť rezervy pre konkrétnu činnosť tkaniva v reakcii na stres.

Druhá rodina - 11b-hydroxysteroiddehydrogenázou dehydrogenázy (11bHSD). 11bHSD1 funguje ako 11-oxidoreduktázy a aktivuje kortizón, transformácia na kortizol. 11bHSD2 11 funguje ako dehydrogenázy a deaktivuje kortizolu. V dôsledku toho 11bHSD2 podporuje špecifickosť aldosterónu receptorov, najmä v obličkách.

Expresie týchto génov bol zmenený dva modely IUGR krýs. Oneskorenie vzorca vývoja plodu spôsobené ligácia maternicových tepien, Baserga et al. Ukázalo sa, že utero-placentárnu nedostatočnosti a ďalej zvýšenie úrovne kortikosterónu IUGR plodu v plazme, rovnako ako génovú expresiu a aktiváciu glukokortikoidné receptory v pečeni. Naproti tomu, IUGR v rovnakom modeli spôsobilo významné zníženie hladiny mRNA v pečeni 11bHSD1 (p < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

napríklad, Bertram a kol. bola podávaná brehoch potkanov Wistar línie alebo kontrolné diétu, obsahujúci 18% kazeínu, alebo s nízkym obsahom bielkovín, obsahujúce 9% kazeínu, počas tehotenstva. Ako sa dalo očakávať, potomstva potkanov, ktorým bol diétu s nízkym obsahom bielkovín, vyznačujúci sa tým, zníženú pôrodnú hmotnosť a vysoký krvný tlak. Z hľadiska úrovne hladiny glukokortikoidov mRNA receptorov a proteínov v génu bola zvýšená v obličkách vo veku 12 týždňov (p < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Jedným z najzaujímavejších výsledok Táto štúdia bola skutočnosť, že s nízkym obsahom bielkovín za následok zníženie hladiny mRNA placenty 11bHSD2, bez ovplyvnenia hladiny mRNA 11bHSD1. To je v súlade s predchádzajúcimi správami, ktoré naznačili, že 11bHSD2 aktivita koreluje s pôrodnou hmotnosťou a so štúdiami, v ktorých k zníženiu telesnej hmotnosti pri narodení bol použitý 11bHSD inhibítora karbenoxolónu. Význam placenty 11bHSD2 potom bola potvrdená výsledky výskumu a Holmes et al ..

V tejto štúdii 11bHSD2 +/- myši boli zložené tak, že každá tehotná produkujúce myšou + / +, +/- a - / - potomstvo. Potom títo mladí v porovnaní s kvapkaním 11bHSD2 + / + a _ // ~ párovanie. Záver z tejto štúdie bolo, že strata aktivity v 11bHSD2 placentárnu jednotky v ranom veku vedie k skoršie vystavený materských glukokortikoidov a následné programovanie.

Štúdie vykonané za účasti ľudu a zver, ukazujú, že tam je ešte veľa čo učiť, ale to je už možné konštatovať, že aktivitu glukokortikoidov hrá dôležitú úlohu vo fetálny programovanie je jeho cieľ. Pôsobenie glukokortikoidov môže byť riadený centrálne pomocou GGNO alebo periférne zlomením arómu nádrze steroidy a lokálne prostredníctvom expresie génu glukokortikoidy receptora rodiny a 11bHSD. To umožňuje väčšiu presnosť pôsobenie týchto hormónov, ale tiež komplikuje tým, či je pozorovaná programovanie ideologicky koordinované.