Porušenie výmeny leptínu počas vnútromaternicového vývoja a jeho dôsledky

leptín - proteín skladajúci sa z 167 aminokyselín, ktorý je produkovaný adipocyty a slúži mnoho funkcií. Jedným z najdôležitejších funkcií leptínu je regulovať hypotalamus centier, ktoré riadia aspoň z časti, spotreba energie celého tela a tukovej hmoty. Všeobecne platí, že leptín zvyšuje energetický výdaj a znižuje vstrebávanie živín.

Vzhľadom na nedostatok alebo neprítomnosti leptín alebo jeho receptor u ľudí a hlodavcov rozvinúť ťažká obezita a prejedanie. V praxi sa pre väčšinu pozorovanie obezity je charakterizovaný zvýšenými hladinami leptínu, leptín vlastne priamo koreluje s hmotou tukového tkaniva a BMI. Zlyhanie zvýšené hladiny leptínu viesť k zníženiu telesnej hmotnosti v mnohých prípadoch obezita naznačuje možnú odolnosť organizmu leptínu.

počas tehotenstva hladiny leptínu v plazme dosahuje maximum v trimestri II, po ktorom nasleduje plošiny. V čase pôrodu v termíne hladiny leptínu v tehotná viac ako v non-tehotné ženy, asi 3 krát. Leptínu hladiny v pupočníkovej krvi na dobu zvyšuje postupne od 34. týždňa tehotenstva, a, ako sa očakávalo, hladiny leptínu v krvných cievach pupočníka dobre koreluje s PI.

placenta produkuje leptín, a jeho hmotnosť je tiež vo vzájomnom vzťahu s úrovňou leptínu v cievach pupočníka. Placenta vylučuje bolo vyrobených 98% leptínu v obehu matky, a 2% - v krvnom obehu plodu. Novonarodené koncentrácia leptínu v sére po narodení zvyšuje. Štúdie na potkanoch ukazujú, že toto zvýšenie má zmierňujúci vplyv na pokračujúci vývoj v hypotalame regiónoch, ktoré sú spojené s energetickou homeostázy. Je zrejmé, že tento postnatálnu vzostup hladiny leptínu pôsobí ako dôležitý spojené s rozvojom signálu tela do hypotalamu v budúcnosti vplyv na príjem potravy a telesnú hmotnosť po celý život.

V súvislosti vnútromaternicové spomalenie rastu koncentrácia leptínu v sére matky sú zvyčajne zvýšená, zatiaľ čo hladiny leptínu fetálneho séra IUGR, zvyčajne znížená. Pighetti a kol. Namerané koncentrácie leptínu v sére matky a plodu 43 pozorovanie normálne donoseného tehotenstva a 27 prípadov tehotenstva zložité asymetrické IUGR.

pred tehotenstvom ženy z oboch skupín boli normálne BMI (20-27 kg / m²) A tehotenstvo komplikovaných diabetes alebo vysoký krvný tlak, boli zo štúdie vylúčení. IUGR diagnóza vykonáva ultrasonografia na fetálny abdominálnej obvode, ktorý bol nižší ako 10. percentil (ako bolo potvrdené pri narodení), ak je telesná hmotnosť dieťaťa bola tiež nižšia 10. percentil. V oboch skupinách sa podiel mužských a ženských detí bola porovnateľná.

intrauterinná rastová (IUGR) Koreloval s zvýšené hladiny leptínu v sére matky (45 ng / ml oproti 29 ng / ML-p < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Navyše, keď Iniguez a kol. merané vo veku 1 rok a 2 roky hladiny leptínu u pacientov s telesnou hmotnosťou deťmi nízkych pre tehotenstvo a dojčatá s vhodnými ukazovateľmi hladiny leptínu mala priamu súvislosť s telesnej hmotnosti a rýchlosti prírastku telesnej hmotnosti u oboch vekových obdobiach bez ohľadu na pohlavie.

Táto korelácia je zaujímavé vďaka správy, spájajúcej zvýšené riziko inzulínovej rezistencie v dospelosti u detí so spomalením rastu, ktorý mal najrýchlejší tempo "catch-up" rastu. Zaujímavé je, že v oboch skupinách, hladiny leptínu bola priamo spojená s úrovňou inzulínu na lačno, aj keď tento vzťah bol jasnejšie vyjadrený v kontrolnej skupine detí, fyzický vývoj je v súlade s dĺžkou tehotenstva.

samozrejme, existujú tiež významné rozdiely. Zvýšené koncentrácie leptínu v pupočníkovej krvi bola pozorovaná u aspoň jednej štúdie do druhého neboli nájdené žiadne významné rozdiely v hladinách leptínu medzi skupinami po úprave s hmotnosťou ovocia (leptínu / kg). Jedným z dôvodov pre nesúlad možno vysvetliť údajným vzťah medzi úrovňou c-sigenatsii, stavu acidobázickej a koncentrácia leptínu v plodu: vyššia úroveň leptínu v sére je charakteristická plodov s ťažkou distres syndrómu.

Okrem toho, Materiály na nedávne štúdie, konať v Mexiku, poznamenať, že aj keď leptínu v sére bola znížená na 50 detí s nízkou pôrodnou hmotnosťou pre gestačný vek, v porovnaní s rovnakou úrovňou 50 detí s telesného vývoja, tehotenstvo, logistické regresná analýza ukázala, že úroveň leptín u týchto detí bol založený na percento telesného tuku. Na vzťah medzi vývojom plodu a pupočná šnúra hladín v sére leptín ovplyvňuje tiež gestačný vek. Až do 34. týždňa tehotenstva je vzťah medzi hladinami leptínu v pupočníkovej krvnom sére a hmotnosti dieťaťa pri pôrode je nízka.

tieto rozdiely show že leptín - je jedným z "priadze" rozsiahlej sieti a že hodnota leptínu nemôže byť riadne posúdená bez skúšania pevnosti tejto "niť", a bez identifikácie druhého, komunikovať s ňou "závity". Jedným z nástrojov tejto skúšky je zvierací model vývojové oneskorenie.

Klasický (a najbežnejší) model intrauterinnej rastovej retardácie - zlá strava tehotných krýs. Existuje niekoľko variantov tohto modelu, vrátane iba zníženie príjmu energie, strave, obmedzenie kalórií a proteínu alebo proteínu. Je tu malý rozdiel v názoroch, či je proteín-energetická podvýživa relevantnejšie v porovnaní s nedostatkom bielkoviny s isocaloric diétou (pri poslednej korekcii kalorazha pridaný buď sacharidov alebo tuky). Vďaka širokej škále spektravariatsii stavu ľudského života všetky varianty tohto modelu sú stále aktuálne, ale je dôležité vziať do úvahy rozdiely medzi modelmi v hodnotení a využitie získaných dát.

nedostatočná alebo nevyvážená strava tehotné vedie k oneskorenej vnútromaternicového rastu, ale urýchľuje "doháňa" rast tak, aby doba zrenia potomstva prežil retardácia rastu plodu, vynikajúci telesnej hmotnosti zvierat v kontrolnej skupine. Vo väčšine štúdií sa zistilo, že tieto zvieratá rozvoju ochorenia, ktoré postihuje ľudí, ktorí mali IUGR, vrátane inzulínovej rezistencie, dyslipidémie a hypertenzie.

V pozoruhodné z metodického hľadiska štúdia Fernandez-Twinn a kol. znižuje príjem bielkovín u tehotných žien na 50% množstva, že pokusné zvieratá získané kontrolnú skupinu, a po celú dobu tehotenstva namerané úrovne niekoľkých hormónov, vrátane leptín. Strava nízky obsah bielkovín značne znížila hmotnosť placenty a fetálnej hmotnosti, a v čase dodania na placentárnu hmotnostnom pomere nízke proteín strava na hmotnosť plodu výrazne znížila. Je známe, že pri dosiahnutí dospelosti u zvierat, ktorá na fetálny vývojové štádium podvýživy zažili s nízkym obsahom bielkovín, cukrovku, hyperinzulinémie a inzulínovej rezistencie v tkanivách.

Strava s nízkym obsahom bielkovín spôsobuje nárast leptín v plazme v deň 17 tehotenstva (na dobu 21 dní) a zníženie hladiny leptínu v sére matky v dodania. Neboli zistené žiadne významné rozdiely, pokiaľ ide o úroveň leptínu v perinatálnej období v sére krysích mláďat, matky sú priradené strava s nízkym obsahom bielkovín, v porovnaní s experimentálnymi krýs v kontrolnej skupine bola zaznamenaná.

Ak chcete začať študovať leptínu homeostázy v popôrodnom období u potkanov s vývojovými meškaniami, Krechowc et al. Použili sme podobný model obmedzenia vo výžive gravidných samíc, u ktorej bol podávaný iba 30% objemu potravinách získaných zo zvierat v kontrolnej skupine. Potom sa mladá s vývojovými oneskorenie boli izolované z biologickej matky, a po ukončení dojčenia (po 21 dňoch postnatálneho života), ktoré boli podávané bez obmedzenia, akejkoľvek "normálne" potraviny potkania alebo potravín s vysokým obsahom tuku, a to 70% "normálne" strave krýs kŕmených potraviny bez obmedzenia.

Pomer proteínu / energie, Obsah vitamínov a minerálnych látok v skupine zvierat v "normálnom" potkania stravou v skupine ľudí, ktorí majú plné zuby s vysokým obsahom tuku, boli totožné. Po dosiahnutí samice mláďatá potkanov jedinca približne 142 deň veku v každej zo skupín po dobu 14 dní boli injikované buď rekombinantného myšieho leptínu (2,5 mg / g / deň) alebo fyziologickým roztokom. Citlivosť na leptínu bola meraná reakciou telesnej hmotnosti a úrovne spotreby potravy.

Ako sa dalo očakávať v tomto študovať, Mladé potkany skupín obmedzenie potravín výrazne zakrpatené. Navyše strava s vysokým obsahom tuku zvýšila váhový prírastok v skupine potkanov, ktoré sú vhodné na svoj gestačný vek parametre a v skupine pokusných zvierat s vnútromaternicové rastovou retardáciou, zatiaľ čo kalorická reštrikcia prispelo k zníženiu priberanie na váhe. Zaujímavé je, že rast krysa oneskorenie pri prechode na diétu s vysokým obsahom tuku získala rovnaké telesnej hmotnosti ako zvieratá s normálnou hmotnosťou, ale zodpovedajúca dĺžka tela ešte nie sú dostupné.

V skupine zvierat, Mal rastová retardácia a spracuje sa s "normálnou" stravou, ako aj v dvoch skupinách, kde sa potkany dostávali potravu s vysokým obsahom tuku, liečba leptín neprispelo k zníženiu príjmu potravy a mierne účinky na znižovanie hmotnosti. Okrem toho v skupine krýs sa zakrpatený rast a prenesie sa do "normálnej" strave, leptín odporu prejavuje v súvislosti s inzulínovej rezistencie a hypertriglyceridémia.

tieto údaje dovoliť naznačuje, že zlá výživa v prenatálnom období môže dôjsť k rozvoju rezistencie na leptín, a to najmä u dospelých samíc potkanov. Tieto mechanizmy zodpovedné za tento jav môže obsahovať presluchy medzi receptory inzulínu a leptínu a rezistencie na inzulín v pečeni, čo vedie k hypertriglyceridémiou a následné prerušenie transportu leptínu cez hematoencefalickú bariéru. Aj cez to, tieto štúdie ukazujú, že biológia leptínu hrá významnú úlohu pri ovplyvňovaní povahu energie v ranom veku v fenotypu dospelých.

V budúcnosti, vedci sa ponorí do roztoku na "sliepka alebo vajce", aby bolo jasnejšie rozlišovať hodnotu leptínu a iných molekúl produkovaných adipocyty.