Endokrinologiyavliyanie leptín v regulácii telesnej hmotnosti

zhrnutie
Preskúmanie obsuzhdaetsyarol leptínu v regulácii energetického metabolizmu. Leptín - hormón podobný svojou štruktúrou na prvú triedu cytokínov sekretiruetsyazhirovymi buniek. Syntéza leptínu sa stanovuje množstvo potreblyaemoypischi. Hladiny leptínu klesať počas hladovania a zvýšených pripereedanii. Väčšina výskumníkov priradiť veduschuyurol leptínu v rozvoji obezity. Avšak výsledky štúdií vypolnennyhv posledných rokov naznačujú, leptínu zúčastňujú metabolicheskihi neuroendokrinné spracuje charakteristiku kachexia nervnoyanareksii a nešpecifické poruchy príjmu potravy.

zhrnutie
zaoberá papier úlohu leptínu v regulácii energymetabolism. Leptín je hormón, ktorý je konštrukčne blízko trávovej Prvá trieda cytokínov je vylučovaný tukových buniek. Synthesisof leptínu sa určuje podľa množstva spotrebovanej potravy. Jeho leptindecreases pri pôstu a zvýšil na nadmernú. Most investigatorspoint na to, že leptín zohráva vedúcu úlohu v Vyvolávanie obezity. Avšak štúdie naznačujú, že tento hormón je involvedin metabolické a neuroendokrinné procesy, ktoré sú charakteristické pre kachexia, anorexia nervosa, andnonspecific porúch príjmu potravy.
Leptín je hormón (molekulyarnayamassa 16 kD), vylučovaný tukových buniek, cirkulujúci vkrovi vo voľných a viazaných foriem. V jeho štruktúre, to blizokk prvú triedu cytokínov. Obsah leptínu všeobecne tsirkulyatsiikrovi riadi denný rytmus nočné vzostupe a jeho pulzný povahu sekretsiyanosit [1]. Syntéza tohto hormónu kontroliruetsyaob génu gén obezity, ktorý bol otvorený pomocou na klonirovaniis modeli obezity myši ob / ob homozygotná línia [2].
Hlavný účinok leptínu:
- zvýšenie pečeňových glykogenolýzy a zahvataglyukozy kostrové svaly;
- zvýšiť rýchlosť a znížiť lipolýzu soderzhaniyatriglitseridov v bielej tukovom tkanive;
- zvýšenie termogenéza;
- stimulácia CNS;
- zníženie triglyceridov v pečeni, kostrovom svale a pankrease bez zvýšenia plazmatických NEFA.
Väčšina výskumníkov priradiť veduschuyurol leptínu v rozvoji obezity (Obr. 1). Avšak, nedávne issledovaniyapozvolyayut navrhuje leptínu zúčastňuje metabolických a neyroendokrinnyhprotsessah charakteristikou kachexia, anorexia a chuti do jedla nespetsificheskihrasstroystv.
Podľa modernej koncepcie, leptín vyšle signál do hypotalame cherezaktivatsiyu konkrétneho receptora leptínu, ktorý proyavlyaetsyaumensheniem príjem potravy a zvýšiť energetický výdaj. Prietom prostredníctvom špecifických receptorov v hypotalame to podavlyaetsintez neuropeptid Y (NPY), produkoval neurónov dugoobraznogoyadra, čo vedie k zníženiu chuti do jedla, zvýšenie tónu simpaticheskoynervnoy systému a zníženie spotreby energie, ako aj zmena výmenných veschestvv periférnych orgánov a tkanív, [2, 3] (obr. 2 ).
Obmedzením spotreby potravín kontsentratsiyaleptina klesá v sére [7]. Na úrovni hypotalamu neuropeptidy leptinvliyaet u výrobkov s anorektické akcie (melaninostimuliruyuschiygormon, kortikotropín uvoľňujúce hormón) a na úrovni peptidov, ktoré stimulujú príjem potravy. Bolo zistené, že leptín putregulyatsii homeostázy energie nezávislej na serotoninovogoputi ktorá je aktivovaná po prijatí týchto liečiv, ako je fenfluramín a dexfenfluramine [4]. Receptory pre leptín vyyavlyayutsyatakzhe v periférnych tkanivách, vrátane pľúc, ľadvín, pečene, pankreasu, nadobličiek, vaječníkov, kmeňové kletkigemipoeza, kostrové svalstvo. Leptinovyhretseptorov v tele tak rozšírený môže znamenať, že leptín reguluje iba pocit sýtosti. Avšak celý rad egovliyany spojené s aktiváciou receptora leptínu, izuchenpoka dosť. Ďalší výskum poutochneniyu postreceptor leptín signaladlya vyvinutie liečebných prostriedkov sú tiež potrebné prenosové mechanizmy, ktoré by mohli sposobstvovatuvelicheniyu citlivosť na leptín. Zdá sa, že leptinovyeretseptory nájsť v kapilárnom endotelu a cievne spleteniyahgolovnogo mozgu, leptín zabezpečiť transport z krvi do mozgu interstitsialnuyutkan a mozgovomiechového moku cez gematoentsefalicheskiybarer. Po dosiahnutí určitej koncentrácie leptínu v sére (25-30 ng / ml), ďalej nezvyšuje jeho sprievode koncentráciu parallelnymuvelicheniem leptínu v mozgovom tkanive a spinnomozgovoyzhidkosti. Tento jav môže hrať úlohu v razvitiirezistentnosti leptínu a obezity [2, 5].
koncentrácia leptínu v sére vzrástli uvelicheniimassy tukovom tkanive, a jeho produkty v podkožnej zhirovoykletchatki vyššia ako u viscerálnych tukových zásob. Úroveň leptinaotrazhaet nielen množstvo nahromadeného tuku, ale tiež narusheniyaenergeticheskogo výmena: to výrazne znižuje nalačno, prejedanie - povyshaetsya.Sostav potravy spotrebované (obzvlášť jeho obsah makro- a mikroprvkov, napríklad zinku) a rôzne hormonálne faktory tiež vliyayutna leptínu [2, 6]. Fajčenie, ktorý je sprevádzaný razvitiemgiperadrenergicheskogo stave tiež prispieva k zníženiu urovnyaleptina [6]. Niekoľko štúdií ukázalo, že nekotoryetsitokiny príklad tumor nekrotizujúci faktor - D, interleukín-1-6 iinterleykin zníženiu hladiny leptínu [7]. Zaujímavé je, že úroveň leptínu u žien vyššia ako u mužov [2, 6,7], ktoré môžu byť spojené s rôznymi zhirovoytkani distribučným vzoru, a stimulačný účinok estrogénu a progesterónu na jednej strane, a inhibičný účinok androgénov - na strane druhej.

Obr. 1. Patogenéza obezity.

Obr. 2. Vzťah medzi leptínu a centrálneho nervového systému.

Leptín zvyšuje rýchlosť lipolýzy v bielej zhirovoytkani, čo vedie k zníženiu hladiny triglyceridov rezerv. Leptín obsah takzhesnizhaet triglyceridov v pečeni, kostrovom svale ipodzheludochnoy žľazy, zamedzenie ich vzniku NEFA. Bylopokazano, že leptín má CNS-sprostredkované účinky na metabolizmglyukozy ohľadu anorektickej účinku. Intravenózne vvedenieleptina zvyšuje produkciu glukózy a znižuje obsah glikogenav pečene. Bolo tiež navrhnuté, že leptín má priamy vplyv na metabolizmus glukózy v pečeni, ale ešte nie je známe, že je pôsobenie inzulínu protivopolozhnoli alebo podobne.
Nedávna štúdia na myšiach (line vvedenieleptina myši ob / ob, leptín deficitné vzhľadom k mutatsiyv génu prítomnosť) navrhol, že u ľudí aj mozhetbyt obezita spôsobená nedostatkom hormónu, a môže uľahčiť zavedenie ekzogennogoleptina náprava tohto stavu. Byloopisano extrémnych prípadoch obezity s skorým začiatkom, ktoré boli spojené s inaktivujúcich mutácie v géne, leptínu, ale v niekoľkých rozsiahlych štúdií neboli zistené také mutácie všeobecná populácie [2, 8]. Tak defitsitleptina nie je hlavnou príčinou ozhireniya.Naprotiv, u jedincov, ktorí sú obézni často otmechaetsyapovyshenny leptín úrovne, tj Vo väčšine prípadov to ozhirenieobuslovleno odpor leptín. Je dôležité zistiť, kakienarusheniya môže prispieť k vývoju rezistencie na leptinu.Nedavnie štúdií vyplýva, že leptín aktiviruetsupressor signalizačný systém cytokíny, tretí, že podavlyaetsignaly leptín, čo prispieva k rozvoju ako leptínu rezistencie a obezity [2]. Prodolzhaetsyapoisk mutácie v iných molekúl, ktoré sú vystavené na leptín, napríklad receptor-melanocyty stimulujúci hormón leptín receptora (MC-4) .Na vzťah môže ovplyvniť glukokortikoidy, čo prispieva k vývoju rezistencie na leptínu v tsentralnoynervnoy systéme. Odpor môže nastať v gematoentsefalicheskogobarera poskytujú dopravné leptínu z krvi do mozgu. Chastoodni rovnakú dávku leptínu, nemá vplyv priperifericheskom podávaného účinne znižujú chuť do jedla pri tsentralnomvvedenii [9].
Nedávne experimentálne issledovaniyapokazali, že podávanie leptínu spôsobuje pokles telesnej hmotnosti [9] .Prichem počas podaním leptínu u cicavcov tolkomassa zníženie tukového tkaniva pri pôste znížená takzhemassa iné tkanivá [9]. Vo väčšine prípadov obezity otmechaetsyavysoky endogénne leptínu, čo indikuje nalichierezistentnosti do tohto hormónu, ale to neznamená, že absolyutnoyrezistentnosti na exogénne leptínu. Je známe, že je možné odolnosť lipreodolet leptínu a zníženie telesnej hmotnosti s pomoschyuvysokih dávok leptínu. V súčasnej dobe prebiehajú klinické ispytaniyapo podanie exogénneho leptínu. U pacientov boli injikované deficitom leptínu leptinapodkozhno. Počas prvých 9 mesiacov telesnej hmotnosti znížil o 14,7kg a významne zlepšila metabolických parametrov [10]. Sochetanieterapii leptín s nízkokalorickú diétu viedlo statisticheskiznachimomu zníženie telesnej hmotnosti po 1 mesiac pokles priemernej telesnej hmotnosti 1 kg, a po 6 mesiacoch - 5,4 (0,7-7,1) kg [10].
Nie je to tak dávno, to bolo predpokladal, o uchastiileptina v adaptácii na hladovania. Tak uchityvayutsyaosnovnye funkcia leptínu - zníženie spotreby energie v dôsledku umensheniyasinteza hormónov štítnej žľazy a tepla, mobilizatsiyaenergeticheskih prostriedkov v dôsledku zvýšenej potlačenia produkcie glyukokortikoidovi reprodukčnej funkcie. Úvod leptín golodayuschimmysham podporuje korekcia neuroendokrinné poruchy svyazannyhso zníženie hladiny endogénnej leptínu, tj. snizheniyuaktivnosti vedie k štítnej žľazy a pohlavných žliaz vo stimulácii pozadí nadpochechnikov.Etot účinok leptínu je realizované prostredníctvom zmeny sekréciu neyropeptidaY. Že nízka hladina leptínu je základom metabolicheskihi zmeny neuroendokrinný, charakteristické pre mentálna anorexia pôstu. Keď kachexia a nešpecifické úrovne rasstroystvahappetita leptínu v krvi sa líši od toho istého zdorovyhlyudey index telesnej hmotnosti. Napriek tomu rezultatyodnogo štúdií naznačujú, že nervnoyanoreksii leptín transport cez hematoencefalickú barerpovyshen pri nižších koncentráciách leptínu. Takéto bolnyhpo aspoň obnoviť tukovej hladiny leptínu hmotnosť spinomozgovoyzhidkosti začne klesať a dosiahne normálne hodnôt zadolgodo ako normálnu telesnú hmotnosť. Okrem toho pacienti skaheksiey zníženie leptínu úrovniach sú úzko späté s neyroendokrinnyminarusheniyami. Takže sa môže vyvinúť amenoreya.Poetomu ženy s kachexia obnoviť menštruáciu neobhodimleptin s nízkou leptínu. Je potrebné poznamenať, že v kontexte posilnenej potravín pochádza povysheniekontsentratsii ako luteinizačného hormónu a leptínu[2].

záverPre posledneevremya veľa známe o úlohe leptínu v regulácii energeticheskogoobmena, ale niektoré otázky ostávajú otvorené. Očakáva sa, že v priebehu ďalšieho vyšetrovania bude úplne jasné mehanizmreguliruyuschego vplyv leptínu na chuti do jedla a energetickej výdavky.