Prvá pomoc pri ischemickej mozgovej lézie

Výsledky Zlyhanie srdca v ischemickej anoxické poškodenie mozgu, ktorý sa vyznačuje tým, troch fáz:

Výsledky zlyhanie srdca v rýchlom poklese obsahu kyslíka v mozgu, ktorý je v rozmedzí 30 až takmer na nulu. Mozog má veľmi obmedzené dodávky glukózy alebo glikogena- teda poklesu hladiny kyslíka bezprostredne vedie k drastickému zníženiu obsahu tkanivovej adenozíntrifosfátu (ATP), ktorý sa stáva v podstate nulový v prvých 4 minúty. Existuje teda rozklad adenínu na ATP a následne k hypoxantín.

Približne 80% z mozgovej ATP sa používa pre udržanie iónovej gradienty na bunkovej membráne povrchov draslíka, sodíka a vápnika. Tieto iónové gradienty sa rýchlo zníži, keď je úplne ischemická anoxie, takže vyrovnanie spomínaných koncentrácie iónov medzi vnútornou a cytosolické kvapalín dochádza počas 5-10 minút po začiatku mŕtvice.

Akumulácia vápnika v cytosolu buniek (bunkové cytoplazme bez mitochondrií a endoplasmatického retikula. - pozn.), Je teraz uznáva mnoho je primárnou udalosť, príčinou smrti buniek. Keď ischémia vysoký obsah vápnika v cytosolu spôsobuje aktiváciu membránových fosfolipázy a uvoľňovanie voľných mastných buniek (SLC), najmä arachidonovej.

Hoci ischémia uvoľní veľké množstvo voľných mastných kyselín, funkčné poškodenie membrány, čím sa bezprostredne nasledujúcich masívne iónové posuny v priebehu skorej reperfúziou dochádza iba po 1-3 hodiny celkovej ischémie.

Bunková preťaženie vápenatý, okrem toho, spôsobuje v bunkách mozgových endoteliálnych v prepočte xantín dehydrogenázy xantínoxidázy. Xantínoxidázy reaguje s hypoxantín produkovať superoxid - produkt voľné redukciu kyslíka s jedným elektrónom.

Pri cerebrálnej ischémia dochádza tiež "rozvinutie" Niektoré molekuly DNA k vytvoreniu sedadlá a odnotyazhevyh odnotyazhevyh "porušovanie"To je pravdepodobne v dôsledku aktivácie endonukleázy vápenatého. Hoci odnotyazhevye "využije" môžu byť znížené pôsobením DNA LIGÁZA enzýmy použiť nepoškodený tyazhevye štruktúru ako šablónu, kyslíkové radikály sú schopné spôsobiť letálne má medzery v molekule dvouřetězcové DNA v počiatočnej fáze reperfúziou.

Mitochondriálna poškodenia v mozgovej ischémie je veľmi mierny. Avšak, v prvých 15 minútach ischémie poznamenať, 50% stratu aktivity mitochondriálnej superoxiddismutázy. Významný pokles aktivity tohto enzýmu v ischémiu môže tiež prispieť kyslíkové radikály poškodenie mozgových buniek v priebehu reperfúziou.

Keď ischémia plne pozorované ultrastrukturální poškodenie mozgových buniek. Po dobu 10-15 minút, kompletný ischémia pozorovaná marginatsiya (vzdialenosť od okraja -. Ed.), A agregáciu jadrového chromatínu. Mitochondrie vyzerať trochu opuchnuté, ale ich štruktúra nie je väčšia degeneratívne zmeny ešte pol hodiny celkovej ischémiu. Podobne počas ischémia môže dôjsť k určitej napúčanie endoplasmatického retikula (ER), ale polyribosomes sú zvyčajne spojené s ER, takže nie je členenie počas celkovej ischémie. Jadrový a plazmatické membrány udržať normálne a dobre definovanú dvojvrstvovú štruktúru, bez ohrozenia integrita funkcií alebo všeobecný štruktúrny rozpad.

Preto zmeny, označuje koniec 15-30 minút plne ischemickej anoxie, zahŕňajú nasledovné:

V počiatočnej fáze obsahu re-perfúznom ATP a celkový adenylových produktov sa rýchlo obnoví. Ak ischemická mŕtvica trvalo viac ako 20 minút, sa membrána iónové gradienty rýchlo obnoviť. Po oveľa dlhší zdvihu (1-3 h) celkový obsah vápnika v mozgovom tkanive v skutočnosti zvyšuje počas reperfúziou. Predpokladá sa, že táto skutočnosť odráža intenzívne a trvalé poškodenie bunkových membrán počas predĺženého obdobia ischémie.

Skoré obnovenie normálneho alebo mierne zvýšeného krvného tlaku dochádza globálnej hyperperfúzii. Avšak, nie neskôr ako jednu hodinu globálnej cerebrálnej perfúzie klesá na úroveň 20-40% normálu a zostane po dobu 1-2 dní. Tento jav je všeobecne inhibované postresuscitation liečby antagonistami vápnika, ako je flyunarizin a nimodipín.

V súčasnej dobe sa zdá, úplne zrejmé, že obsah vápnika v mikrovaskulárna linky je konečný mediátorom mozgovej cievnej odpor. Avšak, my neveríme, že v čase reperfúziou, je primárna porucha homeostázy vápnika. Skôr mikrovaskulárna odolnosť a krvácanie sú mikrovaskulárna reakcie metabolizmu postischemické tkaniva. Bolo pozorované, že mikrovaskulárna krvácanie vyskytujúce sa len v priebehu reperfúziou, sú závislé na obsahu kyslíka v krvi reperfuziruemoy v roku 1940.

Kyselina arachidonová sa rýchlo metabolizuje oxidačné reakcie pod vplyvom ako cyklooxygenázy a lipoxygenázy, ktoré sa vracia do FFA preishemicheskomu úrovni priebehu 30 minút po reperfúziou. Prostaglandíny sú produktom cyklooxygenázovej aktivity a leukotriénu - lipoxygenázy produkt. V počiatočnej fáze reperfúziou produkty vazodilatačných prostaglandínov - prostacyklínu - brzdeného ostro.

Tak, vazospastické zložky prevažujú v derivátov leukotriény a prostaglandíny. Kým hladiny voľnej kyseliny arachidónovej v priebehu reperfúziou sa rýchlo vracia do vrstevníc, obsah leukotriénov je podstatne vyššia, aspoň v priebehu dňa.

V prvých 2 hodín po reperfúziou po 15 minútach dôjde k zástave srdca masívnej železa normálny pohyb makromolekulárnych zlúčenín na zlúčeniny s molekulovou hmotnosťou nižšou ako 30000 daltonov. Tento dvojmocný katión ľahko katalyzuje neenzymatické redox reakcie. Železo rýchlo nahradil zníženie feritínu v mnohých rôznymi skupinami.

Klasický substrátom pre xantínoxidázy je hypoxantín, ktorý sa hromadí v degradácii adenínu vo fáze ischémia. O2 je vedľajší produkt metabolizmu xantínoxidázy a prostaglandinov- obe zlúčeniny sú jasne aktívny počas skorej perfúzie. Okrem toho, aktivita mitochondriálnej superoxiddismutázy v mozgu sa znižuje o približne 50% normálu v priebehu 15 minút po ischemickej anoxie kompletný. To znamená, že reakcia produkujúce O2, majú dostatočné množstvo substrátu, a aktivita mitochondriálnej dismutázy do značnej miery inhibovaná na začiatku reperfúziou. Fenomén pohybu železa možno považovať ako reakčný produkt, ktorý slúži ako marker nadmernej koncentrácie O2 v tkanivách.

Ľahká dostupnosť prechodné kovy, ako je železo, je pre väčšinu pathochemical reakcie s kyslíkom, v ktorom zvyšok špecificky zahŕňajú peroxidáciu lipidov a poškodenie DNA potreby. Teraz sa predpokladá, že hlavný toxický účinok superoxidu je redukcia iónov železa, čo je mimo skládku v feritínu.

Rozpustný Fe2 + a potom sa môže vyzrážať v Fentonová reakcie pre vytvorenie hydroxylových radikálov (OH *), alebo reaktívne komplexy železa - kyslík, často nazývaný perferrila druhov. Obe zlúčeniny sa môžu začať peroxidáciu lipidov v biologických membránach systémoch. * OH silnookislyayuschim chemické činidlo schopné priamo útoku DNA a RNA.

Prítomnosť peroxidácie lipidov môže byť stanovená tvorbou malondialdehydu, lipidkonyugirovannogo diénu alebo straty nenasýtených mastných kyselín v biochemickej systéme. Pri laboratórnych skúškach sa simulovanú srdcovej zástavy po dobu 10-15 minút, označených zvýšenie konjugovaných diénov a malondialdehydu až asi 50% po 2 hodinách reperfúziou a 2-3 krát - po 4 hodinách reperfúziou.

Avšak, v tejto dobe sa obsah iónov v mozgovom tkanive je normálne, a strata nenasýtených mastných kyselín neboli identifikované spoľahlivo. Zlúčenina heliruyushee železo - deferoxamín - ak sa podáva bezprostredne po resuscitácii normalizuje tkanivové koncentrácie konjugovaných diénov a malondialdehydu po 2 hodinách reperfúziou.

V 10-minútových liečenie zlyhanie srdca krysy deferoxamín vedie k zarážajúce (100%) zvýšenie prežitie po dobu 10 dní bez neurologické účinky. V simulácii, psy nemôžeme 15 minút srdcovej zástavy dokázali významný účinok liečby deferoxamínu a antagonistu vápnika lidoflazina proti neurologických deficitov a histologické známky bunkovej smrti. Avšak, k výraznému poklesu počtu tkanív mikrogemorragy uvedené.

Počas post-ischemickej reperfúziou nové syntéze proteínov, využitie dochádza iba na niektorých miestach aj v citlivých oblastiach je veľmi malá. citlivej oblasti a oblasti v tomto ohľade sú:

Počas reperfúziou polyribosomes v týchto oblastiach, podlieha rýchlej zvyšku rozdeliť. Okrem toho, tieto časti majú najvyššiu vnútornú vodivosť vápnika. neuróny v ňom umiestnené obsahuje nedostatočné množstvo glutatión peroxidázy, ktorá je zvyčajne sústredená vo jadierkami. Pridanie superoxid dismutázy, ochranná funkcia v prípade poškodenia kyslíkových radikálov pracovať katalázy a glutatión peroxidázu. Kataláza prevádza H2O2 vo vode, takže sa stane neschopné tvorby H2O2 * OH s Fentonová reakcie. Podobne, glutatión peroxidáza prevádza H2O2 a lipidu na alkohol.

Spravidla sa mozgové tkanivo obsahuje veľmi málo katalázy. V hypotéze výskytu letálna poškodenie DNA svedčí také skutočnosti, ako sa ukázalo podľa presné meranie peroxidácie lipidov produktov reakciou s prítomnosťou voľných kyslíkových radikálov v priebehu reperfúziou, v kombinácii s nedostatkom syntézu nových proteínov a strate ochranných enzýmov v citlivých oblastiach jadierkami.

Tento názor je podporený vymedzenie spoločných ultrastrukturální rysy a degenerácia chromatín agregácie jadier v obzvlášť ohrozených oblastiach, v prvých 8 hodinách reperfúziou, po 15-minútovej srdcovej zástave. Reakcia lipoperoxidácie môže trvať niekoľko dní na dokončenie jeho dokončenie. Reakcia medzi nukleovými kyselinami a OH * končí za 15-20 minút.

Tam je dôkaz v prospech Fe3 + sadzby je úzko spätý s DNA.

Vysokolokalny povaha týchto reakcií, aby boli vysoko rezistentné na štandardnú radikálne eliminátorov, ako je napríklad manitol, Tiomočovina a vitamínu E in vitro. V skorej fáze reperfúziou, sa reakčná zmes prevedie vyberateľného a odnotyazhevye zlomeniu hromadí počas ischémie v letálne poškodenie dvouřetězcové DNA. Majúci jeden alebo dva DNA rozbitie dvouřetězcových v bunke je letálna (v súlade s experimenty s tkanivovou kultúrou).

Kým deferoxamín prechádza hematoencefalickou bariérou, je relatívne hydrofilné peptid a nemôže byť dostatočne rýchlo prekonať túto bariéru, účinne zastaviť rýchlu reakciu medzi kyslíkovými radikálmi a nukleových kyselín. Našťastie existujú aj iné chelátormi železa s rovnakou afinitou a špecifickosťou, čo má deferoxamínom, ale silno gidrofobnye- môžu byť terapeuticky užitočné v tejto situácii. Štúdium týchto zlúčenín, samozrejme, potrebné k ďalšiemu farmakologickom výskumu v oblasti resuscitácie.

V súčasnej dobe je výskum pokračujúci na určenie množstva škody tyazhah fragmentov DNA a mezhtyazhevyh kovalentnej väzby, čo má za následok ischémiou a reperfúziou. Tieto zranenia vyžadujú rôzne špecifických neuronálnych ukazovatele obnovenie (ATP, membránové iónové prechody, prietok krvi mozgom, atď). Dvojvláknovú zlomenie DNA je fatálna, keď po jej vzhľad bunka môže ešte nejaký čas žiť.

Táto situácia môže byť ľahko odhadnúť laboratórnych dát s biochemické a fyziologické poškodenia zlepšenie v dôsledku viesť rad Hudobné úprava, ale zlepšenie v dlhodobom horizonte výsledok je nespoľahlivý. Tak, teraz to je predmetom skúmania problému ischemické poškodenie mozgu a zodpovedajúce resuscitáciu.

Po 4-hodinovej reperfúziou po 15 minút srdcovej zástavy, koncentrácia iónov v mozgovom tkanive sa nelíši od normy. Tkanivo železo zahrnuté do vysokomolekulárne zlúčeniny, v 8. hodine reperfúziou. Avšak na konci 8 hodín existujú významné zmeny v koncentrácii vápnika, draslíka a sodíka. S najväčšou pravdepodobnosťou, tieto zmeny odrážajú vyrovnanie koncentrácie iónov v cytosolické a intersticiálnej tekutiny.

Koncentrácia malondialdehydu 5x normu- celková strata nenasýtených mastných kyselín je 35%. Elektrónové mikroskopické vyšetrenie mozgového tkaniva in vivo perfúzie s prijatím ukazuje jasnú celkovú degradáciu membránových štruktúr a veľké "diery" v jadrových a cytoplazmatických membránach. Jadrový chromatín zhlukuje pevne na pozadí hrubé porušovanie jadrovej architektonicky.

Mitochondriálna architektonická úplne neporušený. Ergastoplazma vyzerá opuchnuté a lumpov a normálne organizovanej polyribosomes prakticky žiadny. Táto vzorka zodpovedá hotového postupnému poškodeniu poškodenie jadro a membrána v priebehu reperfúziou za pôsobenia mechanizmov, ako je peroxidácie lipidov. To spôsobuje narušenie štruktúry membrány, čím sa membrána stáva legkopronitsaemoy ióny.

Ako je deferoxamín, a exogénne podaného superoxid dismutáza významne inhibujú akumuláciu malondialdehydu v 8. hodine reperfúziou. Avšak koncentrácia malondialdehydu nie je normalizované a neudržiava na normálnej úrovni preishemicheskom. V týchto experimentoch, iba diferoksamin inhibuje stratu nenasýtených mastných kyselín a chráni normálne pomer Na / K v tkanivách. Podľa našich údajov, antagonista vápnika - flyunarizin - nemá žiadny vplyv na produktov peroxidácie, ultrastrukturální poškodenie alebo poklesu iónov gradientu.

Ischemické poškodenie mozgu, ako je znázornené na všetky vyššie uvedené, - sadu zložitých procesov. obnova charakter ATP a iónovej rovnováhy, rovnako ako kvapka iónových gradientov v neskorších fázach reperfúziou, čo ukazuje zachovanie radu bunkových systémoch po dlhšom ischémiou a reperfúziou. Účinnosť liečebných zásahov môže byť potvrdená iba v ďalších štúdiách.

BS Biela

Delež v družabnih omrežjih: