Operácia cefalosporínových antibiotík ceftazidím iii pokoleniya.analiz použitie 10 rokov v Rusku s nozokomiálnych infekcií

V súčasnej dobe, cefalosporíny sú najrozšírenejšie antibiotikamiv chemoterapia bakteriálnych infekcií v nemocnici. OBLASŤ primeneniyatsefalosporinov významne rozšírila sa zavedením klinicheskuyupraktiku iminometoksiaminotiazolil-cefalosporín-Rinow nazvannyhtsefalosporinami III generácie. Tieto lieky majú mnoho obschihsvoystv:
* Vyššia aktivita in vitro proti gramotritsatelnyhenterobaktery, Haemophilus influenzae, meningokokmi a gonokokov než cefalosporíny generácií I a II.
* Menej vyjadrený in vitro aktivitu proti stafylokokom, než predchádzajúce generácie cefalosporínov.
* Žiadny klinicky významný účinok proti enterokoky.
* Stredná aktivita in vitro (menej výrazné ako cefoxitin) proti Bacteroides fragilis.
* Výhodné farmakokinetické vlastnosti a dobrá penetrácia tkaniva.
generácie cefalosporínov III medzi najviac dobre izuchenyi rozsiahla reorganizácia aplikovanej v našej krajine štyroch liekov: cefotaxím ceftriaxón, ceftazidím a ceftazidímu. Cefoperazón otlichaetsyaot ostatné prípravky z tejto skupiny atypických farmakokinetiky (vyvedeniems žlč) a dobrú účinnosť (na rozdiel od cefotaxím a ceftriaxon) proti Pseudomonas aeruginosa. Politika krátky obzorebudut prezentované antimikrobiálnu aktivitu, farmakokinetické vlastnosti, rozsah a výsledky klinickej štúdie tsefoperazonav našej krajine.
Antimikrobiálnu aktivitu. Cefoperazón je antibiotikomshirokogo krycie spektrum gram-negatívne a grampolozhitelnyemikroorganizmy (tabuľka. 1). Cefoperazón v relatívne nízkom kontsentratsiyahproyavlyaet účinok proti väčšine kmeňov gramotritsatelnyhenterobaktery (Enterobacteriaceae), vrátane mnohých kmeňov rezistentnyek cefalosporíny generácií II a I a aminoglykozidy. High aktivnosttsefoperazona je uvedené v súvislosti s hemofíliou a Neisseria. Preparatharakterizuetsya účinnosť proti Pseudomonas -. P. aeruginosai Pseudomonas spp, ako aj proti Acinetobacter spp. Egoaktivnost proti týmto mikroorganizmom málo ustupaettseftazidimu, ale výrazne vyššia ako u iných skupín tsefalosporinyetoy - cefotaxím a ceftriaxon. Pokiaľ ide o stafilokokkovtsefoperazon má mierny účinok proti pneumokokom (Streptococcus pneumoniae) a ďalšie streptokoky - vysokou účinnosťou, vrátane liečiv pôsobí na kmeňov S. pneumoniae, penicilín rezistentnyek. V porovnávacích štúdiách in vitro ukázali, že cefoperazón niečo nižšie ako iné cefalosporíny III pokoleniyav proti Enterobacteriaceae, a s ohľadom na iné grampozitívne koky gramotritsatelnyhbaktery a spojiť ich s [1].
Farmakokinetika. Cefoperazón ako ostatné cefalosporíny, má priaznivé farmakokinetické vlastnosti (vysoké koncentrácie krvi a moču, dobrá penetrácia do rôznych orgánov a tkanív, dostatočne pomalá eliminácia z organizmu). Na rozdiel od bolshinstvadrugih cefalosporíny, ceftazidím vo veľkých množstvách vyvoditsyaiz telo v žlči.
Po intravenóznom podaní v dávke 2 g kontsentratsiitsefoperazona maximálny krvi obsahujú 232-252 mg / l, a po 6 a 12 h-11 a 1,25 mg / l, resp. Cefoperazón 70% svyazyvaetsyas plazmatické proteíny. Distribučný objem lieku je 14L, polčas - asi 2 hodiny a 30% liečiva vyvoditsyas moču, a 70% - v žlči. Vysoké koncentrácie žlčových cefoperazónu dostigayutsyav: po intravenóznom podaní v dávke 2 g maksimalnyekontsentratsii v žlči v rozmedzí od 3000 do 3600 mg / l, až 6 h - 960 mg / l, po 10-24 hod - 367 mg / l [2]. Sposobnosttsefoperazona dôležité je preniknúť do žlče, a to aj za prítomnosti zhelchevyvodyaschihputey obštrukcie, ktorá nie je charakteristická iných antibakteriálnych látok.
U novorodencov je polčas cefoperazónu viac, aby deti i dospelých, v rozmedzí od 3,5 do 7 hodín. U starších takzhenablyudaetsya zvýšiť polčas cefoperazónu. V bolnyhs cirhóze spomaľujú vylučovanie lieku je pozorovaný v tejto súvislosti v pečeňovej nedostatočnosti je odporúčaná dávka umensheniesutochnoy cefoperazónu. Vzhľadom k tomu, ceftazidím zobrazuje preimuschestvennos žlče, poruchou funkcie obličiek významne neovplyvňuje farmakokinetikupreparata. Z klinického hľadiska, že je veľmi dôležité, aby bolnyhs zhoršenie funkcie obličiek, a to aj v konečnom štádiu obličkovej nedostatochnostine režime korekcie nutná cefoperazónu.
Tabuľka 1Antimikrobiálna aktivita cefoperazónu in vitro

   1 kmene, ktoré sú citlivé na meticilín
 2 kmene, meticilín-rezistentný
   3 zaznamenala značné variabilite citlivosti

   Klinické aplikácie. Ceftazidím sa používa v Rusku vtechenie 10 rokov a za tú dobu sa etablovala ako spoľahlivý vysokoeffektivnyyi antibiotiká pri liečení rôznych nemocnice infektsiy- dýchacích ciest, močových ciest, kože a mäkkých tkanív, intraabdominálnych a gynekologických infekcií, rovnako ako infektsiiu neutropenických pacientov.
Výsledky klinických štúdií s razlichnyhinfektsiyah cefoperazónu, publikované zahraničné literatúru, monografie Úvod [1] a vedecké preskúmanie [2]. Uverejnené v otechestvennoynauchnoy tlač výsledkov z cefoperazónu lishneznachitelnuyu tvorí súčasť rozsiahle klinické skúsenosti ispolzovaniyapreparata.
Nižšie sú uvedené výsledky výskumu o účinnosti cefoperazónu, najmä v nemocničných chirurgických infekcií.
Multi-disciplinárny chirurgická klinika ceftazidím primenyaliu 38 pacientov za ťažkých zápalových komplikácií, ktoré sa objavili v pooperačnom období (mediastinitida, zabryushinnayagematoma, empyéme, infekcia rany a ďalšie.). Polozhitelnyyklinichesky výsledok bol dosiahnutý u 37 (97,4%) pacientov [3]. Keď primeneniitsefoperazona 49 pacientov s komplikáciami septiky posleprotezirovaniya srdcových chlopní alebo oživenie aortokoronárnom shuntirovaniyaklinicheskoe bola pozorovaná u 88% pacientov [4]. Keď lechenii12 pacientov s hnisavými nekrotických rán rôzneho pôvodu ilokalizatsii cefoperazónu klinickú účinnosť bola 75%, s eradikáciu mikroorganizmov v rane dosiahol 92% .Among 15 pacientov s vyhorenia infekcie (5 pacientov ozhogasostavlyala plocha o 40% alebo viac), pozitívny klinický účinok je dosiahnuté 86,6% pacientov a bakteriologické účinnosti sostavila89,5% [5].
Cefoperazón preukázali vysokú účinnosť v liečbe 45 bolnyhs hnisavé zápalové choroby kože a mäkkých tkanív bryushnoypolosti, respiračné a močových ciest: 73,6% výťažok nablyudaliv prípady zlepšenie - 22% žiadny účinok - 4,4% -bakteriologichesky účinok bol získaný v 93,3% prípadov [6].
Publikované údaje o úspešnej použití cefoperazónu v onkologicheskihbolnyh. Účel cefoperazón dennej dávke 4 - 6 g 12 bolnymso malignít, kostnej drene, čo bolo preukázané v provedenatransplantatsiya posttsitostaticheskoyaplazii hlboká kostnej drene a periférnej pancytopénia, prepyatstvovalovozniknoveniyu dokumentované infekcie u 67% prípadov [7]. Tsefoperazonpri profylaktické použitie u 33 pacientov, ktorí podstúpili provedenaoperatsiya Vartgeyma o rakovine krčka maternice, za predpokladu, boleevyrazhennoe účinku v porovnaní s karbenicilín (29 pacientov): pooperačné horúčka bolo pozorované, v tomto poradí, v 27,3 48,3% prípadov, infekcia močových ciest - 12, 1 a 37,9% [8].
Dobré výsledky sa dosiahli s cefoperazónu 35novorozhdennyh u detí (vrátane predčasne 12) o razlichnyhinfektsy, vrátane zápalu pľúc (28 prípadov), hnisavé meningitídy (3), sepsa (3), zápal pobrušnice (1). Väčšina detí skôr bezuspeshnolechili iné antibiotiká. Vzhľadom na osobitnú závažnosť sostoyaniyanovorozhdennyh, ceftazidím sa podával vo vysokých dávkach (90 až 250 mg / deň GFP), pričom 26 pacientov liek bol použitý v kombinácii s aminoglikozidami.Klinichesky účinok sa dosiahol u 30 (85,7%) a deti [9]. V ďalšom issledovanii80 dojčiat (vrátane 30% predčasne narodených) s pneumónie poluchaliempiricheski ceftazidímu 100 mg / kg za deň [10]. Polozhitelnyyklinichesky efekt pri aplikácii cefoperazón zaregistrovaným 88,5% novorodencov s ťažkým zápalom pľúc a 82,5% s srednetyazheloypnevmoniey.
Tieto výsledky ukazujú vysokú klinicheskoyeffektivnosti cefoperazónu u dospelých a detí na liečbu razlichnyhsereznyh nozokomiálnych infekcií, vrátane ťažké. Na osnovaniietogo ceftazidímu možno odporučiť ako sredstva1 v prvej línii liečby chirurgických infekcií kože a mäkkých tkanív (vrátane pacientov s popáleninami), vnútrobrušných infekcií (zvyčajne v kombinácii s metronidazolom alebo klindamycín) a takzhepri infekcií na jednotkách intenzívnej starostlivosti pre dospelých a deti (vrátane novorodencov), zvyčajne v spojení s amikatsinomili netilmicínu.
Ako zvláštne označenie pre účely cefoperazón sleduetvydelit infekcie pečene a žlčových ciest (vrátane prípravy osobennostifarmakokinetiki), ako aj infekcie u pacientov s pochechnoynedostatochnostyu (vrátane terminálu).
Optimálne dávkovanie režim s cefoperazónu vážnym gospitalnyhinfektsiyah 2 g každých 12 hodín (u detí - 50 až 100 mg / kg každých 12 hodín). Dávka môže byť zvýšená na 2-4g každých 8 hodín za zvlášť závažné infekcie (napr., Ventilátor-assotsiirovannayapnevmoniya, abdominálna sepsa), vrátane infekcií, vyzvannyhP. aeruginosa - v tomto prípade nutne tsefoperazonas kombináciu aminoglykozidov.

literatúra:

   1. Jakovlev VP, Jakovlev SV Kombinované antibiotiká: ampicilín + sulbaktám (unazin) a cefoperazón + sulbaktám (cez iv katéter) .Moskva, Pfizer, 1997. - 162.
2. Jakovlev VP Ceftazidím. Antibakterialnayaaktivnost, farmakokinetické vlastnosti, klinické primenenie.Antibiotiki a chemoterapie 1994-1939 (8): 48 až 61.
3. Bogomolov NS, Bronskaya LK, Sorokin VI et al., Cefoperazón v multi hirurgicheskoyklinike. Antibiotiká a chemoterapia 1992-1937 (8): 6-9.
4. Nemchenko VI Prevencia a terapiyatsefoperazonom pooperačné komplikácie septikov a chemoterapie kardiohirurgii.Antibiotiki 1992-1937 (8): 9-11.
5. Jakovlev VP, Blatun LA KrutikovM.G. a kol. Skúsenosti s tsefobida (cefoperazónu) pri lecheniiinfektsy kože a mäkkých tkanív. Antibiotiká a chemoterapia 1994-1939 (2-3): 57-60.
6. Strachunsky LS Prohorenkov PI, Novikova YA atď. Aplikácia cefoperazón v klinickej chemoterapie a praktike.Antibiotiki 1992-37 (8). 19-21.
7. Afanasiev BV, Zubarevskaya LS Schmidt AV a kol. Skúsenosti cefoperazónu v onkologicheskihbolnyh po transplantácii kostnej drene. Antibiotiká a himioterapiya1992-37 (8): 14-15.
8. Dmitrieva NV Petukhova I., DronovaO.M. A iní cefoperazónu v kombinácii s metronidazolom v profilaktikeposleoperatsionnyh infekčných komplikácií pri chemoterapii rakoviny a bolnyh.Antibiotiki 1992-37 (8). 11-13.
9. Boykov SG Manuilov KK, TsinzerlingV.F. et al., Clinical, mikrobiologické a farmakologicheskoyissledovanie cefoperazón neonatálnu [abstrakt]. Vsesoyuznayakonferentsiya "Aktuálne problémy chemoterapia bakterialnyhinfektsy", Súhrny. Moskva, 1991 - 1: 68-70.
10. Kudashov NI Zubkov VV Ispolzovanietsefobida na liečbu zápalu pľúc u novorodencov. Pediatrics 1998-1: 46-49.