Peroxisome porucha

Tieto enzýmy vykonávajú rovnaké funkcie ako sú k dispozícii v mitochondriách, s výnimkou

že nie sú prítomné v mitochondriách enzýmov metabolizujúcich mastné kyseliny s veľmi dlhým reťazcom (VLCFA), s 20-26 atómami uhlíka. To je dôvod, prečo je porucha Peroxisome prejavuje najmä zvýšené hladiny VLCFA (okrem Rizomelicheskaya chondrodysplasia). Hoci sa úrovne VLCFA môže pomôcť udržať skríning na tieto ochorenia tiež vyžadovať ďalšiu analýzu (napr fytanové hladín v plazme a pipekolinové pristanovoy kyslé úrovne plasmalogen erytrocytov).

K dispozícii sú 2 typy peroxysomal porúch: defektný Peroxisome formácie a chybné jeden peroxysomal enzýmy. Adrenoleukodystrofie X chromozóm je najčastejšou poruchou Peroxisome (frekvencia 1/17 000 narodenia), všetky ostatné autozomálne recesívne porucha s celkovou rýchlosťou asi 1/50 000 pôrodov.

Zellweger syndróm (ZS), neonatálnu adrenoleukodystrofie a infantilné Refsumova choroba (IRD). Tieto abnormality sú tri prejavy prebiehajúce ochorenie, ktoré najviac (ZS) na najmenej (IRD) ťažký. Kauzativní genetický defekt sa vyskytuje v jednej z aspoň 11 génov, podieľajúcich sa na tvorbe a peroxizómov dovozných proteínov (PEX génové rodiny).

Prejavy patrí tváre dysmorphism, malformácie CNS, demyelinizáciou, kŕče novorodencov, hypotenzia, hepatomegália, cystickej obličky, s krátkymi ramenami zdrsnený epifýzy (bodkovaný chondrodysplasia), katarakta, retinopatia, poruchy sluchu, psychomotorické retardácia, a periférna neuropatia. Diagnóza je detekciou zvýšenej hladiny v krvi VLCFA, kyselinu fytanové, medziproduktov cholánovej kyseliny a kyseliny pipekolinové. Experimentálne ošetrenie kyseliny dokosahexaenovej (DHA, ktoré úrovne sú znížené u pacientov s tvorbou peroxizómov poruchami), do istej miery pozitívne.

Rizomelievaya bod chondrodysplasia. Táto vada v peroxizómov biogeneze je spôsobená mutáciou génu REH7 a je charakterizovaný tým, kostrových zmien, vrátane strednej časť tváre hypoplázia, prekvapivo krátke proximálnych ramien, vyčnievajúcich čelné valy, malé nosných dierok, šedý zákal, ichtyózy. Stavcov rázštep sú tiež obyčajné. Diagnostika je založená na výsledkoch röntgenových štúdií, zvýšenie kyseliny fytanové a nízke hladiny červených krviniek v sére plasmalogen krovi- úrovniach VLCFA normálne. Účinná liečba neexistuje.

X-viazaná adrenoleukodystrofie. Táto porucha je spôsobená nedostatkom Peroxisome membránový prenášač ALDP, kódovaného génom ABCD1.

Mozgová forma postihuje 40% pacientov. Nástup ochorenia sa pohybuje v rozmedzí 4 až 8 rokov, a progresie symptómov deficitu pozornosti v priebehu času vedie k vážnemu behaviorálnej problemam- dementsii- zhoršenie zraku, sluchu a motorických funkcií, čo vedie k plnej invalidity a úmrtia za 2-3 rokov po stanovení diagnózy. Tiež bolo popísané mäkšie dospievajúcich a dospelých formy.

Asi 45% pacientov má miernejšiu formu nazýva adrenomieloneyropatiey (ASM) - začiatok choroby vo veku 20-40 rokov s progresívnym paraparézy a zhoršenou zvierača a sexuálne funkcie. Asi tretina z týchto pacientov majú tiež mozgové príznaky.

U pacientov s akoukoľvek formou poruchy môžu tiež vyvinúť nadpochechnikov- asi 15% majú Addisonova choroba bez neurologického poškodenia.

Diagnóza je potvrdená izolované výšky VLCFA. Transplantácia kostnej drene alebo kmeňových buniek môže pomôcť v niektorých prípadoch stabilizovať príznaky. adrenálna steroid substitučnej terapie je potrebná u pacientov s adrenálnej insuficiencie. Pridanie na prídel 4: 1 zmesi trioleát a glycerolu trierukata (Lorenzo olej) môže normalizovať hladiny plazmatické VLCFA a môžu byť v niektorých prípadoch užitočné, ale je stále predmetom výskumu.

Video: benígne polohové vertigo

Classic Refsumova ochorenia. Genetická deficiencia jeden peroxizómov enzýmu - fitanoil-CoA hydroxylázy katalyzuje metabolizmus fytanové kyseliny (bežnou súčasťou rastlinnej potravy) - vedie k akumulácii kyseliny fytanové.

Klinické prejavy zahŕňajú progresívna periférna neuropatia, poškodenie zraku spôsobeného retinitis pigmentosa, strata sluchu, strata čuchu, kardiomyopatia, poruchy vedenia, a ichtyózy. Nástup je zvyčajne vo veku 20 až 30 rokov medzi nimi. Diagnóza potvrdzuje vysoký obsah kyseliny v krvnom sére fytanové a nižšie - kyseliny pristanovoy.

Liečba - diétne obmedzenia kyselina fytanové (<10 мг/сут), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.