Metabolické poruchy purínových a pyrimidínových

Puríny a pyrimidíny môžu byť syntetizované de novo alebo spracované bežným spôsobom reutilizatsionnom katabolizmu. Konečný produkt je kompletný katabolizmus purínov močovej kyseliny vytvorené v priebehu katabolizmu pyrimidín medziproduktov cyklu kyseliny citrónovej.

Poruchy purínov záchranu

Nyhanov - Alex syndróm. HPRT-nedostatok vedie k narušeniu spôsobom znovuvyužitie hypoxantín a guanínu. Namiesto puríny sú degradované na kyselinu močovú. Okrem toho, zníženie inositol monofosfát a guanozil monofosfátu vedie k zvýšeniu konverzie 5-fosforibosyl-1-pi-rofosfata (PRPP) je 5-fosforibozilamin, čo ďalej zvyšuje nadprodukcii kyseliny močovej. Hyperurikémia predurčuje k rozvoju dni a jej komplikácií. Pacienti majú aj rad kognitívnych porúch a porúch správania, etiológie, ktorého neyasna- sa za to, že nie sú spojené s kyselinou močovou.

Choroba sa zvyčajne prejavuje vo veku 3-12 mesiacov medzi s výskytom oranžovej pieskových zŕn (xantínu) v moči, sa postupuje do CNS s mentálnou retardáciou, spastickú mozgovou obrnou, mimovoľné pohyby a samokalechaschim správania (napr, uhryznutie). Neskôr chronickej hyperurikémie spôsobuje dnu symptómy (napr., Urolitiáza, nefropatia, dnavá artritída, tofy).

Diagnóza je navrhnuté kombináciou di-Stoneyho, mentálnej retardácii a sebapoškodzovanie. hladinu kyseliny močovej v sére zvyčajne sa zvyšuje, ale to sa zvyčajne vykonáva použitím testu potvrdenie HPRT-enzýmu.

Spôsoby liečenia porúch nervového systému neizvestny- podpier centrálne riadenie. Sebapoškodzovania môže vyžadovať opatrenia fyzickej, odstránenie zubov a niekedy drogy terapii- používané rad liekov. Hyperurikémia sa spracuje za použitia diétu s nízkymi dávkami purínov (napr., Aby sa zabránilo mäsové výrobky, fazuľa, sardinky) a alopurinol, inhibítor xantínoxidázy (konečná enzým cesta katabolizmu purínov). Alopurinol zabraňuje hromadeniu konverziu hypoxantín na kyselinu močovú, pretože hypoxantín je veľmi rozpustný, je zvýraznená.

Deficitné-adenín fosforiboziltrans ferazy. To je vzácna autozomálne recesívne ochorenia, čo vedie k neschopnosti reutilizirovat adenín syntézu purínov. Nahromadené adenín oxiduje na 2,8-digidroksiadenina, ktorý sa zráža v močovom trakte, čo vedie k rovnakým problémom ako to nefropatia kyseliny močovej indukovanej (napríklad, obličkové koliky, časté infekcie a v prípade, že diagnóza je neskoro, zlyhanie obličiek). Ochorenie sa môže objaviť v každom veku.

Diagnóza sa vykonáva detekciu zvýšené hladiny 2,8-digidroksiadenina, 8-gidroksiadenina a adenín diagnostike urolitiázy sa opieralo o enzýmu analyzátor kyseliny močovej v sére na normálne.

Liečba je diétne obmedzenia puríny, prijímať veľké množstvo kvapaliny a zabraňuje alkalizácii moču. Alopurinol môže zabrániť oxidácii adenina- transplantácii obličiek môže byť potrebné v konečnom štádiu ochorenia obličiek.

Správa syntéza purínových nukleotidov

Zvýšená aktivita fosforibo-zilpirofosfat synthetasy. Jedná sa o X-viazaná recesívne ochorenie, ktoré spôsobuje nadprodukciu purínov. Prebytok puríny sú degradované, čo vedie k rozvoju hyperurikémie a dni, rovnako ako neurologických anomálií a vývojovými poruchami.

Video: Pivo Kozel

Diagnostika je založená na štúdiu enzýmu v červených krvinkách a kultivovaných kožných fibroblastoch.

Liečba spočíva v aplikácii alopurinolu a strava s nízkym purínov.

Adenilsuktsinazy deficit. Jedná sa o autozomálne recesívne ochorenie, ktoré spôsobuje ťažkú ​​mentálnu retardáciu, autistické správanie a záchvaty.

Diagnostika založená na detekciu zvýšenej hladiny suktsinilaminoimidazol karboxamidové ribosid a suktsiniladenozina v mozgovomiechovom moku a v moči.

Účinná liečba neexistuje.

Poruchy katabolizmu purínov

Mioadenilat nedostatok deamináza (svalové alebo deficit adenozín monofosfát deamináza). Mioadenilat enzým premieňa AMP deamináza na INOSINE a amoniak. Nedostatok môže byť asymptomatické alebo spôsobiť myalgia alebo kŕče vyvolané fyzickú nagruzkoy- expresie líšia, pretože napriek vysokej frekvencii mutované alely (10-14%), je výskyt svalovej fenotypu je pomerne nízka u pacientov homozygotných pre túto alelu. Pri zaťažení u pacientov s príznakmi ochorenia alebo amoniaku nehromadí inosinmonofosfát, ktoré sa vyskytujú u zdravých ľudí -ako diagnostikovanou poruchou.

Video: Artróza u psov (teriér) 10.5.2014

Liečba spočíva vo výbere záťaže v prípade potreby.

nedostatok ADA. Ada-nozindezaminaza prevádza adenozín a deoxyadenosin na inozín a deoxyinosin, ktoré sú potom rozdelené a vylučuje. enzýmovej nedostatočnosti (kvôli >60 známej mutácie), vedie k hromadeniu adenozínu sa prevedie na ribonukleotid a deoxyribonukleotidového (dATP) forme bunkovými kinázami. Zvýšenie dATP inhibovať ribonukleotid reduktázy vedie k nedostatočnej výroby a iné dezoksiribonukle-otidov. V dôsledku toho sa znižuje replikáciu DNA. Imunitné bunky sú veľmi citlivé na tento nedostatok defektam- adenozíndeaminázou spôsobuje jednu formu ťažkú ​​kombinovanú imunodeficienciou.

Diagnostika je založená na nízku aktivitu enzýmu a erytrocytov a leukocytov.

Deficit purínové nukleozidové fosforylasy. To je vzácna autozomálne recesívne deficiencie, vyznačujúci sa tým, imunodeficienciou s ťažkou dysfunkciou
T bunky a často aj neurologické symptómy. Prejavy patrí lymfopénia, týmusu nedostatočnosť, opakujúce sa infekcie a hypouricemia. Veľa pacientov odhaliť vývojovú meškanie, ataxiu alebo spasticity.

nedostatok xantínoxidázy. Xantínoxidázy je enzým katalyzujúcou tvorbu kyseliny močovej z hypoxantín a xantín. Jeho nedostatok spôsobuje akumuláciu xantín, ktorý sa môže vyzrážať v moči, čo spôsobuje tvorbu symptomatických kameňov s hematúria, koliky pri močení a infekcie močových ciest.

Liečba sa skladá z vysokého príjmu tekutín, aby sa minimalizovala pravdepodobnosť tvorby kameňa a využitie alopurinolu u niektorých pacientov.

Porušenie pyrimidinového metabolizmu

Nedostatok uridín-monofosfát-syntézy. Uridín monofosfát je enzým, ktorý katalyzuje reakciu orotátfosforibosyltransferázy a orotidin-5-monofosfátu dekarboxylázy. Ak dôjde ku kumulácii deficitov kyselina orotová, čo spôsobuje klinické prejavy anémie, orotovej kryštalúriu a nefropatia, srdcové choroby, škúlenie a opakujúcimi sa infekciami.

Diagnostika je založená na analýze enzýmov v rôznych tkanivách.

Liečba spočíva v orálnom podaní uridín.