Biguanidy (metformín)

Mechanizmus účinku. Metformín patrí do skupiny liekov biguanidy. To aktivuje ATP-activated proteín kinase, ktorý, podľa poradia, je signál intracelulárnej mobilizáciu bunkového energetických zásob. Účinok metformínu na metabolizmus sacharidov je realizovaná predovšetkým na úrovni pečene a znižuje predovšetkým k potlačeniu pečeňovej produkcie glukózy kým DM2. Znížená produkcia glukózy v pečeni pôsobením metformínu o 75% vzhľadom na inhibíciu glukoneogenézy a o 25% - glykogenolýzy modulácie. Cez ohromujúci účinku metformínu na produkciu glukózy v pečeni, nestráca schopnosť produkovať glukózy pri hladovaní (nalačno), ktorý vylučuje vývoj hypoglykémie počas liečby metformínom. To tiež zlepšuje citlivosť na inzulín v svalovom tkanive, a to najmä pri vysokých dávkach. Liečba metformín nie je spojená so zvýšením telesnej hmotnosti, to môže dokonca klesať. Metformín zlepšuje viac profil lipidov a hypertenzie, ktoré pravdepodobne vysvetľuje zníženie mortality počas liečby s týmto liekom. V poslednej dobe bolo preukázané, tiež anti-karcinogénne účinky metformínu, a to najmä u pacientov s diabetom 2. typu užívajúcich inzulín alebo inzulínové prípravky série.

farmakokinetika. Biologická dostupnosť metformínu dosahuje 50-60%, a je absorbovaný prevažne v tenkom čreve sa pol sací 0,09-2,6 hodín. Po obdržaní dávka metformínu 500-1000 mg jeho maximálna koncentrácia v krvi (Cmax) pozorovanej po 1-2 hodinách a je 1-2 ug / ml. sú vytvorené Metabolity metformínu v tele. Až do 90%, že metformín sa vylučuje obličkami počas 12 hodín po jeho prijatí, čiastočne filtráciou cez obličkovej glomerulárnych, ale 3,5 krát viac, že ​​sa vylučuje v kanálikoch obličiek. To je viac či menej rovnomerne distribuovaný v telesných tkanivách v koncentrácii rovnej jeho koncentrácia v plazme. Najvyššia koncentrácia metformínu nachádzajú v slinných žľazách a v črevnej stene a jeho relatívne vysoké koncentrácie v pečeni a obličkách.

Interakcie s inými liekmi. Kombinácia s sulfonamidov nemá vplyv na farmakokinetické vlastnosti týchto dvoch liečiv.

Formulácia, dávky a liečebné režimy. Metformín - hypoglykemická činidlá pre liečenie pacientov s diabetom 2. typu. Všeobecne platí, že počiatočná dávka metformínu je neprolongirovannogo kroky 500-850 mg jedenkrát denne, a priradená najvyšší objem jedla. Potom sa požadovaná dávka titruje ju zvýšiť o jednu tabletu každý týždeň na maximálne 2500 mg / deň. Obvyklý postup - 850-1000 mg, 2 krát denne, ráno / večer. V prípade, že pacient je priradený maximálna denná dávka je lepšie znášaný, ak sa delí na tri dávky za deň.
Metformín depotné podávané v počiatočnej dávke 500 mg jedenkrát denne, pričom najväčší objem prijímacej zápis. Účinná dávka titrovaná až zvýšením jednej tablety týždenne na maximálne 2000 mg / deň, ktorá sa užíva večer. Pacienti, ktorí už predtým podávaný neprolongirovannogo metformín môžu mať predĺžený v rovnakej dávke raz denne večer.
Vzhľadom k tomu, že metformín všeobecne dobre tolerovaná, väčšina pacientov s účinnou dávkou, zvyčajne v blízkosti maxima (2000-2500 mg), hoci obmedzenie denná dávka je 3000 mg, čo je nežiaduce vzhľadom na zvyšujúce priradiť nebezpečenstvo vedľajších účinkov.
Napriek tomu, že metformín je dnes umiestnený ako liečivo pre liečenie cukrovky typu 2, zjavné klinické pokusy a študoval sa v súvislosti s preventívnym účinkom diabetu 2. typu. Záverom možno povedať, že súčasné naše dáta o účinnosti pri prevencii cukrovky typu 2 u ľudí s dočasnými poruchami metabolizmu sacharidov (IFG - 13 osôb, NTG. - 21 ľudí IFG a IGT + - .. 16 os), metformín a acarbose liečiv (priebeh liečby - 6 mesiacov). Liečba alebo metformín, akarbóza normalizované glykémie v -40% pacientov a DM2 vyvinutý -20% pacientov, zatiaľ čo tabletovej bez hypoglykemických činidiel normalizácia glykémie bola pozorovaná u 16% pacientov, a diabetes vyvinutý -26% prípadov. Tak, krátkodobé (6 mesiacov) liečby s metformínom, acarbose skoré poruchy metabolizmu sacharidov často normalizuje metabolizmus sacharidov, bráni vzniku než DM2. Aj keď podobné a veľmi pozitívne výsledky získané inými výskumníkmi, ale skorá liečba porúch metabolizmu sacharidov, metformín je teraz považovaný len ako experimentálne terapie, tj, To sa neodporúča zatiaľ pre široké klinickej praxi, a preto nie sú zahrnuté v štandardnej liečbe diabetu. Avšak, liečba pre-diabetes akrbozoy licencií, ale ešte našiel široké uplatnenie
Vzhľadom k tomu, príprava vyžaduje takmer úplná väčšina pacientov s diabetom 2. typu, ktorý je až 5% ruského obyvateľstva, konkurencia medzi výrobcami metformínu je veľmi vysoká. Referenčné látky 12 Vidal reprezentovaný metformínu formulácie vykázané v Rusku.

} {Modul direkt4

Nežiaduce účinky. Laktátová acidóza - veľmi zriedkavé, avšak veľmi život ohrozujúce komplikácie (50% úmrtnosť), ku ktorému môže dôjsť v dôsledku akumulácie metformínu toxických v tele. Avšak, jeho frekvencia u pacientov užívajúcich metformín je veľmi nízka a robí 0,03 na 1000 pacientov / rok, fatálne -0.015 1000 pacientov za rok. A vo väčšine prípadov laktátovej acidózy vyvinutého na pozadí závažnou poruchou funkcie obličiek, čo je kontraindikáciou pre liečbu metformín. Ak je metformín nie je predpísaná pacientom, ktorí sú kontraindikované, potom laktátová acidóza vyvinie nie častejšie ako u pacientov, ktorí nedostávali metformín. Gastrointestinálne príznaky ako nevoľnosť, zvracanie, nechutenstvo, nadúvanie, plynu a / alebo hnačka, často u pacientov užívajúcich metformín. V porovnaní s placebom, ich frekvencia nad 30%. Tieto príznaky sú často v pokračovaní liečby, ale v niektorých prípadoch zníženie dávky metformínu a len zriedka - odstúpenie od zmluvy. Gastrointestinálne symptómy sa prejavujú v menšej miere, ak je dávka budovaná postupne, a to spolu s jedlom. Ale v prípade, že pacient je vyslovované hnačka a / alebo vracanie, potom by mala byť liečba prerušená.
Poruchy chuti, kovová chuť v ústach, alebo iné takéto pocity, sa vyskytuje u približne 3% pacientov a zvyčajne spontánne Po uplynutí určitej dobe.
Nedostatok vitamínu B₁₂ To sa vyskytuje v približne 7% pacientov užívajúcich metformín. Avšak, zriedka sa anémia, ktorá je rýchlo eliminovaný po vysadení lieku alebo cieľovej ďalšieho vitamínu₁₂. Preto pacienti s diabetom typu 2, metformín sa odporúča vyšetrovať hematologických parametrov ročne. U pacientov s malabsorpciou vitamínu B₁₂ Odporúča sa dodatočne vymenovať a sledovať účinnosť vitamínu výskumu₁₂ každé 2-3 roky.
Hypoglykémia zriedka pozorované počas liečby s metformínom iba v prípade kombinovanej liečby sulfónamidy alebo inzulínom, ako aj na pozadí nadmerné cvičenie a drastickým obmedzením kalórií.

Kontraindikácie a obmedzenia. V súčasnej dobe je metformín patrí medzi lieky prvej voľby v liečbe pacientov s diabetom 2. typu beží na pozadí nadváhy, čiastočne preto, že neprispieva k ďalšiemu priberaniu na váhe, ale tiež spôsobuje jej pokles u niektorých pacientov , Okrem toho, metformín v miernom znížení plazmatických triglyceridov a lipoproteínov s nízkou hustotou. Dá sa kombinovať s inými triedami antidiabetík, vrátane inzulínu. Liečba koncentrácia metformínu HbA1c znížil v priemere o 1,5%. Avšak, to je zle tolerovaná v počte pacientov, a to má dostatočne veľký rozsah kontraindikácií:

• akútna a chronická acidóza;
• skôr pozorované, precitlivenosť na metformínu;
• srdcové zlyhanie triedy 3 alebo 4;
• ochorenie obličiek alebo akútne poškodenie klírensu kreatinínu uprostred kardiovaskulárny kolaps;
• vek > 80 rokov, než sa preukáže, zachovalé funkciu obličiek.

Vzhľadom k tomu, že sa metformín vylučuje obličkami, riziko akumulácie dramaticky zvyšuje u pacientov s konkrétnou poruchou funkcie obličiek, ako aj riziko laktátovej acidózy. Polčas rozpadu je metformín redukovaná proporcionálne k zníženiu klírensu kreatinínu. Napríklad, u osôb s normálnou funkciou obličiek po obdržaní 850 mg metformínu jeho klírensu bola 552 ml / min. Pacienti s miernou (60 až 91 ml / min), stredné (31-60 ml / min) a ťažký (10-30 ml / min) poruchou funkcie obličiek, klírens metformínu je v tomto poradí 384, 108 a 130 ml / min. Avšak, keď je rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) >60 ml / min / 1,73 m² metformín môžu byť podávané v maximálnej dávky na GFR 30-59 ml / min / 1,73 m² priaznivo nesmie presiahnuť polovicu maxima, a iba vtedy, keď GFR <30 мл/мин/1,73 м² liečba s metformínom je kontraindikované. U starších pacientov užívajúcich metformín, funkcie obličiek by mali byť pravidelne skúmané, najmä preto, že starší metformín vôľa je nižšia ako u mladých ľudí, a polčas rozpadu a maximálnej koncentrácie viac.
Metformín sa nemá podávať pacientom vo veku nad 80 rokov, tak dlho, kým nie je stanovená ich 152 normálnu funkciu obličiek, a to najmä ako pacienti v tomto veku sú zvlášť náchylné k vývoju laktátovej acidózy. Osoby, ktoré sú staršie ako 80 rokov glomerulárnej filtrácie by malo byť založené len na základe výsledkov štúdie denné moču, čo znižuje pravdepodobnosť falošných poplachov.
Pri podávaní radiokontrastní prostriedky obsahujúce jód, akútne zlyhanie obličiek sa môže vyvinúť náhle. Preto, aby sa vykonať tieto štúdie metformín liečba by mala byť prerušená najmenej 48 hodín a znovu až po analýze kreatinín v krvi, v prípade, že by to bol normálny úroveň.
Vzhľadom k tomu, hypoxia akéhokoľvek druhu zvyšuje riziko vzniku laktátovej acidózy, metformín, taky, že sa nemá podávať pacientom s potenciálne hrozbou pre kardiovaskulárny kolaps, akútne zlyhanie srdca, akútny infarkt myokardu, anémia a ďalších podmienok, ktoré spôsobujú hypoxii. Z tohto dôvodu sa u pacientov s hroziacou väčším chirurgickom zákroku počas 48 hodín pred tým, než by mali byť odstránené metformín a pokračovať v liečbe ešte len pod kontrolou hladiny kreatinínu v sére, ktorá je za normálne.
Metformín by mal byť používaný s extrémnou opatrnosťou u pacientov, ktorí trpia alkoholizmom, ako nadmerné požívanie alkoholu spôsobuje acidózy.
Vzhľadom k tomu, dysfunkcie pečene v niektorých prípadoch môže spôsobiť vývoj laktátovej acidózy, sa neodporúča menovať s abnormálnej funkcie pečene. Zvlášť, ktorý nezískali žiadne farmakokinetické údaje metformínu s pečeňovou insuficienciou.